3-bromo-7-methoxy-4-methylcoumarin | 75908-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-7-methoxy-4-methylcoumarin
• 英文别名: 3-bromo-7-methoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one；3-bromo-7-methoxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 75908-67-7
• 化学式: C₁₁H₉BrO₃
• 分子量: 269.095
• InChiKey: LBZBRXUEBMKFSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-7-methoxy-4-methylcoumarin 在 chlorosulphuric acid 作用下， 生成 3-bromo-7-methoxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-6-sulfonic acid anilide
  参考文献：
  名称：

  Merchant; Shah, Journal of the Indian Chemical Society, 1957, vol. 34, p. 35,36, 39

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  羟甲香豆素 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 3-bromo-7-methoxy-4-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  Bifunctional coumarin derivatives that inhibit transthyretin amyloidogenesis and serve as fluorescent transthyretin folding sensors

  摘要：

  我们描述了这样一类香豆素衍生物：它们在含水缓冲液中不具荧光，但能在复杂的生物环境中高度选择性地与转运甲状腺素（TTR）结合，强力抑制TTR淀粉样蛋白生成，同时还能灵敏地通过荧光"关闭-开启"机制感知正确折叠的四级结构TTR。

  DOI：

  10.1039/c3cc44667k

文献信息

• Synthesis, pharmacological studies and molecular modeling of some tetracyclic 1,3-diazepinium chlorides
  作者：Julie-Ann A. Grant、Tamicka Bonnick、Maxine Gossell-Williams、Terry Clayton、James M. Cook、Yvette A. Jackson

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.032

  日期：2010.1

  Seven new 1,3-diazepinium chlorides exhibiting some structural similarities to the 1,4-benzodiazepines were synthesized. In a Hippocratic screen using mice, three of these salts, 3-methoxy-6-oxo-7,13-dihydro-6H-benzofuro[2,3-e]pyrido[1,2-a][1,3]diazepin-12-ium chloride (8a), 3-methoxy-9-methyl-6-oxo-7,13-dihydro-6H-benzofuro[2,3-e]pyrido[1,2-a][1,3]diazepin-12-ium chloride (8c) and 3-methoxy-11-methyl-6-oxo-7

  合成了七个与1,4-苯并二氮杂exhibit具有某些结构相似性的新的1,3-二氮杂pin鎓氯化物。在使用小鼠的希波克拉底筛选中，这些盐中的三种为3-甲氧基-6-氧代-7,13-二氢-6 H-苯并呋喃[2,3- e ]吡啶基[1,2- a ] [1,3] diazepin-12-氯化铵（8a），3-甲氧基-9-甲基-6-氧代-7,13-二氢-6 H-苯并呋喃[2,3- e ]吡啶[1,2- a ] [1， 3] diazepin-12-氯化铵（8c）和3-甲氧基-11-甲基-6-氧代-7,13-二氢-6 H-苯并呋喃[2,3- e ]吡啶[1,2- a ] [ 1,3] diazepin-12-chlorium（8e）检查了它们对中枢神经系统的影响，并比较了地西epa的活性。盐8a，8c和8e本身对动物的行为没有镇静作用。然而，他们与地西epa联合使用对地西epa诱导的活动具有显著作用，例如
• Discovery of Potent Coumarin-Based Kinetic Stabilizers of Amyloidogenic Immunoglobulin Light Chains Using Structure-Based Design
  作者：Nicholas L. Yan、Diogo Santos-Martins、Reji Nair、Alan Chu、Ian A. Wilson、Kristen A. Johnson、Stefano Forli、Gareth J. Morgan、H. Michael Petrassi、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00339

  日期：2021.5.13

  interface between the two variable domains of the LC homodimer. We hypothesized that extending the stabilizers beyond this initially characterized binding site would improve affinity. Here, using protease sensitivity assays, we identified stabilizers that can be divided into four substructures. Some stabilizers exhibit nanomolar EC50 values, a 3000-fold enhancement over the screening hits. Crystal structures

  在免疫球蛋白轻链 (LC) 淀粉样变性中，瞬时展开或展开和蛋白水解使 LC 蛋白聚集，从而导致潜在的致命器官损伤。一种在动力学上稳定 LC 的药物可以抑制聚集；然而，LC序列是可变的并且没有天然配体，阻碍了药物开发工作。我们之前确定了高通量筛选命中，这些命中与 LC 同源二聚体的两个可变域之间的界面处的位点结合。我们假设将稳定剂延伸到最初表征的结合位点之外会提高亲和力。在这里，使用蛋白酶敏感性测定，我们确定了可分为四个亚结构的稳定剂。一些稳定剂表现出纳摩尔 EC 50值，比筛选命中提高了 3000 倍。晶体结构揭示了与筛选命中未利用的保守酪氨酸残基的关键 π-π 堆积相互作用。这些数据为开发具有改进的结合选择性和增强的物理化学性质的 LC 稳定剂提供了基础。
• [EN] FUSED TETRACYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015094998A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to novel Fused Tetracyclic Heterocyclic Compounds of Formula I: (I), wherein A, A', R2A, R2B, R7, R8, R9, and R10 are defined herein. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HCV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of disease caused by HCV. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising at least one Fused Tetracyclic Heterocyclic Compound, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines, and methods of using the Fused Tetracyclic Heterocyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及新型融合的四环杂环化合物，其化学式为I：(I)，其中A、A'、R2A、R2B、R7、R8、R9和R10在本发明中定义。这些化合物及其药用可接受的盐对于预防或治疗HCV感染以及预防、治疗或推迟由HCV引起的疾病的发生是有用的。本发明还涉及包含至少一种融合的四环杂环化合物的药物组合物，可选地与其他抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗联合使用，以及使用这些融合的四环杂环化合物来治疗或预防患者中HCV感染的方法。
• [EN] FUSED TETRACYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015089810A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to novel Fused Tetracyclic Heterocyclic Compounds of Formula (I): wherein A, A', R2A, R2B, R7, R8, R9 and R10 are defined herein. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HCV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of disease caused by HCV. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising at least one Fused Tetracyclic Heterocyclic Compound, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines, and methods of using the Fused Tetracyclic Heterocyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及新型融合的四环杂环化合物，其具有以下公式(I)：其中A，A'，R2A，R2B，R7，R8，R9和R10的定义如本文所述。这些化合物及其药用可接受的盐对于预防或治疗HCV感染以及预防、治疗或延缓HCV引起的疾病发作是有用的。本发明还涉及包含至少一种融合的四环杂环化合物的药物组合物，可选地与其他抗病毒药、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用，以及使用这些融合的四环杂环化合物来治疗或预防患者中HCV感染的方法。
• Mild Regioselective Monobromination of Activated Aromatics and Hetero­aromatics with<i>N</i>-Bromosuccinimide in Tetrabutylammonium Bromide
  作者：Nemai C. Ganguly、Prithwiraj De、Sanjoy Dutta

  DOI：10.1055/s-2005-861866

  日期：——

  often an unselective reaction resulting in a mixture of mono- and polybrominated derivatives with consequent tedious separation problems and poor atom economy. Therefore, the search for new regioselective methods of bromination has evoked great contemporary interest. Use of NBS for nuclear bromination in polar me- dia such as DMF, 6a MeCN, 6b,c aqueous NaOH, 6d in the presence of acids, 6e,f,g silica gel

  使用四丁基溴化铵中的 N-溴代琥珀酰亚胺已经完成了活化芳族和杂芳族化合物的高度区域选择性核溴化。活性芳烃（如苯酚和苯胺）的主要对位选择性单溴化，在添加酸性蒙脱石 K-10 粘土（有或没有微波辅助）时加速中度活化和反应性较低的底物的溴化速率是这个协议。芳烃和杂芳烃的溴化是一种具有巨大合成和工业重要性的电取代反应。溴化芳烃和杂芳烃可用作药物、阻燃剂、农用化学品、特种化学品 1 和合成中间体能够通过金属转移反应（如 Heck、Stille、Suzuki、Sonogashira 和 Tamao-Kumada 反应）形成碳-碳键。2 一般来说，环溴代芳烃和杂芳烃表现出有趣的生物活性。3 卤素取代的嘧啶和嘌呤对其化学治疗、生化和生物物理特性特别重要。4 除了可用作荧光团和光物理探针的潜在中间体外，5a 溴香豆素作为呋喃香豆素和二氢呋喃香豆素的合成前体也很重要，它们被广泛用作抗皮肤病的光敏剂和化学治疗剂，5b-d