4-(5-chlorosulfonyl-2-ethoxybenzamido)-1-methyl-3-n-propylpyrazole-5-carboxamide | 226956-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(5-chlorosulfonyl-2-ethoxybenzamido)-1-methyl-3-n-propylpyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: 4-(5-chlorosulphonyl-2-ethoxybenzamido)-1-methyl-3-n.propylpyrazole-5-carboxamide；4-[2-ethoxy-5-(chlorosulfonyl)benzamido]-1-methyl-3-n-propyl-pyrazole-5-carboxamide；4-[2-ethoxy-5-chlorosulphonyl-benzamido]-1-methyl-3-n-propyl-pyrazole-5-carboxamide；3-[(5-Carbamoyl-1-methyl-3-propylpyrazol-4-yl)carbamoyl]-4-ethoxybenzenesulfonyl chloride
• CAS: 226956-42-9
• 化学式: C₁₇H₂₁ClN₄O₅S
• 分子量: 428.897
• InChiKey: LGNIZNBAZMCDFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-162 °C
• 沸点：
  564.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chlorosulfonyl-2-ethoxybenzamido)-1-methyl-3-n-propylpyrazole-5-carboxamide 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-(2-ethoxy-5-(4-(2-hydroxycarbonylethyl)piperidinylsulfonyl)phenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  苯环的5'-磺酰胺部分含羧酸基团的新西地那非类似物的合成和磷酸二酯酶抑制活性。

  摘要：

  由易得的起始化合物6a-b和环胺3-5按三步顺序制备在苯环9a-1的5'-磺酰胺中具有羧酸基的新西地那非类似物。在酶测定中，已证明所有目标化合物9a-1在抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）方面比西地那非更有效4-3-4倍。通过改变苯环的烷氧基（R），磺酰胺类型（X）和连接羧酸的亚甲基链的长度来研究对IC（50）值的影响，并详细讨论了结果。从这项研究中，我们已经清楚地证明，在苯环的5'-磺酰胺部分引入羧酸基团会大大增强PDE5的抑制活性，可能是通过模仿cGMP的磷酸基团。哌啶基丙酸衍生物9i具有更高的PDE5抑制活性，与西地那非相比，具有比PDE同工酶更好的选择性，已被选择用于更详细的生物学研究。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00200-0
• 作为产物：
  描述：

  邻乙氧基苯甲酰氯 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(5-chlorosulfonyl-2-ethoxybenzamido)-1-methyl-3-n-propylpyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种西地那非的制备方法

  摘要：

  本发明一种西地那非的制备方法，是将化合物Ⅲ溶于有机溶剂Ⅰ中，加入化合物Ⅱ进行酰胺化反应，洗涤，干燥，得到化合物Ⅳ；将S1所得溶液不经过分离纯化直接加入氯磺酸—氯化亚砜混合物进行氯磺化反应，反应完成后倒入冰水，分层，取有机相洗涤、干燥，得到化合物Ⅴ；将S2得到的化合物Ⅴ加入N‑甲基哌嗪，进行N‑磺化反应0～4小时后，浓缩，加入碱、有机溶剂Ⅱ，升温进行环合反应2～6小时后，加水冷却，加入盐酸酸化，过滤，得目标化合物Ⅰ。本发明采用连续法进行合成，提高了生产效率。

  公开号：

  CN111689969A

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILDENAFIL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Tian Guanghui

  公开号：US20100048897A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention discloses a process for preparing sildenafil and its intermediates having the structures outlined below: In particular, the present invention provides a process for preparing the compound of formula (I) and its intermediates, i.e. the compounds of formula (I), (II), (III) and (IV). The compound of formula (I) is obtained from the compound of formula (II); the compound (II) is obtained from the compound of formula (III) and methylpiperazine; the compound (III) is obtained by treating the compound of formula (IV) with chlorosulfonic acid; the compound (IV) is obtained though treating the compound of formula (V) in the presence of at least one selected from POX 3 , PX 3 , PX 5 and their mixtures in any ratio. The process for preparing the compound of formula (I) according to the present invention reduces the side reactions in the processes of the prior art. These improvements lead to higher yields and a better industrial applicability with easier controlling of the reaction.

  本发明公开了一种制备西地那非及其中间体的过程，具有下面概述的结构：特别地，本发明提供了一种制备化合物(I)及其中间体的过程，即化合物(I)、(II)、(III)和(IV)的化合物。化合物(I)是从化合物(II)获得的；化合物(II)是从化合物(III)和甲基哌嗪获得的；化合物(III)是通过用氯磺酸处理化合物(IV)获得的；化合物(IV)是通过在POX3、PX3、PX5及其混合物中至少选择一种存在的情况下处理化合物(V)获得的。根据本发明的制备化合物(I)的过程减少了先前技术中的副反应。这些改进导致更高的产量和更好的工业适用性，反应控制更容易。
• An improved process for preparing a therapeutically active pyrazolopyrimidinone derivative
  申请人：Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1002798A1

  公开（公告）日：2000-05-24

  An improved process which allows to obtain 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulphonyl)phenyl]-1-methyl-3-n.propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one, also known with the generic name sildenafil, in pure form and very good yield and further demontrated to be economically advantageous when compared to the known processes.

  一种改进的工艺，可以纯度高且产率很好地获得5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮，通用名为西地那非，与已知工艺相比，经济上更具优势。
• 一种改进的西地那非合成工艺
  申请人：吉林医药学院

  公开号：CN106117212B

  公开（公告）日：2019-10-11

  本发明涉及男性勃起障碍[ED]原料药西地那非的一种改进的合成工艺，其特征在于运用不同的合成路线，使得化合物（Ⅰ）在水中发生N‑甲基哌嗪反应，通过调节pH值直接实现结晶化，得到纯净的化合物（Ⅳ），反应迅速，无副产物；化合物（Ⅳ）在碱性条件下，与水混溶的溶剂中进行反应，反应结束后，通过加入稀盐酸调节pH值达到直接结晶化，得到纯净的西地那非。该制备西地那非的合成工艺操作简便、反应条件温和、产率高、纯度高，适合工业化生产。
• WO2008/74512
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8071765B2
  申请人：——

  公开号：US8071765B2

  公开（公告）日：2011-12-06