6-ethyl-2-(methylthio)pyrimidin-4(3H)-one | 70967-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-ethyl-2-(methylthio)pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 4-ethyl-2-methylsulfanyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 70967-37-2
• 化学式: C₇H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD09861309
• 分子量: 170.235
• InChiKey: CFUPNMSQAHZBJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-ethyl-2-(methylthio)pyrimidin-4(3H)-one 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-(1-(6-ethyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-2-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-bromobenzamide
  参考文献：
  名称：

  选择性抑制 Ca2+/钙调蛋白刺激的腺苷酸环化酶 1 活性的嘧啶酮系列的优化，用于治疗慢性疼痛

  摘要：

  1 型腺苷酸环化酶 (AC1) 参与中枢神经系统慢性疼痛敏化信号传导，是治疗慢性疼痛的新兴靶点。 AC1 和密切相关的亚型 AC8 也与学习和记忆信号传导过程有关。我们的团队对 AC1 抑制剂进行了细胞筛选，产生了对 AC1 具有低微摩尔效力且对AC8 具有选择性的吡唑基嘧啶酮支架。构效关系 (SAR) 研究得出细胞 IC 50值低至 0.25 μM 的类似物，与AC8 和其他 AC 亚型以及其他常见神经靶标相比具有选择性。一种代表性的类似物在炎症性疼痛的小鼠模型中表现出适度的抗异常疼痛作用。该系列代表了迄今为止最有效、最具选择性的 Ca 2+ /钙调蛋白刺激的 AC1 活性抑制剂，具有改善的类药物理化特性​​，使其成为治疗炎性疼痛的潜在先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01759
• 作为产物：
  描述：

  丙酰乙酸乙酯 在 氢氧化钾 、 sodium ethanolate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 6-ethyl-2-(methylthio)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  H2 抗组胺药，18. Mitt. 5,6-烷基取代的 4-嘧啶酮，具有 H2 抗组胺作用

  摘要：

  制备了 5,6-烷基取代的 2-{2-[(5-甲基-4-咪唑基)-甲硫基]-乙氨基}-4-嘧啶酮并检查了它们的 H2-抗组胺活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.19843170509

文献信息

• PYRAZOLYL PYRIMIDINONE COMPOUNDS AND THE USES THEREOF
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20210100797A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention relates to a method of treatment for chronic pain, opioid dependence, alcohol use disorder or autism using a class of pyrimidinone compounds, an adenylyl cyclase 1 (AC1) inhibitor. The invention described herein also pertains to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases in mammals using those compounds disclosed herein.

  本发明涉及一种使用嘧啶酮化合物类治疗慢性疼痛、阿片类药物依赖、酒精使用障碍或自闭症的方法，该化合物为腺苷酸环化酶1（AC1）抑制剂。本发明还涉及使用本文所述化合物的药物组合物和用于治疗哺乳动物疾病的方法。
• Synthesis, X-ray crystallographic analysis, DFT studies and biological evaluation of triazolopyrimidines and 2-anilinopyrimidines
  作者：Mohamed Fares、Peter Canfield、Muhammad A. Alsherbiny、William Lewis、Anthony C. Willis、Chun Guang Li、Johan Neyts、Dirk Jochmans、Philip A. Gale、Paul A. Keller

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.132092

  日期：2022.3

  antiviral activity of pyrimidines and triazolopyrimidines, two series of 2-anilinopyrimidines (5a-e) and 1-aryl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidines (14a-k) were designed and synthesized as potential antiviral agents. X-ray crystallographic study of compounds (14d) and (14k) confirmed the structure of the desired isomer and revealed the coplanarity of the fused [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidine rings with the

  受已报道的嘧啶和三唑并嘧啶的抗病毒活性的启发，设计了两个系列的 2-苯胺基嘧啶（5a-e）和 1-芳基-[1,2,4]三唑并[4,3- a ]嘧啶（14a-k）并合成为潜在的抗病毒剂。化合物 (14d) 和 (14k) 的 X 射线晶体学研究证实了所需异构体的结构，并揭示了稠合 [1,2,4] 三唑并 [4,3- a ] 嘧啶环与芳基侧基的共面性. DFT 研究揭示了使用 DFT [B3LYP-D3(BJ)/6–31++ G对微可逆环化步骤机制的见解(d,p)]。(5a-e) 和 (14a-k) 的药代动力学特性和药物相似性评分 (DLS) 的计算表明良好的传统药物样性质并导致衍生物 (14a-k) 的合成，这些衍生物被评估为抗病毒活性与最有效的衍生物进行细胞毒性筛选。化合物 (14a)、(14c)、(14e)、(14f) 和 (14k) 显示出中等至强的抗病毒活性，EC 50值为 38 -
• H2-Antihistaminika, 11. Mitt.1) Zyklische Guanidine mit H2-antihistaminischer Wirkung
  作者：Jan-Peter Spengler、Walter Schunack

  DOI：10.1002/ardp.19833160116

  日期：——

  Es wurden zyklische Guanidine dargestellt und auf ihre H2‐antihistaminische Wirksamkeit untersucht.

  制备了环状胍并检查了它们的 H2 - 抗组胺药有效性。
• Discovery of <i>N</i>-(1-(6-Oxo-1,6-dihydropyrimidine)-pyrazole) Acetamide Derivatives as Novel Noncovalent DprE1 Inhibitors against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Liu Yang、Xueping Hu、Yang Lu、Ruolan Xu、Yaping Xu、WanLi Ma、Md Shah Alam、Tianyu Zhang、Xin Chai、Yixuan Lei、Qing Ye、Xiaowu Dong、Yu Kang、Jinxin Che、Tingjun Hou、Dan Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01703

  日期：2024.2.8

  ose oxidase (DprE1) is a promising target for treating tuberculosis (TB). Currently, most novel DprE1 inhibitors are discovered through high-throughput screening, while computer-aided drug design (CADD) strategies are expected to promote the discovery process. In this study, with the aid of structure-based virtual screening and computationally guided design, a series of novel scaffold N-(1-(6-oxo-1

  十异戊二烯基磷酰基-β- d-核糖氧化酶 (DprE1) 是治疗结核病 (TB) 的一个有前景的靶点。目前，大多数新型DprE1抑制剂都是通过高通量筛选发现的，而计算机辅助药物设计（CADD）策略有望促进发现过程。本研究借助基于结构的虚拟筛选和计算引导设计，鉴定出一系列具有显着抗分枝杆菌活性的新型支架N- (1-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶)-吡唑)乙酰胺衍生物。其中，化合物LK-60和LK-75能够有效抑制Mtb的增殖，MIC Mtb值为0.78-1.56 μM，与异烟肼相当，远优于II期候选TBA-7371 （MIC Mtb = 12.5 μM） ）。 LK-60也是迄今为止最活跃的源自CADD的DprE1抑制剂。进一步的研究证实它们与 DprE1 具有高亲和力，对肠道微生物群和人类细胞具有良好的安全性，以及与利福平或乙胺丁醇的协同作用，表明它们具有广泛的临床应用潜力。
• Design, synthesis and biological evaluation of 2-aminopyrimidinones and their 6-aza-analogs as a new class of CK2 inhibitors
  作者：Maksym O. Chekanov、Olga V. Ostrynska、Sergii S. Tarnavskyi、Anatoliy R. Synyugin、Nadiia V. Briukhovetska、Volodymyr G. Bdzhola、Alexander E. Pashenko、Andrey A. Fokin、Sergiy M. Yarmoluk

  DOI：10.3109/14756366.2013.837898

  日期：2014.10.1

  In order to find the new potent CK2 inhibitors the 60 derivatives of 2-aminopyrimidinone and their 6-aza-substituted analogs were synthesized and tested in vitro. Among them, the most efficient inhibitor 2-hydroxy-5-[4-(4-methoxyphehyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylamino] benzoic acid was identified (IC50 = 1.1 mu M). The structure-activity relationship study of newly synthesized derivatives was carried out and their binding mode with adenosine triphosphate-acceptor site of CK2 was proposed.