N-(4-(4-hydroxy-2,6-dimethylbenzyl)-2-isopropylphenyl)acetamide | 852947-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(4-hydroxy-2,6-dimethylbenzyl)-2-isopropylphenyl)acetamide
• 英文别名: N-[4-[(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)methyl]-2-propan-2-ylphenyl]acetamide
• CAS: 852947-56-9
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量: 311.424
• InChiKey: FIGDDTYTZFNNMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(4-hydroxy-2,6-dimethylbenzyl)-2-isopropylphenyl)acetamide 在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 diethyl [4-(4'-amino-3'-iso-propylbenzyl)-3,5-dimethylphenoxy]methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PHOSPHORUS-CONTAINING THYROMIMETICS
  [FR] NOUVELLES SUBSTANCES THYROMIMETIQUES CONTENANT DU PHOSPHORE

  摘要：

  公开号：

  WO2005051298A3
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基-4-甲氧基苯硼酸 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 N-(4-(4-hydroxy-2,6-dimethylbenzyl)-2-isopropylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL THYROMIMETICS WITH A BIPHENYLMETHANE SCAFFOLD AND THEIR USE
  [FR] NOUVEAUX THYROMIMÉTIQUES AYANT UN ÉCHAFAUDAGE BIPHÉNYLMÉTHANE ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  该发明涉及Formula (I)的化合物或其盐，其中R1为H，(C1-C3)烷基或CF3；R2为H，(C1-C3)烷基或CF3；A为CH2COOH，XCH2COOCH2CH3，XCH2COOH，XCH2CH2NH2，其中X为氮或氧原子；Ar为从(Ar1)，(Ar2)和(Ar3)组成的芳香基团；其中R3为H，-CH3，-CH2CH3或CH3CO-，R4为H或-CH3，R5为H或-CH3，R6为H或-CH3。Formula (I)的化合物可用于治疗由甲状腺激素受体-β（TRb或TRβ）调节的疾病。

  公开号：

  WO2020229014A1

文献信息

• Novel Phosphinic Acid-Containing Thyromimetics
  申请人：Erion Mark D.

  公开号：US20090028925A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of phosphonic acid-containing T3 mimetics and monoesters thereof, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, co-crystals, and prodrugs thereof and pharmaceutically acceptable salts and co-crystals of the prodrugs, as well as their preparation and uses for preventing and/or treating metabolic diseases such as obesity, NASH, hypercholesterolemia and hyperlipidemia, as well as associated conditions such as atherosclerosis, coronary heart disease, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome x and diabetes.

  本发明涉及含有磷酸基T3拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟拟
• Design, synthesis and biological evaluation of novel TRβ selective agonists sustained by ADME-toxicity analysis
  作者：Massimiliano Runfola、Simona Sestito、Lorenza Bellusci、Valeria La Pietra、Vincenzo Maria D’Amore、Marta Anna Kowalik、Grazia Chiellini、Sheraz Gul、Andrea Perra、Amedeo Columbano、Luciana Marinelli、Ettore Novellino、Simona Rapposelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112006

  日期：2020.2

  develop selective agonists of the β isoform that could induce some beneficial effects (i.e. lowering triglyceride and cholesterol levels reducing obesity and improving metabolic syndrome), while overcoming most of the adverse T3-dependent side effects. Herein, we describe the drug discovery process sustained by ADME-Toxicity analysis that led us to identify novel agonists with selectivity for the isoform

  尽管三碘甲状腺素（T3）对脂质代谢具有多种有益作用，但其使用受到毒性副反应的阻碍，例如心动过速，心律不齐，心力衰竭，骨骼和肌肉分解代谢以及情绪障碍。由于甲状腺激素受体（TRs）的α同工型是T3相关有害作用的主要原因，因此已经做出了一些努力来开发选择性诱导β同工型的激动剂，这些激动剂可以诱导某些有益作用（例如降低甘油三酸酯和胆固醇水平，降低肥胖症）并改善了代谢综合征），同时克服了大多数不良的T3依赖性副作用。在这里，我们描述了由ADME-毒性分析支持的药物发现过程，该过程使我们确定了对同种型TRβ具有选择性，可接受的脱靶和吸收，分布代谢，排泄和毒性（ADME-Tox）图。在合成的小系列化合物中，衍生物1和3从该分析中显示出可从事临床前研究的“潜在安全性”。体外研究证明，这两种化合物均能够减少HepG2中的脂质蓄积并促进脂解作用，其效果与用作参考药物的T3所产生的效果相当。此外，一项初步的体内
• Novel Phosphorus-Containing Thyromimetics
  申请人：Erion Mark D.

  公开号：US20100081634A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present invention relates to compounds of phosphonic acid-containing T3 mimetics and monoesters thereof, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, co-crystals, and prodrugs thereof and pharmaceutically acceptable salts and co-crystals of the prodrugs, as well as their preparation and uses for preventing and/or treating metabolic diseases such as obesity, NASH, hypercholesterolemia and hyperlipidemia, as well as associated conditions such as atherosclerosis, coronary heart disease, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome x and diabetes.

  本发明涉及含有膦酸的T3模拟物化合物及其单酯、立体异构体、药学上可接受的盐、共晶体和前药及其药学上可接受的盐和共晶体，以及它们的制备和用于预防和/或治疗代谢性疾病，如肥胖症、NASH、高胆固醇血症和高脂血症，以及相关疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、糖耐量受损、代谢综合征X和糖尿病的用途。
• Novel phosphorus-containing thyromimetics
  申请人：Erion D. Mark

  公开号：US20060046980A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention relates to compounds of phosphonic acid-containing T3 mimetics and monoesters thereof, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, co-crystals, and prodrugs thereof and pharmaceutically acceptable salts and co-crystals of the prodrugs, as well as their preparation and uses for preventing and/or treating metabolic diseases such as obesity, NASH, hypercholesterolemia and hyperlipidemia, as well as associated conditions such as atherosclerosis, coronary heart disease, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome x and diabetes.

  本发明涉及含有膦酸基的T3类似物化合物及其单酯体、立体异构体、药学上可接受的盐、共晶体和其前药物，以及前药物的药学上可接受的盐和共晶体，以及它们的制备和用于预防和/或治疗代谢性疾病，如肥胖症、NASH、高胆固醇血症和高脂血症，以及相关疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、糖耐量受损、代谢综合征x和糖尿病。
• NOVEL PHOSPHORUS-CONTAINING THYROMIMETICS
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1689383B1

  公开（公告）日：2012-10-31