(S)-2-(4-hexyloxy-benzoylamino)-3-(3H-imidazol-4-yl)propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-hexyloxy-benzoylamino)-3-(3H-imidazol-4-yl)propionic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(4-hexoxybenzoyl)amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₄
• 分子量: 359.425
• InChiKey: QSNJJNKRTYUKAG-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-己氧基苯甲酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-2-(4-hexyloxy-benzoylamino)-3-(3H-imidazol-4-yl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  具有独特的过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 结合特性和生物活性的新型 N-取代缬氨酸衍生物

  摘要：

  带有异羟肟酸酯头基的新型N-芳基取代氨基酸衍生物的专有文库允许鉴定具有弱促脂肪形成和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 激活特性的化合物3a 。为了提高其 PPARγ 激动剂活性，对3a进行系统优化，合成了具有双重 PPARγ/PPARα 激动剂活性的化合物7j（N-芳基取代缬氨酸衍生物）。结构和动力学分析表明，7j占据了 PPARγ 激动剂的典型配体结合域，但具有独特的高亲和力结合模式。此外，7j在防止细胞周期蛋白依赖性激酶 5 介导的 PPARγ 丝氨酸 273 磷酸化方面非常有效。虽然7j的促脂肪生成不如罗格列酮，但它显着增加脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取，并有效促进白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞的转化。此外，7j可防止肝癌细胞中油酸诱导的脂质积累。化合物7j独特的生化特性和生物活性表明，它将成为开发降低胰岛素抵抗、肥胖和非酒精性脂肪肝疾病化合物的有前途的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01555

文献信息

• [EN] PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR GAMMA AGONISTS, METHOD OF PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR GAMMA ACTIVÉ PAR LES PROLIFÉRATEURS DES PEROXYSOMES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV D'AIX-MARSEILLE

  公开号：WO2018011230A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention relates to new peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARϒ) agonists, and their uses as in the prevention and/or treatment of type 2 diabetes, impaired glucose tolerance, insulin resistance syndrome, hyperlipidemia, metabolic syndrome, visceral obesity, obesity, hyperlipidemia and hypertriglyceridemia. The preparation said compounds is also described.

  本发明涉及新的过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARϒ）激动剂，以及它们在预防和/或治疗2型糖尿病、糖耐量受损、胰岛素抵抗综合征、高脂血症、代谢综合征、内脏肥胖、肥胖、高脂血症和高甘油三酯血症方面的用途。还描述了制备这些化合物的方法。
• A Smart Supramolecular Hydrogel of <i>N</i>^α-(4-<i>n</i>-Alkyloxybenzoyl)-<scp>l</scp>-histidine Exhibiting pH-Modulated Properties
  作者：Trilochan Patra、Amrita Pal、Joykrishna Dey

  DOI：10.1021/la904540x

  日期：2010.6.1

  Six L-histidine-based amphiphiles N-alpha-(4-n-alkyloxybenzoyl)-L-histidine of different hydrocarbon chain lengths, were designed, synthesized, and examined for their ability to gelate water. Four of members of this family of amphiphiles were observed to form thermoreversible hydrogels in a wide range of pH at room temperature. The structural variations were characterized by critical gelation concentration, gelation time, gel inciting temperature (T-gs), rheology, and electron microscopy. Among the amphiphiles, the n-octyl derivative showed better gelation ability in the studied pH range. The amphiphiles were found to have Tgs higher than body temperature (37 C) showing their stability. Also, relatively higher yield stress ( > 1000 Pa) values of the hydrogels show their higher strength. The effective gelator molecules self-assemble into fibrous structures. Scanning electron microscopic picture of the hydrogels revealed large ribbons with right-handed twist. Small-angle XRD and circular dichroism spectroscopy were also employed to characterize the hydrogels. It was observed that pi-pi stacking, hydrophobic interaction, amide hydrogen bonding, and solubility factor contribute to the stzibility and strength of the hydrogels.
• A Novel N-Substituted Valine Derivative with Unique Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Binding Properties and Biological Activities
  作者：Franck Peiretti、Roberta Montanari、Davide Capelli、Bernadette Bonardo、Cécilia Colson、Ez-Zoubir Amri、Marina Grimaldi、Patrick Balaguer、Keiichi Ito、Robert G. Roeder、Giorgio Pochetti、Jean Michel Brunel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01555

  日期：2020.11.12

  A proprietary library of novel N-aryl-substituted amino acid derivatives bearing a hydroxamate head group allowed the identification of compound 3a that possesses weak proadipogenic and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) activating properties. The systematic optimization of 3a, in order to improve its PPARγ agonist activity, led to the synthesis of compound 7j (N-aryl-substituted

  带有异羟肟酸酯头基的新型N-芳基取代氨基酸衍生物的专有文库允许鉴定具有弱促脂肪形成和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 激活特性的化合物3a 。为了提高其 PPARγ 激动剂活性，对3a进行系统优化，合成了具有双重 PPARγ/PPARα 激动剂活性的化合物7j（N-芳基取代缬氨酸衍生物）。结构和动力学分析表明，7j占据了 PPARγ 激动剂的典型配体结合域，但具有独特的高亲和力结合模式。此外，7j在防止细胞周期蛋白依赖性激酶 5 介导的 PPARγ 丝氨酸 273 磷酸化方面非常有效。虽然7j的促脂肪生成不如罗格列酮，但它显着增加脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取，并有效促进白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞的转化。此外，7j可防止肝癌细胞中油酸诱导的脂质积累。化合物7j独特的生化特性和生物活性表明，它将成为开发降低胰岛素抵抗、肥胖和非酒精性脂肪肝疾病化合物的有前途的候选者。