tert-butyl (1-benzhydrylazetidin-3-yl)(ethyl)carbamate | 929716-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1-benzhydrylazetidin-3-yl)(ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl [1-(diphenylmethyl)azetidin-3-yl]ethylcarbamate；tert-butyl N-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)-N-ethylcarbamate
• CAS: 929716-70-1
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₂
• 分子量: 366.503
• InChiKey: OXSCUALDXHDWNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-benzhydrylazetidin-3-yl)(ethyl)carbamate 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-[3-(Ethylamino)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  4-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺作为高亲和力非咪唑组胺 H3 受体激动剂，具有体内中枢神经系统活性。

  摘要：

  尽管组胺 H3 受体 (H3R) 拮抗剂/反向激动剂结构具有高度多样性，但部分或完全 H3R 激动剂通常是咪唑衍生物。有趣的是，一项内部筛选活动提供了非咪唑 4-(3-氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺 11b 作为部分 H3R 激动剂。这里描述了 11b 类似物的设计、合成和构效关系。该系列产生了几种非咪唑完全激动剂，其效力随碱性胺上的烷基取代模式而变化，并使用环磷酸腺苷响应元件-荧光素酶报告基因测定对 H3R 激动作用进行体外评估。关键化合物 VUF16839 (14d) 兼具纳摩尔级的靶向活性（pKi = 8.5，pEC50 = 9.5）、对细胞色素 P450 酶的弱活性和良好的代谢稳定性。所提出的 14d 的 H3R 结合模式表明与组胺所实现的关键相互作用类似。小鼠社会认知测试中 14 天的体内评估显示，腹腔注射 5 mg/kg 会产生遗忘效应。14d 优异的体外和体内药理学特性以及非咪唑结构使其成为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01462
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1-二苯甲基氮杂环丁烷 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (1-benzhydrylazetidin-3-yl)(ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  4-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺作为高亲和力非咪唑组胺 H3 受体激动剂，具有体内中枢神经系统活性。

  摘要：

  尽管组胺 H3 受体 (H3R) 拮抗剂/反向激动剂结构具有高度多样性，但部分或完全 H3R 激动剂通常是咪唑衍生物。有趣的是，一项内部筛选活动提供了非咪唑 4-(3-氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺 11b 作为部分 H3R 激动剂。这里描述了 11b 类似物的设计、合成和构效关系。该系列产生了几种非咪唑完全激动剂，其效力随碱性胺上的烷基取代模式而变化，并使用环磷酸腺苷响应元件-荧光素酶报告基因测定对 H3R 激动作用进行体外评估。关键化合物 VUF16839 (14d) 兼具纳摩尔级的靶向活性（pKi = 8.5，pEC50 = 9.5）、对细胞色素 P450 酶的弱活性和良好的代谢稳定性。所提出的 14d 的 H3R 结合模式表明与组胺所实现的关键相互作用类似。小鼠社会认知测试中 14 天的体内评估显示，腹腔注射 5 mg/kg 会产生遗忘效应。14d 优异的体外和体内药理学特性以及非咪唑结构使其成为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01462

文献信息

• WO2007/31529
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 4-(3-Aminoazetidin-1-yl)pyrimidin-2-amines as High-Affinity Non-imidazole Histamine H₃ Receptor Agonists with in Vivo Central Nervous System Activity
  作者：Gábor Wágner、Tamara A. M. Mocking、Marta Arimont、Gustavo Provensi、Barbara Rani、Bruna Silva-Marques、Gniewomir Latacz、Daniel Da Costa Pereira、Christina Karatzidou、Henry F. Vischer、Maikel Wijtmans、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01462

  日期：2019.12.12

  Despite the high diversity of histamine H3 receptor (H3R) antagonist/inverse agonist structures, partial or full H3R agonists have typically been imidazole derivatives. An in-house screening campaign intriguingly afforded the non-imidazole 4-(3-azetidin-1-yl)pyrimidin-2-amine 11b as a partial H3R agonist. Here, the design, synthesis, and structure-activity relationships of 11b analogues are described

  尽管组胺 H3 受体 (H3R) 拮抗剂/反向激动剂结构具有高度多样性，但部分或完全 H3R 激动剂通常是咪唑衍生物。有趣的是，一项内部筛选活动提供了非咪唑 4-(3-氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺 11b 作为部分 H3R 激动剂。这里描述了 11b 类似物的设计、合成和构效关系。该系列产生了几种非咪唑完全激动剂，其效力随碱性胺上的烷基取代模式而变化，并使用环磷酸腺苷响应元件-荧光素酶报告基因测定对 H3R 激动作用进行体外评估。关键化合物 VUF16839 (14d) 兼具纳摩尔级的靶向活性（pKi = 8.5，pEC50 = 9.5）、对细胞色素 P450 酶的弱活性和良好的代谢稳定性。所提出的 14d 的 H3R 结合模式表明与组胺所实现的关键相互作用类似。小鼠社会认知测试中 14 天的体内评估显示，腹腔注射 5 mg/kg 会产生遗忘效应。14d 优异的体外和体内药理学特性以及非咪唑结构使其成为