6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluorophenylamino)quinazoline | 455922-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluorophenylamino)quinazoline
• 英文别名: 4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-6-aminoquinazoline；4-N-(4,5-dichloro-2-fluorophenyl)quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 455922-81-3
• 化学式: C₁₄H₉Cl₂FN₄
• 分子量: 323.157
• InChiKey: PNCYVWYHOWWUHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  268-270 °C
• 沸点：
  459.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.565±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluorophenylamino)quinazoline 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[4-[(4,5-dichloro-2-fluorophenyl)amino]quinazolin-6-yl]-2-hydrazinylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND USE OF BIFUNCTIONAL ENZYME-BUILDING CLAMP-SHAPED MOLECULES
  [FR] PROCÉDÉS ET UTILISATION DE MOLÉCULES EN FORME DE PINCE GÉNÉRANT UNE ENZYME BIFONCTIONNELLE

  摘要：

  这项发明涉及癌症治疗领域。更具体地，它涉及一些化合物，这些化合物是用于抑制细胞增殖异常的有效药物，特别是那些由EGFR过度活跃和/或不适当活跃引起的疾病，包括EGFR相关的癌症，并提供了治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  WO2012125913A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯甲酸 在 镍 氯化亚砜 、 一水合肼 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluorophenylamino)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  高亲和力表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂，化学反应性降低，可作为过表达EGFR的正电子发射断层扫描（PET）成像剂候选物。

  摘要：

  先前使用苯胺基喹唑啉表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂[（11）C] -ML03进行的研究表明示踪剂的快速代谢，导致其在EGFR过表达的肿瘤中的体内蓄积量较低。为了增强肿瘤吸收，对化合物的化学结构进行了修饰，并合成了四组具有广泛化学反应性的新的EGFR抑制剂。用还原型谷胱甘肽（GSH）进行的化合物的化学反应活性分析表明，C组（4-（二甲氨基）-丁-2-烯酰胺）衍生物对GSH的亲核攻击具有最低的化学反应性。尽管如此，它显示出高抑制力并且不可逆地与EGFR结合。因此，研究了用（11）C标记的C族化合物（5a，ML04）的血液稳定性。在60分钟内，在血液中未检测到放射性代谢物。[[11）C] -5a的稳定性，无论是从体外血液稳定性测定还是裸鼠注射中均显示，与[（11）C] -ML03相比，稳定性显着更高。由于C组对肿瘤的积累有更大的希望，因此，它代表了最适合使用长寿命正电子发射断层扫描（P

  DOI：

  10.1021/jm0580196
• 作为试剂：
  描述：

  4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-6-nitroquinazoline 、 乙醇 、 异丙醇 、 、 一水合肼 在 镍 6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluorophenylamino)quinazoline 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以gave 4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-6-aminoquinazoline (compound 2) in 83% yield的产率得到6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluorophenylamino)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy

  摘要：

  本发明涉及放射性标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）不可逆抑制剂及其用作药物放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））的生物标记物和放射性药物用于放射治疗。

  公开号：

  US07172749B2

文献信息

• Structural requirements for stable binding of technetium-99m to derivatives of triglycine
  作者：Hubert P. Vanbilloen、Roger Busson、Alfons M. Verbruggen

  DOI：10.1002/jlcr.435

  日期：2001.2

  To study the importance of the thiol function of mercaptoacetyltriglycine (MAG3) for complexing technetium, we investigated a number of derivatives wherein the thiol function of MAG3, is replaced by other metal binding groups such as 3-nitropropionyl, thiophene-2-carbonyl, pyrrole-2-carbonyl, acetoacetyl, hydroxyacetyl, picolyl or aminoacetyl. These groups have the potential to form a bond with Tc via a free electron pair or the loss of a proton. 3-Nitropropionyltriglycine, thiophene-2-carbonyltriglycine and pyrrole-2-carbonyl-triglycine were not able to form a single complex with 99mTc. Under the experimental conditions, acetoacetyltriglycine forms a rather unstable 99mTc-complex. On the other hand, the acetoacetyl group possesses sufficient complexing capacity to serve as the fourth coordination site of a tetraligand with a strongly technetium binding thiol and two amides. Hydroxyacetyltriglycine and derivatives of MAG3 in which the thiol group is substituted by an aromatic amine, as in picolyltriglycine, or an aliphatic amine, as in tetraglycine and other tetrapeptides, form complexes with technetium-99m which are stable for several hours. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  为了研究巯基乙酰三甘氨酸（MAG3）中巯基功能对于锝络合的重要性，我们研究了一系列衍生物，在这些衍生物中，MAG3的巯基功能被其他金属结合基团如3-硝基丙酰基、噻吩-2-羰基、吡咯-2-羰基、乙酰乙酰基、羟基乙酰基、吡啶基或氨基乙酰基所替代。这些基团有可能通过自由电子对或质子的损失与锝形成键。3-硝基丙酰三甘氨酸、噻吩-2-羰基三甘氨酸和吡咯-2-羰基三甘氨酸无法与99mTc形成单一络合物。在实验条件下，乙酰乙酰三甘氨酸形成一个相对不稳定的99mTc-络合物。另一方面，乙酰乙酰基具有足够的络合能力，可以作为四配体中与强锝结合的巯基和两个酰胺的第四个配位点。羟基乙酰三甘氨酸和MAG3的衍生物，其中巯基被芳香胺如吡啶基三甘氨酸或脂肪胺如四甘氨酸和其他四肽所替代，与锝-99m形成可以稳定数小时的络合物。版权所有 © 2001 John Wiley & Sons, Ltd。
• Novel irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and uses thereof for therapy and diagnosis
  申请人：Mishani Eyal

  公开号：US20060025430A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) irreversible inhibitors, pharmaceutical compositions including same and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases or disorders are disclosed. Novel radiolabeled EGFR-TK irreversible inhibitors as their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are further disclosed.

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）不可逆抑制剂，包括其制药组合物以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的用途。本发明还揭示了新型放射性标记的EGFR-TK不可逆抑制剂，以及它们作为药物放射成像的生物标志物，例如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），以及作为放射性药物用于放射治疗。
• Polyalkylene glycol derivatives of inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
  申请人：Mishani Eyal

  公开号：US20080056990A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) inhibitors, pharmaceutical compositions including same and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases or disorders are disclosed. Novel radiolabeled EGFR-TK inhibitors as their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are further disclosed. The disclosed EGFR-TK inhibitors comprise a polyalkylene glycol moiety and/or a hydroxy-containing moiety and are characterized by improved solubility, biostability and bioavailability. Processes of preparing the disclosed EGFR-TK inhibitors and of radiolabeling same, via, for example, one-step radiosyntheses, are also disclosed.

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂，包括同样的药物组合物及其在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的应用。进一步揭示了新型放射性标记的EGFR-TK抑制剂，以及它们作为医学放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））的生物标记物的应用，以及作为放射性药物用于放射治疗。所揭示的EGFR-TK抑制剂包括聚烷基醚基团和/或含羟基的基团，并具有改善的溶解性、生物稳定性和生物利用度。还揭示了制备所述EGFR-TK抑制剂和放射性标记同样的过程，例如一步放射合成。
• EP1411993A4
  申请人：——

  公开号：EP1411993A4

  公开（公告）日：2007-08-01
• RADIOLABELED IRREVERSIBLE INHIBITORS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE AND THEIR USE IN RADIOIMAGING AND RADIOTHERAPY
  申请人：YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANYOF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM

  公开号：EP1411993A2

  公开（公告）日：2004-04-28