benzyl (8-{[bis(benzyloxy)phosphoryl]oxy}-6-hydroxy-5-(4-methoxybenzyl)octahydro-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocin-2-yl)methylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: benzyl (8-{[bis(benzyloxy)phosphoryl]oxy}-6-hydroxy-5-(4-methoxybenzyl)octahydro-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocin-2-yl)methylcarbamate
• 英文别名: benzyl N-[(1S,3S,6S,7S,8R,9S)-9-bis(phenylmethoxy)phosphoryloxy-7-hydroxy-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-azatricyclo[6.3.1.01,5]dodecan-3-yl]-N-methylcarbamate
• 化学式: C₄₂H₄₉N₂O₈P
• 分子量: 740.833
• InChiKey: CEOCOEFSAQRMKX-QUOMPYQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (8-{[bis(benzyloxy)phosphoryl]oxy}-6-hydroxy-5-(4-methoxybenzyl)octahydro-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocin-2-yl)methylcarbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以85%的产率得到(-)-FR901483
  参考文献：
  名称：

  （-）-FR901483和（+）-TAN1251C的快速合成可通过产生复杂性的光催化烯烃加氢氨基烷基化来实现。

  摘要：

  我们报告了促进多环生物碱（-）-FR901483（1）和（+）-TAN1251C（2）合成的通用策略。多样化的合成策略可通过关键的螺内酰胺中间体（3）提供两种天然产物的访问途径，该中间体可以以克为单位进行访问。光催化烯烃加氢氨基烷基化可将三个容易获得的结构单元结合在一起，并在一次操作中锻造1和2中存在的大部分碳骨架，从而简化了总合成过程。产生复杂性的光催化过程还提供了对新型非外消旋螺内酰胺支架的直接访问，这可能是早期药物发现计划感兴趣的。

  DOI：

  10.1002/anie.201912010
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 吡啶 、 四氮唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四丙基高钌酸铵 、 18-冠醚-6 、 2,2,2-三氟乙醇 、 碘苯二乙酸 、 4 A molecular sieve 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 L-Selectride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 59.25h， 生成 benzyl (8-{[bis(benzyloxy)phosphoryl]oxy}-6-hydroxy-5-(4-methoxybenzyl)octahydro-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocin-2-yl)methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Tricyclic Azaspirane Derivatives of Tyrosine:  FR901483 and TAN1251C

  摘要：

  A solution to the long-standing problem presented by the oxidative cyclization of a phenolic 3-arylpropionamide to a spirolactam has been developed in this laboratory via oxazoline chemistry. This research was motivated by our interest in some novel tricyclic azaspirane natural products formally derived from tyrosine, such as FR901483 and TAN1251C. In this paper, we disclose full details of the total synthesis of these substances.

  DOI：

  10.1021/ja016030z

文献信息

• Total Synthesis of the Immunosuppressant FR901483 via an Amidoacrolein Cycloaddition
  作者：Jun-Ho Maeng、Raymond L. Funk

  DOI：10.1021/ol015506g

  日期：2001.4.1

  [reaction: see text]. The total synthesis of the potent immunosuppressant FR901483 is described. In a key step, the intermolecular Diels-Alder cycloaddition of an amidoacrolein with 2-(triisopropylsilyloxy)-1,3-butadiene produced the desired 3-cyclohexene-1-carboxaldehyde. This compound was subjected to basic followed by acidic conditions which effected two sequential aldol cyclizations to deliver

  [反应：请参见文字]。描述了有效的免疫抑制剂FR901483的总合成。在关键步骤中，氨基丙烯醛与2-（三异丙基甲硅烷氧基）-1,3-丁二烯的分子间狄尔斯-阿尔德环加成反应产生了所需的3-环己烯-1-羧醛。使该化合物经受碱性，然后经受酸性条件，该酸性条件实现了两个连续的醛醇环化，以递送天然产物的三环体系，其适当官能化以完成总合成。
• Total Synthesis of (−)-FR901483
  作者：Barry B. Snider、Hong Lin

  DOI：10.1021/ja991160h

  日期：1999.9.1

  The first synthesis of the immunosuppressant (−)-FR901483 (1) has been accomplished in 2% overall yield from O-methyltyrosine methyl ester (31) in 22 steps establishing the absolute stereochemistry of the natural product. A 1,3-dipolar cycloaddition of nitrone 5b with ethyl acrylate gave predominantly isoxazolidine 4b that was hydrogenated to give azaspirolactam 3b with the correct absolute and relative

  免疫抑制剂 (-)-FR901483 (1) 的首次合成已从 O-甲基酪氨酸甲酯 (31) 以 2% 的总产率在 22 个步骤中完成，建立了天然产物的绝对立体化学。硝酮 5b 与丙烯酸乙酯的 1,3-偶极环加成反应主要得到异恶唑烷 4b，将其氢化得到具有正确绝对和相对立体化学的氮杂螺内酰胺 3b，用于合成 1。3b 生成酮醛 38 和分子内醛醇反应得到在 t-BuOH 中使用 KO-t-Bu 以合理的选择性制备三环酮醇 40。进一步细化在 9 个步骤中提供了 (-)-1，其光谱数据与天然产物的光谱数据相同。
• Stereocontrolled Total Synthesis of (±)-FR901483
  作者：Tohru Fukuyama、Shigeru Ieda、Yusuke Asoh、Teppei Fujimoto、Haruka Kitaoka、Toshiyuki Kan

  DOI：10.3987/com-08-s(d)38

  日期：——

  The total synthesis of potent immunosuppressant FR901483 (1) is reported. The remarkable feature of our convergent synthesis is the p-methoxybenzyl and methylamino groups are stereoselectively incorporated within the tri-cyclic core skeleton. The skeleton itself is constructed by an intramolecular aldol reaction on a symmetrical keto-aldehyde (14), which is readily derived by an eight-step sequence from nitromethane and methyl acrylate.
• STEREOCONTROLLED TOTAL SYNTHESIS OF (−)-FR901483
  作者：Toshiyuki Kan、Tohru Fukuyama、Shigeru Ieda、Akitaka Masuda、Toshiyuki Wakimoto、Mami Kariyama、Tomohiro Asakawa

  DOI：10.3987/com-12-s(n)38

  日期：——

  The total synthesis of a potent immunosuppressant (-)-FR901483 is accomplished. The skeleton itself is constructed by the Ugi 4CC reaction, subsequent intramolecular Dieckmann condensation, and a diastereoselective intramolecular aldol reaction. However, the remarkable feature is the stereoselective incorporation of the p-methoxybenzyl and methylamino groups within the tricyclic core skeleton.
• Enantioselective Total Syntheses of (−)-FR901483 and (+)-8-<i>epi</i>-FR901483
  作者：Hao-Hua Huo、Xiao-Er Xia、Hong-Kui Zhang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo302362b

  日期：2013.1.18

  The enantioselective total syntheses of the potent immunosuppressant FR901483 (1) and its 8-epimer (47) have been accomplished. Our approach features the use of building block 6 as the chiron, the application of the one-pot amide reductive bis-alkylation method to construct the chiral aza-quaternary center (dr = 9:1), regio- and diaster-eoselective intramolecular aldol reaction to build the bridged ring, and RCM to form the 3-pyrrolin-2-one ring.