methyl 2-butyl-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]benzimidazole-7-carboxylate | 136285-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-butyl-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-butyl-3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 136285-38-6
• 化学式: C₂₇H₂₅N₃O₂
• 分子量: 423.514
• InChiKey: CJIZDASKXSIJED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  653.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-butyl-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]benzimidazole-7-carboxylate 在 ammonium chloride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-丁基-3-[[4-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]苯并咪唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazole derivatives and their use

  摘要：

  新型咪唑衍生物的公式（I）如下：##STR1##，其中R.sup.1是一个可选地取代的烷基团，R.sup.2和R.sup.3独立地是能够形成阴离子或可以转变为阴离子的基团，环A是一个苯环，除了R.sup.2所示的基团外，还可以有其他取代基，而X表示苯基团和苯基团直接连接或通过一个原子长度不超过2的间隔物连接，以及它们的盐，对血管紧张素II显示出拮抗作用，因此作为治疗心血管疾病的药物是有用的。

  公开号：

  US05128356A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 盐酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 methyl 2-butyl-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]benzimidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑的合成及其生物活性。

  摘要：

  通过三种合成途径制备了一系列在1位带有一个联苯基甲基的取代的2-丁基苯并咪唑，并评估了其在体外和体内的血管紧张素II（AII）受体拮抗活性。使用牛肾上腺皮质膜测定结合亲和力。相对于未取代化合物（13a）的亲和力，在4-，5-或6-位的取代降低了亲和力。但是，大多数在7位带有取代基的化合物的结合亲和力与DuP 753（氯沙坦）相当。在功能研究中，发现羧基对于对抗AII的拮抗活性非常重要。2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-4-，-5-，-6-的比较 AII诱导的兔主动脉环收缩试验中的-7和羧酸（15a-d）清楚地证明了羧基取代位置的重要性。在体内试验中，苯并咪唑-7-羧酸的口服给药对大鼠的AII诱导的升压反应产生了长期抑制作用。发现苯并咪唑环的7位上的最佳取代基是羧基或酯基。代表性化合物2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]

  DOI：

  10.1021/jm00064a011

文献信息

• Synthesis and Angiotensin II Receptor Antagonistic Activities of Benzimidazole Derivatives Bearing Acidic Heterocycles as Novel Tetrazole Bioisosteres
  作者：Yasuhisa Kohara、Keiji Kubo、Eiko Imamiya、Takeo Wada、Yoshiyuki Inada、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm960547h

  日期：1996.1.1

  The design, synthesis, and biological activity of benzimidazole-7-carboxylic acids bearing 5-oxo-1,2,4-oxadiazole, 5-oxo-1,2,4-thiadiazole, 5-thioxo-1,2,4-oxadiazole, and 2-oxo-1,2,3,5-oxathiadiazole rings are described. These compounds were efficiently prepared from the key intermediates, the amidoximes 4. The synthesized compounds were evaluated for in vitro and in vivo angiotensin II (AII) receptor

  具有5-氧代-1,2,4-氧二唑，5-氧代-1,2,4-噻二唑，5-硫代氧-1,2,4-的苯并咪唑-7-羧酸的设计，合成及生物学活性描述了恶二唑和2-氧-1,2,3,5-恶二唑环。这些化合物是从关键中间体，胺肟4有效制备的。对合成的化合物的体外和体内血管紧张素II（AII）受体拮抗活性进行了评估。发现大多数对AT1受体具有高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M）并抑制AII诱导的升压反应（1 mg / kg po时抑制率超过50％） 。5-氧代-1,2,4-恶二唑，5-氧代-1,2,4-恶二唑和5-硫代-1,2,4-恶二唑衍生物显示出比相应的四唑衍生物更强的抑制作用。绑定亲和力较弱。这可能归因于它们通过增加亲脂性而提高了生物利用度。5-氧-1,2,4-氧二唑衍生物2（TAK-536）和5-氧-1,2,4-噻二唑衍生物8f显示有效的口服生物利用度而不形成前药。这项研究表明5-氧代-1
• Benzimidazole derivatives useful as angiotensin II inhibitors
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05250554A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group, R.sup.2 and R.sup.3 are independently a group capable of forming an anion or a group which can be changed thereinto, ring A is a benzene ring optionally having, besides the group shown by R.sup.2, further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic length is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)中的新型咪唑衍生物：##STR1## 其中，R.sup.1是可选取的取代烷基，R.sup.2和R.sup.3分别是能形成阴离子的基团或可转化为该基团的基团，环A是苯环，可选取除R.sup.2所示基团外的其他取代基，X表示苯基和苯基之间的直接连接或通过原子长度不超过2的间隔基团连接，以及其盐，表现出对肾素-血管紧张素系统的拮抗作用，因此可用作心血管疾病的治疗药物。
• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0425921A1

  公开（公告）日：1991-05-08

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): wherein R¹ is an optionally substituted alkyl group, R² and R³ are independently a group capable of forming anion or a group which can be changed thereinto, ring A is benzene ring optionally having, besides the group shown by R², further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic chain is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)的新型咪唑衍生物： 其中，R¹为任选取代的烷基，R²和R³分别为可形成阴离子的基团或可改变其性质的基团，环A为苯环，除R²所示基团外，还可任选具有其他取代基，X为亚苯基和苯基直接连接或通过原子链不超过2的间隔物连接及其盐，这些衍生物具有拮抗血管紧张素II的作用，因此可作为心血管疾病的治疗药物。
• Heterocyclic compounds, their production and use as angiotensin II antagonists
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0520423B1

  公开（公告）日：2003-05-14
• US5128356A
  申请人：——

  公开号：US5128356A

  公开（公告）日：1992-07-07