3-(4-fluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one | 548764-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-fluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 3-[(4-fluorophenyl)methyl]-7-hydroxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 548764-04-1
• 化学式: C₁₇H₁₃FO₃
• 分子量: 284.287
• InChiKey: XQUROFBLTZHZPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 CY-14S-4A83
  参考文献：
  名称：

  新型的一氧化氮的苯磺酰基呋喃喃和3-苄香豆素衍生物作为有效的抗肿瘤药。

  摘要：

  在这项工作中，phenylsulfonylfuroxan合并3-苄基香豆素的五个新的杂种及其开环- B-环衍生物2 - 6设计并合成。其中，化合物3对9种药敏和4种耐药的癌细胞系表现出最强的抗增殖活性，IC 50值在0.5至143 nM之间。初步的药理研究表明，这些化合物的毒性比铅化合物1低。化合物3明显诱导A2780的早期凋亡，几乎不影响A2780的细胞周期，这与化合物1有显着差异。。尤其是，与对药物敏感的MCF-7和KB相比，在过表达P-gp的耐药癌细胞系MCF-7 / ADR和KB-V中，它具有559倍和294倍的选择性抗增殖活性，这表明化合物2 – 6可能具有P-gp过表达的抗MDR癌症的额外机制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00125
• 作为产物：
  描述：

  4-氟溴苄 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(4-fluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Nitric Oxide Donor Dinitroazetidine-Coumarin Hybrids as Potent Anti-Intrahepatic Cholangiocarcinoma Agents

  摘要：

  肝内胆管癌（iCC）是一种严重威胁人类健康的肝癌。然而，在临床上用于治疗iCC的化疗药物很少。因此，开发新的iCC药物迫在眉睫。在这项研究中，合成了二硝基氮杂环丙烷和香豆素的二十种杂化物，并作为一种新型一氧化氮（NO）供体评估其抗iCC生物活性。其中，化合物2-5和21对RBE细胞系（人类肝内胆管癌细胞系）表现出更高的抗增殖活性，并且在非肿瘤细胞（HOSEpiC和T29）中的细胞毒性较低。药理机制的初步研究表明，化合物2-5和21可以释放有效浓度的NO在RBE细胞系中，从而抑制RBE细胞系的增殖。研究结果表明，化合物3通过诱导细胞凋亡和阻止细胞周期在G2 / M期抑制RBE细胞系的增殖。此外，化合物3具有可接受的代谢稳定性。因此，化合物3值得进一步探索，以开发具有抗iCC活性的理想NO供体引物。

  DOI：

  10.3390/molecules27134021

文献信息

• Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
  申请人：——

  公开号：US20030166644A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Use of compounds to inhibit hormone-sensitive lipase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment employing these compounds and compositions, and novel compounds. The present compounds are inhibitors of hormone-sensitive lipase and may be useful in the treatment and/or prevention of medical disorders where a decreased activity of hormone-sensitive lipase is desirable.

  使用化合物抑制激素敏感性脂肪酶，包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物和组合物的治疗方法，以及新化合物。目前的化合物是激素敏感性脂肪酶的抑制剂，可能在治疗和/或预防需要降低激素敏感性脂肪酶活性的医学疾病中有用。
• Development of coumarine derivatives as potent anti-filovirus entry inhibitors targeting viral glycoprotein
  作者：Yinyi Gao、Han Cheng、Sameer Khan、Gaokeng Xiao、Lijun Rong、Chuan Bai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112595

  日期：2020.10

  the substitution groups of C3 and C4 of coumarin should be relatively large hydrophobic groups and 3) the linker part should be least substituted. Based on the SAR analysis, we synthesized compound 32 as a potent entry inhibitor of EBOV and MARV (IC50 = 0.5 μM for EBOV and 1.5 μM for MARV). The mutation studies of Ebola glycoprotein and molecular docking studies showed that the coumarin and its substituted

  丝状病毒，包括埃博拉病毒 (EBOV)、马尔堡病毒 (MARV) 和 Cuevavirus，可导致人类出血热，死亡率高达 90%。在 2014-2016 年西非埃博拉疫情中，有 15,261 例实验室确诊病例和 11,325 例死亡总数。缺乏用于预防和治疗人类丝状病毒感染的有效疫苗和药物，这凸显了开发针对丝状病毒相关疾病的抗病毒疗法的紧迫性。我们之前的研究确定了一种组胺受体拮抗剂化合物CP19作为 EBOV 和 MARV 的进入抑制剂。CP19的初步构效关系（SAR）研究表明其哌啶、香豆素和接头与其抗病毒活性有关。在这项研究中，我们使用合成的CP19衍生物对这些组进行了详细的 SAR 研究。我们发现 1) 哌啶基团可以用杂环优化，2) 香豆素的 C3 和 C4 取代基团应该是相对较大的疏水基团，3) 接头部分应该被取代最少。基于所述SAR分析，我们合成了化合物32作为EBOV和MARV的有效进入抑制剂（IC
• Substituted 3-Benzylcoumarins as Allosteric MEK1 Inhibitors: Design, Synthesis and Biological Evaluation as Antiviral Agents
  作者：Chao Wang、Hao Zhang、Fengrong Xu、Yan Niu、Yun Wu、Xin Wang、Yihong Peng、Jing Sun、Lei Liang、Ping Xu

  DOI：10.3390/molecules18056057

  日期：——

  In order to find novel antiviral agents, a series of allosteric MEK1 inhibitors were designed and synthesized. Based on docking results, multiple optimizations were made on the coumarin scaffold. Some of the derivatives showed excellent MEK1 binding affinity in the appropriate enzymatic assays and displayed obvious inhibitory effects on the ERK pathway in a cellular assay. These compounds also significantly inhibited virus (EV71) replication in HEK293 and RD cells. Several compounds showed potential as agents for the treatment of viral infective diseases, with the most potent compound 18 showing an IC50 value of 54.57 nM in the MEK1 binding assay.

  为了寻找新型抗病毒药物，设计并合成了一系列别构MEK1抑制剂。基于对接结果，对香豆素支架进行了多次优化。某些衍生物在适当的酶学测定中表现出优秀的MEK1结合亲和力，并在细胞测定中对ERK通路表现出明显的抑制效应。这些化合物还显著抑制了HEK293和RD细胞中的病毒（EV71）复制。几种化合物显示出作为病毒感染性疾病治疗剂的潜力，其中最有效的化合物18在MEK1结合测定中的IC50值为54.57 nM。
• 3-取代香豆素呋咱衍生物及其在制备抗多药 耐药肿瘤药物中的用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN108658962B

  公开（公告）日：2021-10-01

  本发明属化学制药领域，涉及3‑取代香豆素母核及其α,β‑不饱和酮取代的衍生物，通过两碳链接与呋咱氮氧化物结合的呋咱偶联物，经实验证实其具有优良抑制敏感人肿瘤细胞和耐药瘤株细胞生长抑制活性；尤其对P‑gp过表达多药耐药肿瘤细胞具有选择性显著抑制活性；对正常细胞几乎没有毒性，具有优良的安全性。初步药理显示其通过释放高浓度一氧化氮，诱导癌细胞的凋亡功能，同时具有依赖P‑gp过表达特点，抑制MDR肿瘤生长的新作用机制。本发明的化合物为深入研究获得对敏感和耐药肿瘤均具有抑制活性的候选药物奠定了基础；同时为克服P‑gp过表达导致的MDR提供了新的方向和策略。
• Use of compounds for decreasing activity of hormone-sensitive
  申请人：——

  公开号：US20030166690A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Use of compounds to inhibit hormone-sensitive lipase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment employing these compounds and compositions, and novel compounds. The present compounds are inhibitors of hormone-sensitive lipase and may be useful in the treatment and/or prevention of medical disorders where a decreased activity of hormone-sensitive lipase is desirable.

  使用化合物来抑制激素敏感性脂肪酶，包括这些化合物的制药组合物，使用这些化合物和组合物的治疗方法，以及新颖的化合物。这些化合物是激素敏感性脂肪酶的抑制剂，可用于治疗和/或预防需要降低激素敏感性脂肪酶活性的医学疾病。