2-(p-nitrophenylthiaoxy)acetyl chloride | 67141-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(p-nitrophenylthiaoxy)acetyl chloride
• 英文别名: <4-Nitro-phenyl-mercapto>-acetylchlorid；2-(p-nitrophenyl)thioacetyl chloride；2-(4-Nitrophenyl)sulfanylacetyl chloride；2-(4-nitrophenyl)sulfanylacetyl chloride
• CAS: 67141-29-1
• 化学式: C₈H₆ClNO₃S
• 分子量: 231.66
• InChiKey: CPSDQLUGQPRXTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(p-nitrophenylthiaoxy)acetyl chloride 在 铁粉 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(4-Aminophenyl)sulfanyl-1-morpholin-4-ylethanone
  参考文献：
  名称：

  结构优化的二苯基嘧啶支架作为有效和选择性的表皮生长因子受体抑制剂在非小细胞肺癌中抵抗L858R / T790M耐药性突变的机制

  摘要：

  合成了一类新型的硫代二苯基嘧啶类似物（Thio-DPPY）作为有效和选择性的EGFR T790M抑制剂，以克服非小细胞肺癌（NSCLC）中的吉非替尼耐药性。这种结构优化导致鉴定了两种有效的EGFR T 790M / L858R抑制剂1 4a和14e，其IC 50值分别为27.5和9.1 nM。此外，化合物14a（SI> 36.4）和14e（SI> 109.9）对野生型EGFR表现出高选择性和低活性（IC 50  > 1,000 nM）。特别地，化合物14a还显示出针对EGFR T 790M的强力突变的H1975细胞（IC 50  = 0.074μM ），但对正常细胞HBE（IC 50  > 40μM）和LO-2（IC 50  = 9.891μM）的活性较弱。重要的是，化合物14a（SI = 52.6）比rociletinib（SI = 6.0）显着提高了对野生型A431细胞的突变H1975

  DOI：

  10.1111/cbdd.13370
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[(4-nitrophenyl)thio]acetate 在 草酸氯化物 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(p-nitrophenylthiaoxy)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Destabilizers of the thymidylate synthase homodimer accelerate its proteasomal degradation and inhibit cancer growth

  摘要：

  针对人类胸苷酸合成酶（hTS）这种二聚酶的药物被广泛用于抗癌治疗。然而，使用传统的底物位点定向 TS 抑制剂治疗会诱导这种蛋白质的过度表达并产生耐药性。因此，我们另辟蹊径，发现了 TS 二聚体脱稳剂。这些化合物与单体-单体界面结合，使重组蛋白和细胞内蛋白的二聚化平衡向非活性单体转移。结构、光谱和动力学研究为这些小分子与 hTS 的相互作用效果提供了证据和定量信息。我们重点研究了其中的佼佼者 E7，结果表明它能抑制癌细胞中的 hTS，并加速其蛋白酶体降解，从而降低酶在细胞内的水平。在人类胰腺癌和卵巢癌小鼠模型中，E7 的抗癌效果也优于氟尿嘧啶。因此，在发现第一种TS原药抑制剂氟尿嘧啶六十多年后，E7打破了TS抑制与反应表达增强之间的联系，为抗击耐药性癌症提供了一种策略。

  DOI：

  10.7554/elife.73862

文献信息

• 一类含硫穿心莲内酯衍生物、其药物组合物、 合成方法、在制备治疗前列腺癌药物中的应用
  申请人：四川理工学院

  公开号：CN106432153B

  公开（公告）日：2019-02-19

  本发明涉及一类如下通式(I)或(II)所示的穿心莲内酯衍生物，其制备方法，以及包含通式(I)或(II)所示化合物作为活性成分的组合物。本发明的化合物具有优良的抑制前列腺癌细胞生长的活性，可作为潜在的药效活性物质用于制备治疗前列腺癌的制剂。
• Synthesis of thioether andrographolide derivatives and their inhibitory effect against cancer cells
  作者：Yi Liu、Ren-Ming Liang、Qing-Ping Ma、Kai Xu、Xin-Yong Liang、Wei Huang、Robert Sutton、Jie Ding、Paul M. O'Neil、Chun-Ru Cheng

  DOI：10.1039/c7md00169j

  日期：——

  A series of novel thioether andrographolide derivatives were synthesized by incorporating various aromatic (or heteroaromatic) substituents into C-12 or 14-OH. A total of 38 andrographolide derivatives were prepared and evaluated for their in vitro inhibitory activity against cancer cells. All the derivatives exhibited better activity against prostate cancer cells (PC-3) than the parent compound. Among

  通过将各种芳族（或杂芳族）取代基掺入C-12或14-OH中，合成了一系列新颖的硫醚穿心莲内酯衍生物。总共制备了38种穿心莲内酯衍生物，并评估了它们对癌细胞的体外抑制活性。与母体化合物相比，所有衍生物均对前列腺癌细胞（PC-3）表现出更好的活性。在这些中，化合物6A中，8，9，17，19，31，和32显示出良好的活性。进一步评估了这些化合物对其他癌细胞系（包括MCF-7，MDA-MB-231和A549）的抗癌活性。化合物图31和图32显示了针对MCF-7的出色活性，IC 50值分别为0.7和0.6μM。通过单晶X射线衍射确定15a的绝对构型。15a的前体6a（12 S）的活性优于非对映异构体6b（12 R）的活性。此外，初步的结构-活动关系已被总结。本文获得的结果对于穿心莲内酯的进一步优化非常重要。
• Structure-based modification of carbonyl-diphenylpyrimidines (Car-DPPYs) as a novel focal adhesion kinase (FAK) inhibitor against various stubborn cancer cells
  作者：Luhong Wang、Min Ai、Jiawen Yu、Lingling Jin、Changyuan Wang、Zhihao Liu、Xiaohong Shu、Zeyao Tang、Kexin Liu、Hui Luo、Wenshun Guan、Xiuli Sun、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.004

  日期：2019.6

  A family of carbonyl substituted diphenylpyrimidine derivatives (Car-DPPYs) with strong activity against focal adhesion kinase (FAK), were described in this manuscript. Among them, compounds 7a (IC50 = 5.17 nM) and 7f (IC50 = 2.58 nM) displayed equal anti-FAK enzymatic activity to the lead compound TAE226 (6.79 nM). In particular, compound 7a also exhibited strong antiproliferative activity against several stubborn cancer cells, including AsPC-1 cells (IC50 = 0.105 mu M), BxPC-3 cells (IC50 = 0.090 mu M), and MCF-7/ADR cells (IC50 = 0.59 mu M). Additionally, compound 7a also showed great antitumor efficacy in vivo via aAsPC-1 cancer Xenograft mouse model. The preliminary mechanism study by Western blot analysis revealed that 7a repressed FAK phosphorylation in AsPC cancer cells. Taken together, the results indicate that compound 7a may serve as a promising preclinical candidate for treatment of stubborn cancers. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Carling; Leeson; Moore, Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 22, p. 3397 - 3408
  作者：Carling、Leeson、Moore、Smith、Moyes、Mawer、Thomas、Chan、Baker、Foster、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Pagani; Baruffini; Borgna, Farmaco, Edizione Scientifica, 1978, vol. 33, # 5, p. 332 - 349
  作者：Pagani、Baruffini、Borgna、Caccialanza

  DOI：——

  日期：——