(S)-tert-butyl (1-(1H-imidazol-2-yl)-2-phenylethyl)carbamate | 200070-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-(1H-imidazol-2-yl)-2-phenylethyl)carbamate
• 英文别名: [(S)-1-(1H-imidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1S)-1-(1H-imidazol-2-yl)-2-phenylethyl]carbamate
• CAS: 200070-27-5
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₂
• 分子量: 287.362
• InChiKey: PLYSCHFLMNAYLB-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-(1H-imidazol-2-yl)-2-phenylethyl)carbamate 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以36%的产率得到[(S)-1-(4-chloro-1H-imidazol-2-yl)-2-phenylethyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Parenterally Administered Factor XIa Inhibitor with Hydroxyquinolin-2(1H)-one as the P2′ Moiety

  摘要：

  Structure-activity relationship optimization of phenylalanine P1' and P2' regions with a phenylimidazole core resulted in a series of potent FXIa inhibitors. Introducing 4-hydroxyquinolin-2-one as the P2' group enhanced FXIa affinity and metabolic stability. Incorporation of an N-methyl piperazine amide group to replace the phenylalanine improved both FXIa potency and aqueous solubility. Combination of the optimization led to the discovery of FXIa inhibitor 13 with a FXIa K-i of 0.04 nM and an aPTT EC2x of 1.0 mu M. Dose-dependent efficacy (EC50 of 0.53 mu M) was achieved in the rabbit ECAT model with minimal bleeding time prolongation.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00066
• 作为产物：
  描述：

  草酸醛 、 N-Boc-L-苯丙氨醛 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (S)-tert-butyl (1-(1H-imidazol-2-yl)-2-phenylethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  HIV-1 CA 靶向小分子的设计、合成和表征：PF74 的构象限制

  摘要：

  靶向 HIV-1 衣壳蛋白 (CA) 的 PF74 结合位点的小分子具有强大且机械独特的抗病毒活性。PF74 的结构修饰可以进一步了解配体结合模式，使配体化学类别多样化，并允许鉴定具有平衡抗病毒活性和代谢稳定性的新变体。在目前的工作中，我们设计并合成了三个系列的 PF74 样类似物，在苯胺末端或苯丙氨酸甲酰胺部分具有构象限制，并使用生物物理热位移测定 (TSA)、基于细胞的抗病毒和细胞毒性测定对其进行表征，以及在人和小鼠肝微粒体中的体外代谢稳定性测定。这些研究表明，苯丙氨酸甲酰胺部分被吡啶或咪唑环取代的两个系列可以提供可行的命中。随后的 SAR 确定了改进的模拟15有效抑制 HIV-1 (EC 50 = 0.31 μM)，强烈稳定 CA 六聚体 (ΔTm = 8.7 °C)，并表现出显着增强的代谢稳定性（t 1/2 = 27 min for 15 vs. 0.7 min for PF74）

  DOI：

  10.3390/v13030479

文献信息

• [EN] 5-MEMBERED HETEROARYLS AND THEIR USE AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] HÉTÉROARYLES À 5 CHAÎNONS ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014110298A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Compounds of formula (I): or salts thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for treating a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  公式（I）的化合物或其盐已被披露。还披露了包括公式I化合物的药物组合物，用于制备公式I化合物的方法，用于制备公式I化合物的中间体以及治疗Retroviridae病毒感染的治疗方法，包括由HIV病毒引起的感染。
• INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  申请人：ViiV Healthcare UK (No.5) Limited

  公开号：US20170304239A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth:

  公式I的化合物，包括其药用可接受的盐，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法被阐明：
• ARYLPROPIONAMIDE, ARYLACRYLAMIDE, ARYLPROPYNAMIDE, OR ARYLMETHYLUREA ANALOGS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Pinto Donald J.P.

  公开号：US20100022506A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L 1 , M and R 11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了公式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂形式，其中变量A、L1、M和R11如本文所定义。公式(I)的化合物是凝血级联反应和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶酶的选择性抑制剂；例如凝血酶、因子Xa、因子XIa、因子IXa、因子VIIa和/或血浆激肽酶。特别是，涉及到选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓性和/或炎症性疾病的方法。
• Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor XIa inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07842708B2

  公开（公告）日：2010-11-30

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。式（I）化合物是凝血级联反应和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶酶的选择性抑制剂；例如凝血酶、因子Xa、因子XIa、因子IXa、因子VIIa和/或血浆卡利肌酶。具体而言，涉及选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肌酶的双重抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20140221421A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Compounds of formula I: or salts thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for treating a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本发明揭示了公式I的化合物或其盐。还揭示了包含公式I化合物的制药组合物，制备公式I化合物的方法，用于制备公式I化合物的中间体以及治疗Retroviridae病毒感染的治疗方法，包括由HIV病毒引起的感染。