methyl 4-((butylamino)methyl)benzoate | 1019544-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((butylamino)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(butylamino)methyl]benzoate；methyl 4-(butylaminomethyl)benzoate
• CAS: 1019544-14-9
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• mdl: MFCD11142503
• 分子量: 221.299
• InChiKey: VHYFWKJZVCVUQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.012±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((butylamino)methyl)benzoate 在 铁粉 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Plasticity in designing PROTACs for selective and potent degradation of HDAC6

  摘要：

  HDAC6（组蛋白去乙酰化酶6）催化非组蛋白底物的去乙酰化，对细胞迁移、蛋白质降解和其他细胞过程起重要作用。

  DOI：

  10.1039/c9cc08509b
• 作为产物：
  描述：

  对甲酰基苯甲酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 4-((butylamino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Suprastat的合理设计：黑色素瘤模型中具有增强免疫治疗能力的新型选择性组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂。

  摘要：

  对组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的选择性抑制被认为是治疗癌症的方法。在这项研究中，我们使用计算机模拟设计了一种新的HDAC6抑制剂，名为Suprastat 。X射线晶体学和分子动力学模拟提供了有力的证据来支持这一观点，即Suprastat封端基团中的氨基甲基和羟基与残基D460，N530和S531建立了直接或水介导的显着氢键相互作用，在调节酶的脱乙酰酶功能中起着至关重要的作用，而在其他同工型中则没有。Suprastat的体外表征表明，亚纳摩尔HDAC6抑制能力强，并且HDAC6选择性比其他HDAC同种型高一百至千倍。体内研究表明，Suprastat和抗PD1免疫疗法的组合可增强抗肿瘤免疫反应，介导的是肿瘤前M2巨噬细胞的减少以及抗肿瘤CD8 +效应子和记忆T细胞的浸润增加。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00567

文献信息

• Reductive Amination Revisited: Reduction of Aldimines with Trichlorosilane Catalyzed by Dimethylformamide─Functional Group Tolerance, Scope, and Limitations
  作者：Kirill K. Popov、Joanna L. P. Campbell、Ondřej Kysilka、Jan Hošek、Christopher D. Davies、Milan Pour、Pavel Kočovský

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01561

  日期：2022.1.21

  Aldimines, generated in situ from aliphatic, aromatic, and heteroaromatic aldehydes and aliphatic, aromatic, and heteroaromatic primary or secondary amines, can be reduced with trichlorosilane in the presence of dimethylformamide (DMF) as an organocatalyst (≤10 mol %) in toluene or CH2Cl2 at room temperature. The reduction tolerates ketone carbonyls, esters, amides, nitriles, sulfones, sulfonamides, NO2

  在二甲基甲酰胺 (DMF) 作为有机催化剂 (≤10 mol%) 的甲苯或CH 2 Cl 2在室温下。还原耐受酮羰基、酯、酰胺、腈、砜、磺酰胺、NO 2、SF 5和CF 3基团、硼酸酯、叠氮化物、氧化膦、C=C和C≡C键和二茂铁核，但亚砜和ñ -oxides降低。α,β-不饱和醛亚胺仅进行 1,2-还原，使 C=C 键保持完整。ñ- 伯胺的单烷基化以 1:1 的醛与胺的比例实现，而过量的醛 (≥2:1) 允许第二次烷基化，产生叔胺。α-氨基酸的还原性N-烷基化在没有外消旋作用的情况下进行；所得产物含有 C≡C 键或 N 3基团，适用于点击化学。因此，该反应在效率和化学选择性方面优于传统方法（硼氢化物还原或催化氢化）。一些反应伙伴的溶解度似乎是唯一的限制。使用 NaHCO 3水溶液（即 NaCl 和二氧化硅）后处理产生的副产物对环境无害。作为一种更环保的替代品，DMA 可以代替 DMF 用作催化剂。
• Design and Synthesis of C3-Substituted β-Carboline-Based Histone Deacetylase Inhibitors with Potent Antitumor Activities
  作者：Yong Ling、Jiao Feng、Lin Luo、Jing Guo、Yanfu Peng、Tingting Wang、Xiang Ge、Qibing Xu、Xinyang Wang、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1002/cmdc.201700133

  日期：2017.5.9

  hydroxamic acid histone deacetylase (HDAC) inhibitors in which the β-carboline motif has been incorporated were designed and synthesized. The effect of substitution at the C3 amide on HDAC inhibition and antiproliferative activities was investigated. Most of these compounds were found to display significant HDAC inhibitory effects and good antiproliferative activity, with IC50 values in the low-micromolar

  设计并合成了一系列掺入了β-咔啉基的异羟肟酸组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。研究了在C3酰胺处的取代对HDAC抑制和抗增殖活性的影响。发现这些化合物大多数显示出显着的HDAC抑制作用和良好的抗增殖活性，IC50值在低微摩尔范围内。特别是，N-（2-（二甲基氨基）乙基）-N-（4-（羟基氨基甲酰基）苄基）-1-（4-甲氧基苯基）-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚的HDAC抑制IC50值-3-羧酰胺（9小时）比辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA，伏立诺他）低五倍。此外，发现9小时可增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化，并通过变色现象和组蛋白H2AX磷酸化增强证明DNA损伤。化合物9h抑制Stat3，Akt和ERK信号转导，这是重要的细胞生长促进途径，在大多数癌症中均被异常激活。最后，9 h在Caco-2细胞中显示出合理的溶解度和通透性。我们的发现表明，这些新型的基于β-咔啉的HDAC抑制剂作为治疗人类癌症的治疗剂可能具有广阔的前景。
• Development of novel β-carboline-based hydroxamate derivatives as HDAC inhibitors with DNA damage and apoptosis inducing abilities
  作者：Ji Liu、Tingting Wang、Xinyang Wang、Lin Luo、Jing Guo、Yanfu Peng、Qibing Xu、Jiefei Miao、Yanan Zhang、Yong Ling

  DOI：10.1039/c6md00681g

  日期：——

  hydroxamate derivatives (8a–n) as HDAC inhibitors have been designed and synthesized. Most of these compounds displayed potent histone deacetylase inhibitory effects and good antiproliferative activity with IC50s in the low micromolar range. One of the most potent compounds (8k) showed the strongest inhibition of the proliferation of human hepatocellular carcinoma (HCC) cells in vitro, with IC50 values lower

  已经设计并合成了一系列新型的基于β-咔啉的异羟肟酸酯衍生物（8a–n）作为HDAC抑制剂。这些化合物中的大多数显示出有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制作用和良好的抗增殖活性，IC 50在低微摩尔范围内。其中最有效的化合物（的8K）显示人肝细胞癌（HCC）的细胞的增殖的抑制作用最强的体外，用IC 50值比目前批准HDAC抑制剂SAHA的降低。化合物8k还增强了组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化作用，与其对HDAC的有效抑制作用一致。重要的是，8k通过与CT-DNA的静电相互作用而引起的色变，提示潜在的DNA损伤诱导作用。最后，8k通过调节凋亡相关蛋白的表达显着诱导HepG2细胞凋亡。在一起，我们的发现表明，这些新型的基于β-咔啉的异羟肟酸酯衍生物可能为发现用于干预人类癌细胞的新型抗肿瘤剂提供新的框架。
• Palladium-Catalyzed Carbonylative Synthesis of Isoindolinones from Benzylamines with TFBen as the CO Source
  作者：Lu-Yang Fu、Jun Ying、Xinxin Qi、Jin-Bao Peng、Xiao-Feng Wu

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02862

  日期：2019.2.1

  A palladium-catalyzed C–H carbonylation of benzylamines for the synthesis of isoindolinone scaffolds has been developed. This protocol is conducted under gas-free conditions by using benzene-1,3,5-triyl triformate (TFBen) as a convenient CO surrogate, furnishing a variety of isoindolinone derivatives in moderate to high yields (up to 95%).

  已经开发了钯催化的苄胺的CH羰基化反应，用于合成异吲哚啉酮骨架。该方案是在无气体的条件下通过使用1,2,3,5-三甲酸三苯酯（TFBen）作为便利的一氧化碳替代物进行的，以中等至高收率（高达95％）提供各种异吲哚啉酮衍生物。
• [EN] SELECTIVE HISTONE DEACTYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2013134467A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Disclosed are selective histone deactylase inhibitors (HDACi) that having Formula (I). Methods of making and using these inhibitors for the treatment of cancer, in particular melanoma are also disclosed.

  披露了具有化学式（I）的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。还披露了制备和使用这些抑制剂用于治疗癌症，特别是黑色素瘤的方法。