3-a-bis-(4-fluorophenyl)methoxytropane | 156428-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-a-bis-(4-fluorophenyl)methoxytropane
• 英文别名: AHN 1055；JHW 007
• CAS: 156428-89-6
• 化学式: C₂₁H₂₃F₂NO
• 分子量: 343.417
• InChiKey: MHNSOBBJZCWUGS-PMOLBWCYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  12.47
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-a-bis-(4-fluorophenyl)methoxytropane 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 nor-3α-[bis(4'-fluorophenyl)methoxy]tropane
  参考文献：
  名称：

  新的N-取代的3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷类似物：多巴胺转运蛋白的选择性配体。

  摘要：

  已经制备了一系列的N-取代的3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷类似物，其起多巴胺摄取抑制剂的作用。该系列的N-甲基化类似物对多巴胺转运蛋白的亲和力比其母体化合物N-甲基-3α-（二苯基甲氧基）托烷（苯卓平，Cogentin）高得多。但是，像母体化合物一样，它对毒蕈碱受体仍然具有很高的亲和力。由nor-3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷经酰化，然后将酰胺氢化物还原或直接烷基化，制备了一系列N-取代的化合物。在大鼠尾状核壳蛋白中，所有包含碱性托烷氮的化合物都在多巴胺转运蛋白上取代了[3H] WIN 35,428（Ki范围= 8.5-634 nM），并且阻断了多巴胺的吸收（IC50范围= 10-371 nM），而具有非碱性氮的配体实际上是无活性的。没有化​​合物在去甲肾上腺素或5-羟色胺转运蛋白上显示出高结合亲和力。重要的是，通过用其他N-烷基或芳基烷基取代基（例如正丁基，烯丙基，苄基，

  DOI：

  10.1021/jm970525a
• 作为产物：
  描述：

  氯代双(4-氟苯基甲烷) 、 3-tropanol 生成 3-a-bis-(4-fluorophenyl)methoxytropane
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性多巴胺摄取抑制剂的新型4'-取代和4'，4“-二取代3α-（二苯基甲氧基）托烷类似物。

  摘要：

  制备了一系列4'-取代和4'，4“-二取代的3α-（二苯基甲氧基）托烷类似物作为多巴胺转运蛋白的新型探针。这些化合物在多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的放射性标记结合试验中进行了评估。 。所有这些化合物在大鼠尾状壳状核中单相置换[3H] WIN 35,428的Ki值范围为11.8至2000 nM。该系列中最有效的化合物是4'，4“-二氟3α-（二苯基甲氧基）托烷7c Ki = 11.8 nM。所有这些化合物均抑制大鼠尾状壳核蛋白中的多巴胺摄取（IC50 = 24-4456 nM），这与多巴胺转运蛋白的结合亲和力显着相关（r = 0.907； p> 0.0001）。没有一种化合物在去甲肾上腺素上显示出高亲和力结合（Ki> 4800 nM）或血清素（Ki> 690 nM）转运蛋白。因此，该系列中最有效的多巴胺摄取抑制剂对多巴胺转运蛋白具有高度选择性。对其中一些类似物（7a-e）的初步行

  DOI：

  10.1021/jm00020a006

文献信息

• [EN] METHODS FOR TREATING PARKINSON'S DISEASE WITH SEPIAPTERIN<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON AVEC DE LA SÉPIAPTÉRINE
  申请人：PTC THERAPEUTICS MP INC

  公开号：WO2021150983A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention features methods for treating Parkinson's disease using sepiapterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• Novel 4'-Substituted and 4',4''-Disubstituted 3.alpha.-(Diphenylmethoxy)tropane Analogs as Potent and Selective Dopamine Uptake Inhibitors
  作者：Amy Hauck Newman、Richard H. Kline、Andrew C. Allen、Sari Izenwasser、Clifford George、Jonathan L. Katz

  DOI：10.1021/jm00020a006

  日期：1995.9

  690 nM) transporters. Therefore, the most potent dopamine uptake inhibitors in this series were highly selective for the dopamine transporter. Preliminary behavioral studies of several of these analogs (7a-e) suggested that the compounds did not display a cocaine-like behavioral profile, despite their ability to inhibit dopamine uptake. The present data coupled with the observed differences from cocaine

  制备了一系列4'-取代和4'，4“-二取代的3α-（二苯基甲氧基）托烷类似物作为多巴胺转运蛋白的新型探针。这些化合物在多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的放射性标记结合试验中进行了评估。 。所有这些化合物在大鼠尾状壳状核中单相置换[3H] WIN 35,428的Ki值范围为11.8至2000 nM。该系列中最有效的化合物是4'，4“-二氟3α-（二苯基甲氧基）托烷7c Ki = 11.8 nM。所有这些化合物均抑制大鼠尾状壳核蛋白中的多巴胺摄取（IC50 = 24-4456 nM），这与多巴胺转运蛋白的结合亲和力显着相关（r = 0.907； p> 0.0001）。没有一种化合物在去甲肾上腺素上显示出高亲和力结合（Ki> 4800 nM）或血清素（Ki> 690 nM）转运蛋白。因此，该系列中最有效的多巴胺摄取抑制剂对多巴胺转运蛋白具有高度选择性。对其中一些类似物（7a-e）的初步行
• Novel N-Substituted 3α-[Bis(4‘-fluorophenyl)methoxy]tropane Analogues:  Selective Ligands for the Dopamine Transporter
  作者：Gregory E. Agoston、Jae H. Wu、Sari Izenwasser、Clifford George、Jonathan Katz、Richard H. Kline、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm970525a

  日期：1997.12.1

  muscarinic m1 receptors was achieved by substitution of the N-methyl group with other N-alkyl or arylalkyl substituents (eg. n-butyl, allyl, benzyl, 3-phenylpropyl, etc.). Additionally, the most potent and selective analogue in this series at the dopamine transporter, N-(4"-phenyl-n-butyl)-3 alpha-[bis(4'-fluorophenyl)methoxy]tropane analogue failed to substitute for cocaine in rats trained to discriminate cocaine

  已经制备了一系列的N-取代的3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷类似物，其起多巴胺摄取抑制剂的作用。该系列的N-甲基化类似物对多巴胺转运蛋白的亲和力比其母体化合物N-甲基-3α-（二苯基甲氧基）托烷（苯卓平，Cogentin）高得多。但是，像母体化合物一样，它对毒蕈碱受体仍然具有很高的亲和力。由nor-3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷经酰化，然后将酰胺氢化物还原或直接烷基化，制备了一系列N-取代的化合物。在大鼠尾状核壳蛋白中，所有包含碱性托烷氮的化合物都在多巴胺转运蛋白上取代了[3H] WIN 35,428（Ki范围= 8.5-634 nM），并且阻断了多巴胺的吸收（IC50范围= 10-371 nM），而具有非碱性氮的配体实际上是无活性的。没有化​​合物在去甲肾上腺素或5-羟色胺转运蛋白上显示出高结合亲和力。重要的是，通过用其他N-烷基或芳基烷基取代基（例如正丁基，烯丙基，苄基，