4',4''-Dichloro-3alpha-(diphenylmethoxy)tropane | 102448-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4',4''-Dichloro-3alpha-(diphenylmethoxy)tropane
• 英文别名: 4',4''-dichloro-3α-(diphenylmethoxy)tropane；3endo-(4,4'-dichloro-benzhydryloxy)-tropane；3endo-(4,4'-Dichlor-benzhydryloxy)-tropan；4,4-diCl BZT
• CAS: 102448-91-9
• 化学式: C₂₁H₂₃Cl₂NO
• 分子量: 376.326
• InChiKey: DAAKBMHWKLVSKY-PMOLBWCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.72
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  12.47
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4',4''-Dichloro-3alpha-(diphenylmethoxy)tropane 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以59%的产率得到(1R,3R,5S)-3-[Bis-(4-chloro-phenyl)-methoxy]-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-取代的3α-（3'-氯-，4'-氯-和4'，4''-二氯取代的二苯基）甲氧烷的单胺转运蛋白和毒蕈碱受体的结构活性关系。

  摘要：

  3alpha-（二苯基甲氧基）托烷（苯并tro庚因）类似物的设计，合成和评估为多巴胺转运蛋白提供了有效的探针。尽管存在显着的结构相似性，但已开发出与可卡因描述的结构－活性关系（SAR）。此外，在可卡因滥用动物模型中许多苯甲酸类类似物的行为评估表明，这两类基于环烷的多巴胺摄取抑制剂具有不同的药理特性。通常，苯甲酸类类似物不能在小鼠中表现出有效的运动刺激，不能完全替代可卡因的判别性刺激，并且在恒河猴中不能自给自足。这些化合物在体外作为多巴胺摄取抑制剂通常比可卡因更有效，尽管它们在体内的作用与此作用不一致。这些观察结果表明，在5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白以及毒蕈碱受体上的不同结合谱可能对这些化合物的药理作用产生重大影响。另外，通过改变母体化合物的结构从而改变其物理性质，药代动力学以及药效学将受到直接影响。因此，为系统评估化学修饰对这些作用的影响，尝试了一系列3'-氯-，4'-氯-的N-取代（

  DOI：

  10.1021/jm000417f
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-4-[氯(4-氯苯基)甲基]苯 、 3-tropanol 生成 4',4''-Dichloro-3alpha-(diphenylmethoxy)tropane
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性多巴胺摄取抑制剂的新型4'-取代和4'，4“-二取代3α-（二苯基甲氧基）托烷类似物。

  摘要：

  制备了一系列4'-取代和4'，4“-二取代的3α-（二苯基甲氧基）托烷类似物作为多巴胺转运蛋白的新型探针。这些化合物在多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的放射性标记结合试验中进行了评估。 。所有这些化合物在大鼠尾状壳状核中单相置换[3H] WIN 35,428的Ki值范围为11.8至2000 nM。该系列中最有效的化合物是4'，4“-二氟3α-（二苯基甲氧基）托烷7c Ki = 11.8 nM。所有这些化合物均抑制大鼠尾状壳核蛋白中的多巴胺摄取（IC50 = 24-4456 nM），这与多巴胺转运蛋白的结合亲和力显着相关（r = 0.907； p> 0.0001）。没有一种化合物在去甲肾上腺素上显示出高亲和力结合（Ki> 4800 nM）或血清素（Ki> 690 nM）转运蛋白。因此，该系列中最有效的多巴胺摄取抑制剂对多巴胺转运蛋白具有高度选择性。对其中一些类似物（7a-e）的初步行

  DOI：

  10.1021/jm00020a006

文献信息

• Benzhydryl ethers of tropine and processes of preparation
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：US02706198A1

  公开（公告）日：1955-04-12
• US2799680
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• DE1020634
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• BENZTROPINE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS DOPAMINE UPTAKE INHIBITORS
  申请人：Government of the United States of America, Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP1919476A2

  公开（公告）日：2008-05-14
• Benztropine Compounds and Uses Thereof
  申请人：Newman Amy Hauck

  公开号：US20080226559A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  Disclosed are benztropine analogs having the formula (I) in which Ar is a C 6 -C 20 monocyclic aryl group or a C 10 -C 20 >bicyclic aryl group or a heteroaryl, heterocyclic, or arylheterocyclic group having 2 to 12 carbon atoms and one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, O, S, P, and any combination thereof; m=1 to 5; n=1 to 3; and R 1 to R 4 are as described in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; pharmaceutical compositions and use thereof, e.g., in treating mental disorders.