diethyl 3-(benzyloxyamino)-1-phenylpropylphosphonate | 884489-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 3-(benzyloxyamino)-1-phenylpropylphosphonate
• 英文别名: (3-benzyloxyamino-1-phenyl-propyl)-phosphonic acid diethyl ester；3-diethoxyphosphoryl-3-phenyl-N-phenylmethoxypropan-1-amine
• CAS: 884489-14-9
• 化学式: C₂₀H₂₈NO₄P
• 分子量: 377.42
• InChiKey: XBHFGBADWYMYKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 3-(benzyloxyamino)-1-phenylpropylphosphonate 在 palladium on activated charcoal 三甲基溴硅烷 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、300.0 kPa 条件下， 反应 1.08h， 生成 2,2-Dimethyl-propionic acid (2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy)-[3-(formyl-hydroxy-amino)-1-phenyl-propyl]-phosphinoyloxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  磷霉素和FR900098的链取代的新戊酰氧基甲基酯类似物的合成及抗疟活性。

  摘要：

  磷霉素是一种有前途的抗疟药物候选物，具有独特的化学结构和新颖的作用方式。合成了磷霉素的链取代的新戊酰氧基甲基酯衍生物及其乙酰基类似物FR900098，并确定了它们相对于恶性疟原虫对氯喹敏感的菌株3D7的体外抗疟活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.018
• 作为产物：
  描述：

  苯基膦酸二乙酯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二甲基硫 、 sodium cyanoborohydride 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 diethyl 3-(benzyloxyamino)-1-phenylpropylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  1-脱氧木果糖-5-磷酸还原异构酶的含吡啶抑制剂的抗疟和结构研究。

  摘要：

  非甲羟戊二烯异戊二烯生物合成途径中的1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶（DXR）是开发抗疟药的目标。磷霉素（一种有效的DXR抑制剂）在临床试验中显示出对恶性疟原虫疟疾的安全性和有效性。根据我们先前的定量结构活性关系（QSAR）和晶体学研究，设计，合成了几种新型的含吡啶的磷酰胺衍生物，并发现它们是Ki值为1.9-13 nM的恶性疟原虫DXR（PfDXR）的高效抑制剂，最好的一种是比磷霉素高约11倍的活性。这些化合物还以低至170 nM的EC50值有效阻断了多重耐药性恶性疟原虫的增殖。据报道与一种抑制剂形成复合物的PfDXR的晶体结构为2.3，

  DOI：

  10.1021/ml300419r

文献信息

• Visible-Light-Promoted Decarboxylative Giese Reactions of α-Aryl Ethenylphosphonates and the Application in the Synthesis of Fosmidomycin Analogue
  作者：Ting Guo、Li Zhang、Yewen Fang、Xiaoping Jin、Yan Li、Ruifeng Li、Xie Li、Wu Cen、Xiaobo Liu、Zongming Tian

  DOI：10.1002/adsc.201701285

  日期：2018.4.3

  An approach for the synthesis of α‐aryl alkylphosphonates based on visible‐light photocatalytic Giese reaction of α‐aryl vinylphosphonates with aliphatic carboxylic acids has been successfully developed. This protocol tolerates a wide range of functional groups and shows broad substrate scope with regard to both the carboxylic acid and vinylphosphonate components. With sequential Giese/hydrolysis reactions

  已经成功开发了一种基于α-芳基乙烯基膦酸酯与脂肪族羧酸的可见光光催化吉斯反应的合成α-芳基烷基膦酸酯的方法。该方案可耐受各种官能团，并且在羧酸和乙烯基膦酸酯组分方面均显示出广泛的底物范围。通过顺序进行Giese /水解反应作为策略，氧代膦酸酯很容易获得。加氢甲酰化反应的合成应用通过α-苯基取代的磷霉素类似物中间体的合成得到证明。此外，还研究了乙烯基膦酸酯和丙烯酸酯的竞争性脱羧烷基化。
• Synthesis of α-substituted fosmidomycin analogues as highly potent Plasmodium falciparum growth inhibitors
  作者：Timothy Haemers、Jochen Wiesner、Sara Van Poecke、Jan Goeman、Dajana Henschker、Edwald Beck、Hassan Jomaa、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.12.082

  日期：2006.4

  In view of the promising antimalarial activity of fosmidomycin or its N-acetyl homologue FR900098, the objective of this work was to investigate the influence of aromatic substituents in the alpha-position of the phosphonate moiety. The envisaged analogues were prepared using a linear route involving a 3-aryl-3-phosphoryl propanal intermediate. The activities of all compounds were evaluated on Eschericia

  鉴于磷霉素或其N-乙酰基同系物FR900098的有希望的抗疟活性，这项工作的目的是研究膦酸酯部分α-位上芳族取代基的影响。所设想的类似物是使用涉及3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性路线制备的。在大肠杆菌1-脱氧-d-木酮糖5-磷酸还原异构酶和两种恶性疟原虫菌株上评估了所有化合物的活性。与磷霉素相比，几种类似物显示出对恶性疟原虫菌株增强的活性。在磷霉素的α-位具有3,4-二氯苯基取代的化合物1e成为该系列最有效的类似物。抑制恶性疟原虫生长的效力是FR900098的三倍，
• Synthesis of α-Aryl-Substituted and Conformationally Restricted Fosmidomycin Analogues as Promising Antimalarials
  作者：Timothy Haemers、Jochen Wiesner、Roger Busson、Hassan Jomaa、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1002/ejoc.200600202

  日期：2006.9

  Fosmidomycin represents a new antimalarial drug that acts by inhibition of 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase, an essential enzyme of the mevalonate-independent pathway of isoprenoid biosynthesis. This work describes the synthesis of a series of α-aryl-substituted fosmidomycin analogues that exhibit improved antimalarial activity. A linear synthetic route involving a 3-aryl-3-phosphorylpropanal

  Fosmidomycin 是一种新型抗疟药，通过抑制 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸还原异构酶（一种非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的必需酶）起作用。这项工作描述了一系列 α-芳基取代的磷米霉素类似物的合成，这些类似物表现出改善的抗疟活性。涉及 3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性合成路​​线证明可用于制备这些衍生物。环戊-2-烯酮的磷-迈克尔加成获得了构象受限的类似物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• Organophosphoric Derivatives Useful as Anti-Parasitic Agents
  申请人：Van Calenbergh Serge

  公开号：US20080312190A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to novel phosphonic acid compounds having the structural formula (I): wherein: (a) R is a group of 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkyl, hydroxy, formyl, trifluoromethoxy, phenyl, heterocyclic, heterocyclic-substituted methyl, aminomethyl, hydroxy methyl, bromomethyl, sulfonyl chloride, acetyl chloride, nitroso and cyano, (b) R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-7 alkyl, C 3-10 cycloalkyl, aryl, arylalkyl and heterocyclic, and (c) R 2 is selected from the group consisting of hydroxy and hydroxy-protecting groups, and stereoisomer, solvates and salts thereof. These compounds are useful as anti-infectious and anti-parasitic agents, in particular anti-malaria agents.

  本发明涉及具有结构式(I)的新型膦酸化合物，其中：(a) R是1至5个取代基的基团，这些取代基独立地选自于氟、氯、溴、C1-4烷氧基、C1-4烷基、羟基、甲酰基、三氟甲氧基、苯基、杂环、杂环取代的甲基、氨甲基、羟甲基、溴甲基、磺酰氯、乙酰氯、亚硝基和氰基；(b) R1选自于氢、C1-7烷基、C3-10环烷基、芳基、芳基烷基和杂环；(c) R2选自于羟基和羟基保护基团，以及其立体异构体、溶剂化物和盐。这些化合物可用作抗感染和抗寄生虫剂，特别是抗疟疾剂。
• WO2007/71453
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——