(5E)-5-[[3-methoxy-2-(1H-pyrrol-2-yl)pyrrol-2-yl]methylidene]-2-methyl-3-pentylpyrrole | 82-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (5E)-5-[[3-methoxy-2-(1H-pyrrol-2-yl)pyrrol-2-yl]methylidene]-2-methyl-3-pentylpyrrole
• 英文别名: prodigiosin；prodigiosine；4-methoxy-5-(5-methyl-4-pentyl-pyrrol-2-ylidenemethyl)-1H,1'H-[2,2']bipyrrolyl；prodigisone；5-(4-Methoxy-2,2'-bipyrrol-5-ylmethylen)-2-methyl-3-pentylpyrrol
• CAS: 82-89-3
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O
• 分子量: 323.438
• InChiKey: SZXDNGVQRDTJSD-FOWTUZBSSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152°
• 沸点：
  554.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.34
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  53.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 海关编码：
  3204151000

制备方法与用途

生物活性 Prodigiosin（丙酸脱酮红素）是一种天然的红色素，具有生物活性，是次生代谢产物之一。它是一种有效的Wnt/β-catenin途径抑制剂，并且还表现出抗菌、抗真菌、抗原生动物、抗疟疾、免疫抑制和抗癌等特性。

体外研究 Prodigiosin（25-500 nM；24小时）处理能够显著减少乳腺癌细胞的存活率。在MDA-MB-231细胞中，其半数有效浓度（IC₅₀）值为62.52 nM，在MDA-MB-468细胞中的相应值为261.2 nM。

Prodigiosin还能显著降低磷酸化LRP6和DVL2、活性β-catenin以及总β-catenin的水平。它还能够明显抑制HEK293T细胞中GSK3β在Ser9位点的磷酸化，这表明其增加了GSK3β的活性。

Prodigiosin能抑制乳腺癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡，并且以剂量依赖性方式阻断由Wnt1、Wnt3、Wnt1/LRP6、Wnt3/LRP6和DVL2激活的Wnt信号。它还能够以剂量依赖性方式抑制Wnt3A-CM诱导的转录，以及通过Wnt转染或Wnt3A处理激活SuperTopFlash报告基因转录。

当应用于chytrid真菌BAtrachochytrium dendroBAtidis和B. salamandrivorans培养物时，Prodigiosin能够引起显著的生长抑制，最小抑菌浓度分别为10 μM和50 μM。

细胞增殖测定

• 细胞系：MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞
• 浓度：10 nM、25 nM、50 nM、100 nM、250 nM、500 nM、1000 nM、2500 nM、5000 nM
• 孵育时间：24小时、48小时
• 结果：减少了乳腺癌细胞的存活率，在48小时时MDA-MB-231 细胞的半数有效浓度（IC₅₀）为62.52 nM，而在 MDA-MB-468 细胞中则为 261.2 nM。

Western印迹分析

• 细胞系：HEK293T细胞
• 浓度：50 nM、100 nM、250 nM、500 nM
• 孵育时间：24小时
• 结果：显著降低了磷酸化LRP6和DVL2、活性β-catenin及总β-catenin的水平。

体内研究 Prodigiosin（5 mg/kg；腹腔注射；每周两次；共三周）处理显著抑制了肿瘤生长。它减少了肿瘤细胞密度并降低了增殖标记物Ki-67的表达。

动物模型：携带MDA-MB-231细胞的雌性BALB/c裸鼠 剂量：5 mg/kg 给药方式：腹腔注射；每周两次；共三周 结果：显著抑制了小鼠中的肿瘤生长。

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR PROMOTING PROTEIN DEGRADATION AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR STIMULER LA DÉGRADATION DES PROTÉINES ET PROCÉDÉS UTILISANT CEUX-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2013170147A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In one embodiment, the invention comprises a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. The target protein contemplated within the invention comprises a posttranslational modified protein or intracellular protein. Compounds of the present invention may be used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本发明包括作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解与目标蛋白质的类别或其定位无关。在一种实施方式中，该发明包括一种化合物，其中蛋白质降解基团与连接剂共价结合，该化合物的ClogP等于或高于1.5。本发明中考虑的目标蛋白质包括后转录修饰蛋白质或细胞内蛋白质。本发明的化合物可用于治疗蛋白质降解是一种可行的治疗方法的疾病状态，如癌症或任何一种氧化应激疾病状态。
• Compounds Useful for Promoting Protein Degradation and Methods Using Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20160022642A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present description includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In certain embodiments, the description includes a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. The target protein contemplated within the description comprises an androgen receptor. Compounds of the present description may be used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本描述包括作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解与目标蛋白质的类别或其定位无关。在某些实施例中，描述包括一种化合物，其中蛋白质降解基团与连接剂共价结合，该化合物的ClogP等于或高于1.5。描述中考虑的目标蛋白质包括雄激素受体。本描述的化合物可用于治疗蛋白质降解是可行治疗方法的疾病状态，如癌症或任何一种氧化应激疾病状态。
• [EN] NOVEL ZWITTERIONIC FLUORESCENT DYES FOR LABELING IN PROTEOMIC AND OTHER BIOLOGICAL ANALYSES<br/>[FR] NOUVEAUX COLORANTS ZWITTERIONIQUES FLUORESCENTS POUR LE MARQUAGE EN PROTEOMIQUE ET AUTRES ANALYSES BIOLOGIQUES
  申请人：UNIV MONTANA STATE

  公开号：WO2004009598A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention relates to compositions and methods useful in the labeling and identification of proteins. The invention provides for highly soluble zwitterionic dye molecules where the dyes and associated side groups are non-titratable and maintain their net zwitterionic character over a broad pH range, e.g. between pH 3 and 12. These dye molecules find utility in a variety of applications, including use in the field of proteomics.

  本发明涉及用于蛋白质标记和鉴定的有用的组合物和方法。本发明提供了一种高度可溶的两性离子染料分子，其中染料和相关侧链不具可滴定性，在广泛的pH范围内保持其净两性离子特性，例如在pH 3到12之间。这些染料分子在多种应用中具有实用价值，包括在蛋白质组学领域的使用。
• [EN] BIARYL LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS BIARYLE
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2015038872A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Embodiments of the present disclosure provide for biaryl ligands (also referred to herein as "biaryl compound"), biaryl complexes, methods of making biaryl compounds, methods of making single enantiomers of these biaryl compounds, methods of use (e.g., catalysis) and the like.

  本公开的实施例提供了联苯配体（在本文中也称为“联苯化合物”）、联苯配合物的制备方法、制备这些联苯化合物的单对映体的方法、使用方法（例如催化）等。
• [EN] TRIHETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING CANCER OR VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSES TRIHETEROCYCLIQUES, COMPOSITIONS ET PROCEDES DE TRAITEMENT DU CANCER OU DE MALADIES VIRALES
  申请人：GEMIN X BIOTECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2004106328A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention relates to novel Triheterocyclic Compounds, formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, where in: Q1 is -O-, -S- or -N(R1)-; Q2 is -C(R3)- or -N-; Q3 is -C (R5)- or -N-; Q4 is -C (R9)- or -N-; compositions comprising a Triheterocyclic Compound, and methods useful for treating or preventing cancer or a neoplastic disorder comprising administering a Triheterocyclic Compound. The compounds, compositions, and methods of the invention are also useful for inhibiting the growth of a cancer cell or neoplastic cell, treating or preventing a viral infection, or inhibiting the replication and/or infectivity of a virus.

  本发明涉及新型三杂环化合物，化学式（I）：及其药学上可接受的盐，其中：Q1为-O-，-S-或-N(R1)-；Q2为-C(R3)-或-N-；Q3为-C(R5)-或-N-；Q4为-C(R9)-或-N-；包括三杂环化合物的组合物，以及用于治疗或预防癌症或肿瘤性疾病的方法，包括给予三杂环化合物。本发明的化合物、组合物和方法还可用于抑制癌细胞或肿瘤细胞的生长，治疗或预防病毒感染，或抑制病毒的复制和/或传染性。