5-chloro-N1-(4'-cyanophenyl)-2,4-dinitroaniline | 1148021-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-N1-(4'-cyanophenyl)-2,4-dinitroaniline
• 英文别名: 5-chloro-N-(4-cyanophenyl)-2,4-dinitroaniline；5-chloro-N-4-cyanophenyl-2,4-dinitroaniline；N-(4-cyanophenyl)-5-chloro-2,4-dinitroaniline；4-(5-chloro-2,4-dinitroanilino)benzonitrile
• CAS: 1148021-73-1
• 化学式: C₁₃H₇ClN₄O₄
• 分子量: 318.676
• InChiKey: DBHPWAUUHYNUMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三甲酚 、 5-chloro-N1-(4'-cyanophenyl)-2,4-dinitroaniline 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以70%的产率得到N-(4'-cyanophenyl)-2,4-dinitro-5-(2'',4'',6''-trimethylphenoxy)-aniline
  参考文献：
  名称：

  二芳基苯胺衍生物作为一类独特的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  通过基于结构的药物设计和等排置换，合成了二芳基苯胺和 1,5-二芳基苯-1,2-二胺衍生物，并针对野生型 HIV-1 和耐药病毒株进行了评估，从而发现了二芳基苯胺衍生物作为一类独特的下一代 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 药物。最有希望的化合物37对 HIV-1 野生型菌株显示出显着的 EC 50值，为 0.003-0.032 μM，对几种耐药菌株的EC 50值为 0.005-0.604 μM。目前的结果还揭示了二芳基苯胺的重要构效关系 (SAR) 结论，并有力地支持了我们的假设，即中央苯环邻位上的NH 2基团连接到苯胺部分对于与 HIV-1 RT 中 NNRTI 结合位点的 K101 相互作用至关重要，可能是通过与 K101 形成 H 键。此外，使用分子机制/一般玻恩表面积（MM/GBSA）技术的分子建模研究证明了我们假设的合理性。

  DOI：

  10.1021/jm1002952
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二氯-2,4-二硝基苯 、 对氨基苯腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以89%的产率得到5-chloro-N1-(4'-cyanophenyl)-2,4-dinitroaniline
  参考文献：
  名称：

  二芳基苯胺衍生物作为一类独特的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  通过基于结构的药物设计和等排置换，合成了二芳基苯胺和 1,5-二芳基苯-1,2-二胺衍生物，并针对野生型 HIV-1 和耐药病毒株进行了评估，从而发现了二芳基苯胺衍生物作为一类独特的下一代 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 药物。最有希望的化合物37对 HIV-1 野生型菌株显示出显着的 EC 50值，为 0.003-0.032 μM，对几种耐药菌株的EC 50值为 0.005-0.604 μM。目前的结果还揭示了二芳基苯胺的重要构效关系 (SAR) 结论，并有力地支持了我们的假设，即中央苯环邻位上的NH 2基团连接到苯胺部分对于与 HIV-1 RT 中 NNRTI 结合位点的 K101 相互作用至关重要，可能是通过与 K101 形成 H 键。此外，使用分子机制/一般玻恩表面积（MM/GBSA）技术的分子建模研究证明了我们假设的合理性。

  DOI：

  10.1021/jm1002952

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Diarylpyridines and Diarylanilines as Potent Non-nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Xingtao Tian、Bingjie Qin、Zhiyuan Wu、Xiaofeng Wang、Hong Lu、Susan L. Morris-Natschke、Chin Ho Chen、Shibo Jiang、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1021/jm100738d

  日期：2010.12.9

  as 13m, 14c, and 14e, displayed high potency with subnanomolar EC50 values, which were more potent than etravirine (TMC125, 1) in the same assays. Notably, these compounds were also highly effective against infection by multi-RTI-resistant strains, suggesting a high potential to further develop these compounds as a novel class of NNRTIs with improved antiviral efficacy and resistance profile.

  在我们之前确定的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的结构和活性的基础上，我们设计并合成了两组衍生物，二芳基吡啶（A）和二芳基苯胺（B），并测试了它们的抗HIV-1活性分别对抗 TZM-bl 和 MT-2 细胞中 HIV-1 NL4-3 和 IIIB 的感染。结果表明，大多数化合物在低纳摩尔 EC 50值下表现出有效的抗 HIV-1 活性，其中一些，如13m、14c和14e显示出高效力，其亚纳摩尔 EC 50值比依曲韦林更有效(TMC125, 1) 在相同的测定中。值得注意的是，这些化合物对多重 RTI 耐药菌株的感染也非常有效，这表明将这些化合物进一步开发为具有改进的抗病毒功效和耐药性的新型 NNRTIs 具有很高的潜力。
• Multi-substituted diarylanilines as non-nucleoside HIV reverse transcriptase inhibitors, and preparation and use thereof
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology

  公开号：US08309602B2

  公开（公告）日：2012-11-13

  The present invention relates to multi-substituted m-diarylanilines or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R1-R7 are as defined in the claims, their preparation process, pharmaceutical compositions comprising them and their use for the manufacture of a medicament for anti-HIV.

  本发明涉及多取代的m-二芳基苯胺或其药学上可接受的盐，其中X，R1-R7如权利要求中所定义，它们的制备过程，包含它们的制药组合物以及它们用于制造抗HIV药物的用途。
• Multi-Substituted Diarylanilines as Non-Nucleoside HIV Reverse Transcriptase Inhibitors, and Preparation and Use Thereof
  申请人：Xie Lan

  公开号：US20100292324A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to multi-substituted m-diarylanilines or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 -R 7 are as defined in the claims, their preparation process, pharmaceutical compositions comprising them and their use for the manufacture of a medicament for anti-HIV.

  本发明涉及多取代的m-二芳基苯胺或其药学上可接受的盐，其中X，R1-R7如权利要求所定义，它们的制备过程，包含它们的制药组合物以及它们用于制造抗HIV药物的用途。
• Design and synthesis of diarylamines and diarylethers as cytotoxic antitumor agents
  作者：Xiao-Feng Wang、Xing-Tao Tian、Emika Ohkoshi、Bingjie Qin、Yi-Nan Liu、Pei-Chi Wu、Mann-Jen Hour、Hsin-Yi Hung、Keduo Qian、Rong Huang、Kenneth F. Bastow、William P. Janzen、Jian Jin、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.014

  日期：2012.10

  Based on a shared structural core of diarylamine in several known anticancer drugs as well as a new cytotoxic hit 6-chloro-2-(4-cyanophenyl)amino-3-nitropyridine (7), 30 diarylamines and diarylethers were designed, synthesized, and evaluated for cytotoxic activity against A549, KB, KB-vin, and DU145 human tumor cell lines (HTCL). Four new leads 11e, 12, 13a, and 13b were discovered with GI(50) values ranging from 0.33 to 3.45 mu M. Preliminary SAR results revealed that a diarylamine or diarylether could serve as an active structural core, meta-chloro and ortho-nitro groups on the A-ring (either pyridine or phenyl ring) were necessary and crucial for cytotoxic activity, and the para-substituents on the other phenyl ring (B-ring) were related to inhibitory selectivity for different tumor cells. In an investigation of potential biological targets of the new leads, high thoughput kinase screening discovered that new leads 11e, 12 and 13b especially inhibit Mer tyrosine kinase, a proto-oncogene associated with munerous tumor types, with IC50 values of 2.2-3.0 mu M. Therefore, these findings provide a good starting point to optimize a new class of compounds as potential anticancer agents, particularly targeting Mer tyrosine kinase. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SUBSTITUTED DIPHENYLAMINES AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE, PROCESS OF PREPARING THEM AND USE THEREOF
  申请人：Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：EP2213650B1

  公开（公告）日：2015-08-12