2,7-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine | 1345955-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,7-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 2,7-Dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 1345955-98-7
• 化学式: C₇H₃Cl₂N₃
• 分子量: 200.027
• InChiKey: BEBLWEIRQBXYAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.573±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-cyclopentyl-3-(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Dual Extracellular Regulated Protein Kinases (ERK) and Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) Inhibitors as a Promising Strategy for Cancer Therapy

  摘要：

  MAPK和PI3K信号通路的同时抑制已被认为是癌症治疗的一种有前途的策略，可以有效地克服MAPK信号通路相关抑制剂的药物抗性。在这里，我们报告了一系列1H-吡唑[3,4-d]嘧啶双ERK/PI3K抑制剂的骨架跳跃生成。化合物32d是最有前途的候选药物，对ERK2和PI3Kα均具有强大的抑制活性，对HCT116和HEC1B癌细胞显示出优越的抗增殖特性。与此同时，化合物32d具有可接受的药代动力学特性，并且在HCT-116移植瘤模型中显示出比GDDC-0980和相应的药物组合（BVD-523 + GDDC-0980）更有效的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制率为51%，且没有造成明显的毒性效应。所有结果表明，32d是一种高效的抗癌化合物，并为进一步优化向双ERK/PI3K抑制剂提供了有前途的基础。

  DOI：

  10.3390/molecules25235693
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶-2-羧酸 在 四(三苯基膦)钯 、 五氯化磷 、 三正丁基氢锡 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 2,7-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  ION CHANNEL INHIBITOR COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT

  摘要：

  本发明涉及以下一般式（I）的化合物： 其中： R是R1基团且R′是-A1-Cy1基团，或者R是-A1-Cy1基团且R′是R1基团， 其中R1特别是H或（C1-C6）烷基基团； A1是—NH—基团或—NH—CH2—基团； Cy1特别是苯基， A是具有5到7个原子的融合（杂）芳香环， 用于治疗癌症。

  公开号：

  US20210009581A1

文献信息

• Synthesis and optimization of an original V-shaped collection of 4-7-disubstituted Pyrido[3,2-d]pyrimidines as CDK5 and DYRK1A inhibitors
  作者：Oussama Dehbi、Abdellatif Tikad、Stéphane Bourg、Pascal Bonnet、Olivier Lozach、Laurent Meijer、Mina Aadil、Mohammed Akssira、Gérald Guillaumet、Sylvain Routier

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.055

  日期：2014.6

  We here report the synthesis and biological evaluation of an original collection of 4,7-disubstituted pyrido[3,2-d]pyrimidines designed as potential kinase inhibitors. The collection was generated from a single starting material, 4,7-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine, which afforded the final compounds after two steps: a sequential or one-pot sequence including selective cross coupling reactions in C-4

  我们在这里报告的合成和生物学评估的原始集合的4,7-二取代的吡啶并[3,2- d ]嘧啶设计为潜在的激酶抑制剂。收集物是从单一原料4,7-二氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶生成的，该原料经过两个步骤即可得到最终化合物：顺序或一锅法，包括在C -4中进行选择性交叉偶联反应，接下来是C -7中的第二次交叉耦合。在位置C --4的Suzuki-Miyaura型反应生成单取代的衍生物，而在位置C如图-7所示，使用可商购的或未描述的硼衍生物通过Suzuki或Buchwald型反应实现合成。在蛋白激酶测定中测量了V形家族的生物活性。结构活性关系（SAR）表明，某些化合物选择性抑制DYRK1A和CDK5，而不影响GSK3。对接研究提供了与SAR数据相关的可能解释。在两个生物靶标中最活跃的化合物是27，其显示出以下IC 50：对GSK3 110纳米的CDK5，24纳米的DYRK1A和仅1.2μM。在C -7
• DERIVATIVES OF PYRIDO [3,2-D] PYRIMIDINE, METHODS FOR PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Routier Sylvain

  公开号：US20130109693A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a compound of the following general formula (I): wherein: R 1 is notably H, a halogen or an aryl group, R 2 is notably a halogen or an aryl group, R 3 is notably a halogen, or an aryl or heteroaryl group, as well as to its pharmaceutically acceptable salts, its hydrates or its polymorphic crystalline structures, its racemates, diastereoisomers or enantiomers, except the compound 1-(2,4-diaminopyrido[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-3,6,6-trimethyl-6,7-dihydro-1H-indol-4(5H)-one.

  本发明涉及以下通用式（I）的化合物：其中：R1显著为H、卤素或芳基，R2显著为卤素或芳基，R3显著为卤素、芳基或杂芳基，以及其药学上可接受的盐、水合物或多形晶体结构、其外消旋体、对映体或对映异构体，但不包括化合物1-(2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-7-基)-3,6,6-三甲基-6,7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-酮。
• [EN] PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR PREPARING SAME AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2011135259A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  La présente invention concerne un composé de formule générale (I) suivante : (I) dans laquelle : - R1 est notamment H, un atome d'halogène, ou un groupe aryle, - R2 est notamment un atome d'halogène ou un groupe aryle, - R3 est notamment un atome d'halogène ou un groupe aryle ou hétéroaryle, ainsi que ses sels pharmaceutiquement acceptables, ses hydrates ou ses structures cristallines polymorphiques, ses racémates, diastéréoisomères ou énantiomères, à l'exception du composé 1 -(2,4-diaminopyrido[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-3,6,6-triméthyl- 6,7-dihydro-1 H-indol-4(5H)-one.
• ION CHANNEL INHIBITOR COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：US20210009581A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention concerns a compound of following general formula (I): where: either R is an R 1 group and R′ is an -A 1 -Cy 1 group, or R is an -A 1 -Cy 1 group and R′ is an R 1 group, R 1 particularly being H or (C 1 -C 6 )alkyl group; A 1 being an —NH— radical or —NH—CH 2 — radical; Cy 1 particularly being a phenyl group, A is a fused (hetero)aromatic ring having 5 to 7 atoms, for use for treating cancer.

  本发明涉及以下一般式（I）的化合物： 其中： R是R1基团且R′是-A1-Cy1基团，或者R是-A1-Cy1基团且R′是R1基团， 其中R1特别是H或（C1-C6）烷基基团； A1是—NH—基团或—NH—CH2—基团； Cy1特别是苯基， A是具有5到7个原子的融合（杂）芳香环， 用于治疗癌症。
• Discovery of Novel Dual Extracellular Regulated Protein Kinases (ERK) and Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) Inhibitors as a Promising Strategy for Cancer Therapy
  作者：Lingzhi Zhang、Qiurong Ju、Jinjin Sun、Lei Huang、Shiqi Wu、Shuping Wang、Yin Li、Zhe Guan、Qihua Zhu、Yungen Xu

  DOI：10.3390/molecules25235693

  日期：——

  Concomitant inhibition of MAPK and PI3K signaling pathways has been recognized as a promising strategy for cancer therapy, which effectively overcomes the drug resistance of MAPK signaling pathway-related inhibitors. Herein, we report the scaffold-hopping generation of a series of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine dual ERK/PI3K inhibitors. Compound 32d was the most promising candidate, with potent inhibitory activities against both ERK2 and PI3Kα which displays superior anti-proliferative profiles against HCT116 and HEC1B cancer cells. Meanwhile, compound 32d possessed acceptable pharmacokinetic profiles and showed more efficacious anti-tumor activity than GDDC-0980 and the corresponding drug combination (BVD-523 + GDDC-0980) in HCT-116 xenograft model, with a tumor growth inhibitory rate of 51% without causing observable toxic effects. All the results indicated that 32d was a highly effective anticancer compound and provided a promising basis for further optimization towards dual ERK/PI3K inhibitors.

  MAPK和PI3K信号通路的同时抑制已被认为是癌症治疗的一种有前途的策略，可以有效地克服MAPK信号通路相关抑制剂的药物抗性。在这里，我们报告了一系列1H-吡唑[3,4-d]嘧啶双ERK/PI3K抑制剂的骨架跳跃生成。化合物32d是最有前途的候选药物，对ERK2和PI3Kα均具有强大的抑制活性，对HCT116和HEC1B癌细胞显示出优越的抗增殖特性。与此同时，化合物32d具有可接受的药代动力学特性，并且在HCT-116移植瘤模型中显示出比GDDC-0980和相应的药物组合（BVD-523 + GDDC-0980）更有效的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制率为51%，且没有造成明显的毒性效应。所有结果表明，32d是一种高效的抗癌化合物，并为进一步优化向双ERK/PI3K抑制剂提供了有前途的基础。