5-(tert-butyl) 2-ethyl 3-benzamido-6,6-dimethylpyrrolo[3,4-c]pyrazole-2,5(4H,6H)-dicarboxylate | 1041015-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(tert-butyl) 2-ethyl 3-benzamido-6,6-dimethylpyrrolo[3,4-c]pyrazole-2,5(4H,6H)-dicarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-benzamide-6,6-dimethyl-2-ethoxycarbonyl-2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxylate；5-tert-butyl 2-ethyl 3-(benzoylamino)-6,6-dimethylpyrrolo[3,4-c]pyrazole-2,5(4H,6H)-dicarboxylate；5-O-tert-butyl 2-O-ethyl 3-benzamido-6,6-dimethyl-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-2,5-dicarboxylate
• CAS: 1041015-44-4
• 化学式: C₂₂H₂₈N₄O₅
• 分子量: 428.488
• InChiKey: OEMLFYPRRFDJCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(tert-butyl) 2-ethyl 3-benzamido-6,6-dimethylpyrrolo[3,4-c]pyrazole-2,5(4H,6H)-dicarboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 (S)-5-(2-(dimethylamino)-1-phenylethyl) 2-ethyl 3-benzamido-6,6-dimethylpyrrolo[3,4-c]pyrazole-2,5(4H,6H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pyrroloaminopyrazoles as Novel PAK Inhibitors

  摘要：

  The P21-activated kinases (PAK) are emerging antitumor therapeutic targets. In this paper, we describe the discovery of potent PAK inhibitors guided by structure-based drug design. In addition, the efflux of the pyrrolopyrazole series was effectively reduced by applying multiple medicinal chemistry strategies, leading to a series of PAK inhibitors that are orally active in inhibiting tumor growth in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm300204j
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6,6-二甲基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-5(2H)-羧酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(tert-butyl) 2-ethyl 3-benzamido-6,6-dimethylpyrrolo[3,4-c]pyrazole-2,5(4H,6H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 TRK 抑制剂的新型四氢吡咯并[3,4-c]吡唑衍生物的设计、合成、生物学评价和药效团模型分析

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 TRK 负责由NTRK基因融合引起的不同肿瘤类型，并已被确定为抗癌治疗的成功靶点。在此，我们通过合理的药物设计策略，从微摩尔效力的17a中报道了一种有效的选择性 TRKs 抑制剂19m 。化合物19m显着抑制TRK依赖性细胞系(Km-12)的增殖，而对TRK非依赖性细胞系(A549和THLE-2)没有抑制作用。此外，激酶选择性分析表明，除了TRK之外，化合物19m仅对ALK表现出较强的抑制活性。这些数据可能表明化合物19m具有良好的用药安全性。部分 ADME 特性在体外和体内进行了评估。化合物19m在大鼠药代动力学实验中表现出良好的AUC值和分布容积以及较低的清除率。最后，提出了以实验结果为指导的药效团模型。我们希望这个理论模型能够帮助研究人员更有效地寻找I型TRK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113627

文献信息

• CARBONYLAMINO PYRROLOPYRAZOLES, POTENT KINASE INHIBITORS
  申请人：Zhang Junhu

  公开号：US20090318440A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Carbonylamino Pyrrolopyrazole compounds of formula I, compositions including these compounds and methods of their use are provided. Preferred compounds of formula I have activity as protein kinase inhibitors, including as inhibitors of PAK4.

  提供了化学式I的羰基氨基吡咯吡唑化合物，包括这些化合物的组合物以及它们的使用方法。化学式I的优选化合物具有作为蛋白激酶抑制剂的活性，包括作为PAK4的抑制剂。
• 吡唑并四氢吡咯类衍生物、其制备方法和在医药上的应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN115073471B

  公开（公告）日：2023-03-21

  本发明属药物合成领域，涉及一类新型吡唑并四氢吡咯衍生物类化合物，及其制备方法和作为治疗剂特别是作为TRK抑制剂的用途。如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐和它们的制备方法。优选的化合物具有作为蛋白激酶抑制剂，特别是TRK激酶抑制剂的活性。
• Optimization of 6,6-dimethyl pyrrolo[3,4-c]pyrazoles: Identification of PHA-793887, a potent CDK inhibitor suitable for intravenous dosing
  作者：Maria Gabriella Brasca、Clara Albanese、Rachele Alzani、Raffaella Amici、Nilla Avanzi、Dario Ballinari、James Bischoff、Daniela Borghi、Elena Casale、Valter Croci、Francesco Fiorentini、Antonella Isacchi、Ciro Mercurio、Marcella Nesi、Paolo Orsini、Wilma Pastori、Enrico Pesenti、Paolo Pevarello、Patrick Roussel、Mario Varasi、Daniele Volpi、Anna Vulpetti、Marina Ciomei

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.042

  日期：2010.3

  We have recently reported CDK inhibitors based on the 6-substituted pyrrolo[3,4-c]pyrazole core structure. Improvement of inhibitory potency against multiple CDKs, antiproliferative activity against cancer cell lines and optimization of the physico-chemical properties led to the identification of highly potent compounds. Compound 31 (PHA-793887) showed good efficacy in the human ovarian A2780, colon HCT-116 and pancreatic BX-PC3 carcinoma xenograft models and was well tolerated upon daily treatments by iv administration. It was identified as a drug candidate for clinical evaluation in patients with solid tumors.
• US7884117B2
  申请人：——

  公开号：US7884117B2

  公开（公告）日：2011-02-08
• [EN] CARBONYLAMINO PYRROLOPYRAZOLES, POTENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] CARBONYLAMINOPYRROLOPYRAZOLES, INHIBITEURS PUISSANTS DE KINASE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007072153A2

  公开（公告）日：2007-06-28

  (EN) Carbonylamino Pyrrolopyrazole compounds of formula (I), compositions including these compounds and methods of their use are provided. Preferred compounds of formula (I) have activity as protein kinase inhibitors, including as inhibitors of PAK4.(FR) La présente invention concerne des composés de carbonylamino-pyrrolopyrazole de formule I, des compositions comprenant ces composés et des procédés pour leur utilisation. Les composés de formule I préférés ont une activité en tant qu'inhibiteurs de protéine kinase, y compris en tant qu'inhibiteurs de PAK4.