(3R,4S)-tert-butyl 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-vinylpyrrolidine-1-carboxylate | 1242166-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4S)-tert-butyl 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-vinylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-ethenylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1242166-94-4
• 化学式: C₁₇H₃₃NO₃Si
• 分子量: 327.539
• InChiKey: LRYXDYGXNHDVRM-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.43
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-tert-butyl 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-vinylpyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (3R,4S)-1-({4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl}methyl)-4-[2-(hexylsulfanyl)ethyl]pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  针对幽门螺杆菌的新候选抗生素

  摘要：

  幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，定植于世界 50% 以上人口的肠道中。它是大多数消化性溃疡的原因，也是胃癌的重要危险因素。幽门螺杆菌感染的抗生素治疗具有挑战性，因为耐药性已经发展到具有传统作用机制的抗生素。幽门螺杆菌使用一种不寻常的途径进行甲基萘醌生物合成，其中一个重要步骤是由 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 催化。我们用该酶的过渡态类似物验证了 MTAN 作为靶标的作用 [Wang, S.; 哈帕莱宁，AM；严，F。等人。生物化学 2012, 51, 6892-6894]. 只有当 MTAN 抑制剂既能与 MTAN 靶标紧密结合，又能穿透革兰氏阴性幽门螺杆菌中的复杂细胞膜时，MTAN 抑制剂才会成为有用的候选药物。在这里，我们探索用于抑制 MTAN 和抑制培养的幽门螺杆菌生长的结构支架。这里报告的 16 个类似物是幽门螺杆菌 MTAN 的过渡态类似物，解离常数为 50

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06110
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-formylpyrrolidine 、 甲基三苯基溴化膦 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以89%的产率得到(3R,4S)-tert-butyl 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-vinylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5'-甲基硫腺苷核苷酶和5'-甲基硫腺苷磷酸化酶的强效“无硫”过渡态类似物抑制剂的设计和合成

  摘要：

  5'-甲基硫腺苷/ S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 是一种双底物细菌酶，涉及S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 相关群体感应途径，可调节许多细菌物种的毒力。来自许多细菌的 MTAN 通过调节细菌群落用于交流的自诱导分子的合成，直接参与群体感应机制。在人类中，5'-甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 参与多胺生物合成以及嘌呤和 SAM 补救途径，因此已被确定为抗癌靶点。先前我们已经描述的几个氮杂的合成和生物活性Ç在5'位置这是有效的核苷模拟物用硫原子大肠杆菌MTAN 和人类 MTAP 抑制剂。由于硫可能影响生物利用度，我们对合成“无硫”类似物很感兴趣。在本文中，我们描述了一系列大肠杆菌MTAN 和人 MTAP的“无硫”过渡态类似物抑制剂的制备，这些抑制剂具有低纳至皮摩尔的解离常数，是潜在的新型细菌抗感染和抗癌药物候选者。

  DOI：

  10.1021/jm100898v

文献信息

• [EN] 3-HYDROXYPYRROLIDINE INHIBITORS OF 5'-METHYLTHIOADENOSINE PHOSPHORYLASE AND NUCLEOSIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS 3-HYDROXYPYRROLIDINE DE 5'-MÉTHYLTHIOADÉNOSINE PHOSPHORYLASE ET NUCLÉOSIDASE
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF YESHIVA UNIVERSITY

  公开号：WO2011008110A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to 3-hydroxypyrrolidine compounds of the general formula (I) which are inhibitors of 5'-methylthioadenosine phosphorylase or 5'-methylthioadenosine nucleosidase. The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases or conditions in which it is desirable to inhibit 5'-methylthioadenosine phosphorylase or 5'-methylthioadenosine nucleosidase including cancer, and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式（I）的3-羟基吡咯烷化合物，这些化合物是5'-甲硫腺苷磷酸化酶或5'-甲硫腺苷核苷酸酶的抑制剂。该发明还涉及在治疗希望抑制5'-甲硫腺苷磷酸化酶或5'-甲硫腺苷核苷酶的疾病或症状中使用这些化合物，包括癌症，并且涉及含有这些化合物的药物组合物。
• 3-HYDROXYPYRROLIDINE INHIBITORS OF 5'-METHYLTHIOADENOSINE PHOSPHORYLASE AND NUCLEOSIDASE
  申请人：Evans Gary Brian

  公开号：US20120157479A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to 3-hydroxypyrrolidine compounds of the general formula (I) which are inhibitors of 5′-methylthioadenosine phosphorylase or 5′-methylthioadenosine nucleosidase. The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases or conditions in which it is desirable to inhibit 5′-methylthioadenosine phosphorylase or 5′-methylthioadenosine nucleosidase including cancer, and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的3-羟基吡咯烷化合物，其为5'-甲基硫腺苷磷酸化酶或5'-甲基硫腺苷核苷酸酶的抑制剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗需要抑制5'-甲基硫腺苷磷酸化酶或5'-甲基硫腺苷核苷酸酶的疾病或情况，包括癌症，并涉及含有这些化合物的药物组合物。