N-(4'-Nitrophenoxyacetyl)morpholine | 50508-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4'-Nitrophenoxyacetyl)morpholine
• 英文别名: 1-(morpholin-4-yl)-2-(4-nitrophenoxy)ethanone；(p-nitrophenoxy)acetylmorpholine；4-[(4-nitro-phenoxy)-acetyl]-morpholine；4-[(4-Nitrophenoxy)acetyl]morpholine；1-morpholin-4-yl-2-(4-nitrophenoxy)ethanone
• CAS: 50508-33-3
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₅
• mdl: MFCD01207102
• 分子量: 266.254
• InChiKey: HJKRYEJHSXDQRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4'-Nitrophenoxyacetyl)morpholine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  合成和生物学评估吗啉取代的二苯基嘧啶衍生物（Mor-DPPYs）作为有效的EGFR T790M抑制剂，对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）具有增强的活性。

  摘要：

  潜在的新型EGFRT790M抑制剂由结构修饰的带有吗啉官能团（Mor-DPPYs）的二苯基嘧啶衍生物组成，可用于提高耐吉非替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的活性和选择性。这导致了抑制剂10c的鉴定，该抑制剂对EGFRT790M / L858R激酶表现出高活性（IC50 = 0.71 nM），并以0.037μM的浓度抑制了带有EGFRT790M突变的H1975细胞复制。与野生型EGFR相比，抑制剂10c对含T790M的EGFR突变体表现出较高的选择性（SI = 631.9），这表明它将引起较少的副作用。此外，该化合物在鼠EGFRT790M / L858R驱动的H1975异种移植模型中也显示出有希望的抗肿瘤功效，而不会影响体重。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.083
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯氧乙酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4'-Nitrophenoxyacetyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  (E)-3-(Aryl(arylamino)methylene)indolin-2-one 衍生物：一种有效的合成方法及其抗癌活性评估

  摘要：

  使用有效的合成方法合成了一系列 (E)-3-(芳基(芳基氨基)亚甲基)indolin-2-one 衍生物。该方法涉及 3-bromo-3-(bromo(aryl)methyl)indolin-2-one 与取代苯胺的反应，通过亲核取代和在 DMF 中使用 NaHCO3 同时消除。还评估了产品对四种细胞系 HCT-116、A549、SKOV3 和 MDA-MB-231 的抗癌活性，几种化合物显示出中等抑制活性。

  DOI：

  10.3184/174751918x15166485941737

文献信息

• Identification of highly potent BTK and JAK3 dual inhibitors with improved activity for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Yang Ge、Changyuan Wang、Shijie Song、Jiaxin Huang、Zhihao Liu、Yongming Li、Qiang Meng、Jianbin Zhang、Jihong Yao、Kexin Liu、Xiaodong Ma、Xiuli Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.080

  日期：2018.1

  therapeutically amenable targets in the treatment of B-cell lymphomas. Here we report the identification of several classes of pyrimidine derivatives as potent BTK and JAK3 dual inhibitors. Among these molecules, approximately two thirds displayed strong inhibitory capacity at less than 10 nM concentration, and four compounds (7e, 7g, 7m and 7n) could significantly inhibit the phosphorylation of BTK and JAK3

  BTK和JAK3受体酪氨酸激酶是治疗B细胞淋巴瘤的两个有效靶点。在这里，我们报告鉴定几类嘧啶衍生物作为有效的BTK和JAK3双重抑制剂。在这些分子中，大约三分之二的化合物在浓度低于10 nM时显示出强大的抑制能力，还有四种化合物（7e，7g，7m和7n浓度低于1 nM时，可显着抑制BTK和JAK3酶的磷酸化。另外，与代表性的BTK抑制剂依鲁替尼相比，这些嘧啶衍生物还表现出增强的活性以阻断B细胞淋巴瘤细胞的增殖。特别地，在基于细胞的评估中，两种结构特异性化合物7b和7e表现出比参比剂更强的活性，且IC 50值低于10μM。进一步的生物学研究，包括流式细胞术分析和体内异种移植模型评估也表明了它们在治疗B细胞淋巴瘤方面的功效和低毒性。这些发现为开发具有多靶点作用的新型抗B细胞淋巴瘤药物提供了新的见识。
• 嘌呤类化合物、组合物及用途
  申请人：大连医科大学

  公开号：CN106432239B

  公开（公告）日：2018-10-30

  本发明属医药技术领域，涉及嘌呤类化合物、组合物及其用途，通式(Ⅰ)所示的化合物及其所有可能的异构体或其可药用的盐或水合物，或其组合物，治疗BTK酪氨酸激酶引起的疾病，特别是用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病。
• JAK3 inhibitors based on thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold: design, synthesis and bioactivity evaluation for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Fuyun Chi、Lixue Chen、Changyuan Wang、Lei Li、Xiuli Sun、Youjun Xu、Tengyue Ma、Kexin Liu、Xiaodong Ma、Xiaohong Shu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103542

  日期：2020.1

  JAK3 is predominantly expressed in hematopoietic cells and has been a promising therapeutic target for the treatment of B-cell lymphoma. In this study, a new class of thieno[3,2-d]pyrimidines harboring acrylamide pharmacophore were synthesized as potent covalent JAK3 inhibitors (IC50 < 10 nM). Among them, 9a and 9 g displayed the strongest inhibitory potency against JAK3 kinase activity, with IC50

  JAK3主要在造血细胞中表达，并已成为治疗B细胞淋巴瘤的有希望的治疗靶标。在这项研究中，合成了一类新型的带有丙烯酰胺药效基团的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物，作为有效的共价JAK3抑制剂（IC50 <10 nM）。其中，9a和9 g表现出对JAK3激酶活性最强的抑制力，IC50值分别为1.9 nM和1.8 nM。此外，与参考药物Spebrutinib和Ibrutinib相比，9a不仅显示出对B淋巴瘤细胞增强的抗增殖活性，而且在浓度为20μM时，对正常外周血单核细胞（PBMC）的增殖抑制作用非常弱。机理分析表明，9a可以诱导B淋巴瘤细胞明显凋亡，并阻止JAK3-STAT3级联和BTK通路。综上所述，9a可以作为潜在的新型JAK3抑制剂用于治疗B细胞淋巴瘤。
• 二芳基脲类化合物及其制法和药物用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN112759564B

  公开（公告）日：2023-09-26

  本发明属于药物化学领域，公开了式(I)化合物所示新的二芳基脲类化合物及其生理上可接受的盐，溶剂化物以及结晶形式，所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在治疗CDK8相关疾病如肿瘤等临床上的应用。#imgabs0#
• Srivastava; Purohit; Srivastava, Journal of the Indian Chemical Society, 1991, vol. 68, # 6, p. 358 - 359
  作者：Srivastava、Purohit、Srivastava、Jain、Khubchandani

  DOI：——

  日期：——