4-(3-bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)benzoic acid | 1464153-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: 4-(3-bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(3-Bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)benzoic acid
• CAS: 1464153-40-9
• 化学式: C₁₃H₈BrN₃O₂
• 分子量: 318.129
• InChiKey: USNDQZDSLJNUNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (4-(3-(4-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)phenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES À TITRE DE MODULATEURS DE MNK1 ET MNK2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及某些化合物（例如咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），这些化合物作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症）、炎症性疾病、阿尔茨海默病）的药物的用途，以及治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  WO2013147711A1
• 作为产物：
  描述：

  4-乙氧羰基苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 4-(3-bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES À TITRE DE MODULATEURS DE MNK1 ET MNK2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及某些化合物（例如咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），这些化合物作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症）、炎症性疾病、阿尔茨海默病）的药物的用途，以及治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  WO2013147711A1

文献信息

• BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US20140371199A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention relates to certain compounds (e.g., imidazopyrazine, imidazopyridine, imidazopyridazine and imidazpyrimidine compounds) that act as inhibitors of the MAP kinase interacting kinases MNK2a, MNK2b, MNK1a, and MNK1b. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., cancer), inflammatory diseases, Alzheimer's disease), as well as methods of treating these diseases.

  本发明涉及某些化合物（例如咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），这些化合物作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症）、炎症性疾病、阿尔茨海默病）的药物的用途，以及治疗这些疾病的方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of imidazopyridazine derivatives containing isoquinoline group as potent MNK1/2 inhibitors
  作者：Hong Bu、Xinrui Yuan、Hanshu Wu、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116186

  日期：2021.6

  Mitogen-activated protein kinase (MAPK)-interacting kinases (MNKs) are located at the meeting-point of ERK and p38 MAPK signaling pathways, which can phosphorylate eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) at the conserved serine 209 exclusively. MNKs modulate the translation of mRNA involved in tumor-associated signaling pathways. Consequently, selective inhibitors of MNK1/2 could reduce

  丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 相互作用激酶 (MNK) 位于 ERK 和 p38 MAPK 信号通路的交汇点，可以专门磷酸化保守丝氨酸 209 处的真核翻译起始因子 4E (eIF4E)。MNKs 调节参与肿瘤相关信号通路的 mRNA 的翻译。因此，MNK1/2 的选择性抑制剂可以降低磷酸化 eIF4E 的水平。合成了一系列咪唑并吡嗪、咪唑并哒嗪和咪唑并吡啶衍生物，并作为 MNK1/2 抑制剂进行了评估。几种化合物对 MNK1/2 表现出很强的抑制活性，选定的化合物对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系表现出中等至优异的抗增殖能力。特别是，化合物II-5（MNK1 IC50 = 2.3 nM；MNK2 IC50 = 3.4 nM）表现出出色的酶抑制效力，并被证明是最有效的针对 TMD-8 和 DOHH-2 细胞系的化合物，IC 50值分别为 0.3896 μM 和 0.4092
• BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US20150038506A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to certain compounds (e.g., imidazopyrazine, imidazopyridine, imidazopyridazine and imidazpyrimidine compounds) that act as inhibitors of the MAP kinase interacting kinases MNK2a, MNK2b, MNK1a, and MNK1b. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., cancer), neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease), metabolic diseases (e.g. diabetes), neurodevelopmental disorders (e.g. autism), or psychiatric disorders (e.g. schizophrenia or anxiety)) as well as methods of treating these diseases.

  本发明涉及某些化合物（例如，咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），它们作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物制备预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症），神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病），代谢性疾病（例如糖尿病），神经发育障碍（例如自闭症），或精神障碍（例如精神分裂症或焦虑症））的药物以及治疗这些疾病的方法。
• Bicyclic heteroaryl derivatives as MNK1 and MNK2 modulators and uses thereof
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US10280168B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The present invention relates to certain compounds (e.g., imidazopyrazine, imidazopyridine, imidazopyridazine and imidazopyrimidine compounds) that act as inhibitors of the MAP kinase interacting kinases MNK2a, MNK2b, MNK1a, and MNK1b. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., cancer), neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease), metabolic diseases (e.g. diabetes), neurodevelopmental disorders (e.g. autism), or psychiatric disorders (e.g. schizophrenia or anxiety)) as well as methods of treating these diseases.

  本发明涉及某些作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂的化合物（例如咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑哒嗪和咪唑嘧啶化合物）。本发明进一步涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物用于制备预防和治疗疾病（如增殖性疾病（如癌症）、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）、代谢性疾病（如糖尿病）、神经发育障碍（如自闭症）或精神障碍（如精神分裂症或焦虑症））的药物以及治疗这些疾病的方法。
• Bicyclic heterocyclic derivatives as MNK1 and MNK2 modulators and uses thereof
  申请人：Agency for Science, Technology, and Research

  公开号：US11040978B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  The present invention relates to compounds of Formula (Ib-I) that act as inhibitors of the MAP kinase interacting kinases MNK2a, MNK2b, MNK1a, and MNK1b. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., cancer), inflammatory diseases, Alzheimer's disease), as well as methods of treating these diseases.

  本发明涉及作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂的式(Ib-I)化合物。本发明进一步涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物制备预防和治疗疾病（如增殖性疾病（如癌症）、炎症性疾病、阿尔茨海默病）的药物，以及治疗这些疾病的方法。