3,5-bis(4-methoxybenzylidene)-1-methylpiperidin-4-one | 4369-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3,5-bis(4-methoxybenzylidene)-1-methylpiperidin-4-one
• 英文别名: 3,5-Bis[(4-methoxyphenyl)methylidene]-1-methylpiperidin-4-one
• CAS: 4369-12-4
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₃
• mdl: MFCD00121551
• 分子量: 349.43
• InChiKey: OKMDTMGJNJKWAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-204 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  552.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(4-methoxybenzylidene)-1-methylpiperidin-4-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-4-(4-chlorophenyl)-2-(7-(4-methoxybenzylidene)-3-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-3,3a,4,5,6,7-hexahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  新型姜黄素类似物作为抗氧化剂和抗肿瘤剂的合成及生物学评价：分子模型研究

  摘要：

  已经合成了新的姜黄素类似物，并通过测量其清除自由基的能力来研究其抗氧化活性。在体外和体内对艾氏腹水癌的合成的化合物的抗肿瘤活性（EAC）细胞系进行了评价。4-（4-氯苯基）-2-（5-乙基-7-（4-甲氧基亚苄基）-3-（4-甲氧基苯基）-3,3a，4,5,6,7-六氢-2 H-吡唑并[ 4,3- ç ]吡啶-2-基）噻唑7H表明在兼具优异的抗肿瘤活性在体外和体内研究中更重要的是试验化合物和参考药，顺铂。进行了不同的分子建模研究，其中化合物的对接端粒酶活性位点7h提示其可以通过抑制端粒酶发挥其抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.07.014
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 、 4-甲氧基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 3,5-bis(4-methoxybenzylidene)-1-methylpiperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  一些多甲氧基稠合吡啶环系统作为抗肿瘤剂的合成和生物学评价

  摘要：

  一系列 3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮，如查尔酮类似物，带有各种甲氧基化芳基、吡唑并[4,3-c]吡啶、吡啶并[4,3-d]嘧啶和吡啶并[3，美国国家癌症研究所（NCI，美国）合成了带有亚芳基部分的 2-c]吡啶和一些吡喃并[3,2-c]吡啶，如黄酮和香豆素等排体，并筛选了它们的体外抗肿瘤活性. 测试的化合物 7、9、10、12、13、15、17 和 19 表现出广谱的抗肿瘤活性。吡唑并[4,3-c]吡啶系列化合物被证明比吡啶并[3,2-c]吡啶和吡并[3,2-c]吡啶类似物的活性更高，其中单甲氧基化衍生物表现出与其相应的二甲氧基同源物相比具有更好的抗肿瘤活性。化合物 7 被认为是本研究中鉴定出的最活跃的成员，对属于所采用的 9 个亚组的 22 种不同肿瘤细胞系具有广谱活性，并且对乳腺癌 T-47D 细胞系（GI 54.7% ）。吡喃并[3,2-c]吡啶杂环系统19被证明是六元稠合吡啶中

  DOI：

  10.1002/ardp.200900062

文献信息

• Structure activity relationship analysis of antiproliferative cyclic C5-curcuminoids without DNA binding: Design, synthesis, lipophilicity and biological activity
  作者：Imre Huber、Zsuzsanna Rozmer、Zoltán Gyöngyi、Ferenc Budán、Péter Horváth、Eszter Kiss、Pál Perjési

  DOI：10.1016/j.molstruc.2019.127661

  日期：2020.4

  shortcomings. The synthesis of twenty cyclic C5-curcuminoids is described in this study in order to gain more insight into their anticancer structure-activity relationship (SAR). The design of their synthesis included four different cyclanones and five substituted aromatic aldehydes to form four, five-membered subgroups. These model compounds were evaluated in vitro for antiproliferative activity in an XTT

  摘要 姜黄素结构中两个芳环之间的 β-二酮接头对水解和代谢的化学敏感性使得研究没有这些缺点的姜黄素结构修饰类似物变得至关重要。本研究描述了 20 种环状 C5-姜黄素的合成，以便更深入地了解它们的抗癌结构-活性关系 (SAR)。他们的合成设计包括四种不同的环酮和五种取代的芳香醛，以形成四个五元亚组。在针对 MCF-7 人非侵入性乳腺癌细胞和 Jurkat 人 T 淋巴细胞白血病细胞的 XTT 细胞活力测定中，在体外评估了这些模型化合物在五种不同浓度（10 nM、100 nM、1 μM、10 μM 和 20 μM）。大多数研究的化合物显示出显着的细胞毒性，IC50 值在 120 nM 和 2 μM 范围内，对姜黄素的相对毒性值非常高。得出并总结了 SAR 结论。开发了一种方法并应用于基于 TLC 的实验 logP 测量，这是此类 C5-姜黄素的新方法。logP 数据和结构修改显示出很强的相关性。根据
• Synthesis and molecular modeling studies of indole-based antitumor agents
  作者：Riham F. George、Siva S. Panda、El-Sayed M. Shalaby、Aladdin M. Srour、I. S. Ahmed Farag、Adel S. Girgis

  DOI：10.1039/c6ra07061b

  日期：——

  3-dipolar cycloaddition reaction of 1-alkyl-3,5-bis(arylidene)-4-piperidones 11–25 with azomethine ylides (generated by the condensation of isatins 26–28 with sarcosine 29). The single crystal X-ray studies of 46 and 48 supported the regio- and stereoselectivity of the reaction. Most of the synthesized spiro-indoles exhibited potent antitumor properties against the HeLa (cervical cancer) cell line through

  吲哚基化合物30-63是通过1-烷基-3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮11-25的多组分1,3-偶极环加成反应与偶氮甲亚胺（通过缩合生成）而合成的靛红26-28与肌氨酸29）。46和48的单晶X射线研究支持了反应的区域选择性和立体选择性。通过体外磺基罗丹明B生物测定，大多数合成的螺吲哚均显示出对HeLa（宫颈癌）细胞系的有效抗肿瘤特性，高于顺铂。只有化合物54表现出对HepG2（肝细胞癌）细胞系的生物效价，可与盐酸阿霉素（标准参考）媲美。使用3D药效基团和2D-QSAR研究来验证观察到的生物学数据并确定控制活性的最重要参数。从计算研究中估计的生物性质显示出对实验数据的高度近似。
• Synthesis, Antiproliferative, and Multidrug Resistance Reversal Activities of Heterocyclic<i>α</i>,<i>β</i>-Unsaturated Carbonyl Compounds
  作者：Ju-feng Sun、Gui-ge Hou、Feng Zhao、Wei Cong、Hong-juan Li、Wen-shuai Liu、Chunhua Wang

  DOI：10.1111/cbdd.12777

  日期：2016.10

  and compounds 3a‐3d with 4‐trifluoro methyl in the arylidene benzene rings were the most potent, since their IC50 values are between 0.06 and 3.09 μm against all cancer cell lines employed. Meanwhile, their multidrug resistance reversal properties and cellular uptake were further examined. The data displayed that all of these compounds could reverse multidrug resistance, particularly, compounds 3a and

  一系列具有α，β-不饱和羰基化合物（1a-1d，2a-2d，3a-3d，4a-3d和5a-5d）和1,5-二芳基-3-氧代-1,4-戊二烯基药效团合成用于开发抗癌和多药耐药性恢复剂。测试了针对九种人类癌细胞系的抗增殖活性。IC的约73％50值低于5 μ米，而这些图的35％是亚微摩尔的化合物，以及图3A-3D与所述亚芳基的苯环4-三氟甲基是最有效的，因为它们的IC 50值是在0.06和3.09之间μ米针对使用的所有癌细胞系。同时，进一步检查了它们的多药耐药性逆转特性和细胞摄取。数据显示所有这些化合物均可逆转多药耐药性，特别是化合物3a和4a均显示出强效的多药耐药性恢复特性和强大的抗增殖活性，可作为进一步研究肿瘤化疗双重效应药物的主导分子。
• 用于抗肿瘤的N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌 啶酮及其季铵盐衍生物
  申请人：滨州医学院

  公开号：CN104592098B

  公开（公告）日：2017-08-25

  本发明涉及一种抗肿瘤药物，具体涉及一种用于抗肿瘤的N‑甲基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮及其季铵盐衍生物。其制备方法为通过N‑甲基‑4‑哌啶酮与芳甲醛衍生物进行克莱森‑施密特缩合反应得到中间体，进而通过中间体与苄卤进行季铵化反应而得到N‑甲基‑N‑R‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮季铵盐衍生物。该N‑甲基‑3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮及其季铵盐衍生物结构新颖，可避免现在使用的抗肿瘤药物所具有的基因毒性，并具有多分子靶点结合的优势，同时具有多药耐药逆转活性。其具有的抗肿瘤活性与正常细胞相比对肿瘤细胞具有更大的毒性，因而在抗肿瘤药物领域具有极大的应用前景。
• An Efficient and Chemoselective Synthesis of 1,6-Naphthyridines and Pyrano[3,2-c]pyridines under Microwave Irradiation
  作者：Shu-Jiang Tu、Zheng-Guo Han、Bo Jiang、Shu Yan、Xiao-Hong Zhang、Shan-Shan Wu、Wen-Juan Hao、Xu-Dong Cao、Feng Shi、Ge Zhang、Ning Ma

  DOI：10.1055/s-0028-1088052

  日期：2009.5

  6-naphthyridines and pyrano[3,2-c]pyridines were selectively synthesized via microwave-assisted reactions controlled by the nature of the solvent. This has resulted in an efficient and promising synthetic method for constructing the 1,6-naphthyridine and pyrano[3,2-c]pyridine skeletons. solvent-dependent chemoselectivity - 1,6-naphthyridines - pyrano[3,2-c]pyridines

  通过受溶剂性质控制的微波辅助反应，有选择地合成了一系列的1,6-萘啶和吡喃并[3,2- c ]吡啶。这导致了一种有效且有前途的合成方法，用于构建1,6-萘吡啶和吡喃并[3,2- c ]吡啶骨架。 溶剂依赖性化学选择性-1,6-萘吡啶-吡喃并[3,2- c ]吡啶