4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-quinazoline | 643084-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-quinazoline
• 英文别名: 7-(2-chloroethoxy)-4-chloro-6-methoxyquinazoline；4-Chloro-7-(2-chloroethoxy)-6-methoxyquinazoline
• CAS: 643084-99-5
• 化学式: C₁₁H₁₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 273.119
• InChiKey: XZTBBMXMKIXQLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-quinazoline 在 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以93%的产率得到1-(5-tert-butyl-isoxazol-3-yl)-3-{3-[7-(2-chloroethoxy)-6-methoxyquinazolin-4-yloxy]-phenyl}urea
  参考文献：
  名称：

  4-Quinazolinyloxy-diaryl ureas as novel BRAFV600E inhibitors

  摘要：

  Aryl phenyl ureas with a 4-quinazolinoxy substituent at the meta-position of the phenyl ring are potent inhibitors of mutant and wild type BRAF kinase. Compound 7 (1-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy) phenyl) urea hydrochloride) exhibits good pharmacokinetic properties in rat and mouse and is efficacious in a mouse tumor xenograft model following oral dosing. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.019
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 草酰氯 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  新型 4-苯胺喹唑啉衍生物作为强效抗癌剂：设计、合成、细胞毒活性和对接研究

  摘要：

  同时抑制 EGFR 和 VEGFR-2 是一种很有前景的癌症治疗方法。在目前的工作中，设计、合成了几种 4-苯胺基喹唑啉衍生物，它们在喹唑啉核心的 C-4 和 C-7 位置包含不同的取代，并评估了它们对 A431、HUVEC 和 HU02 细胞系的细胞毒性。进行对接研究以测试所有合成化合物与 EGFR 和 VEGFR-2 的相互作用。此外，还进行了伤口愈合试验以研究细胞迁移。最有效的化合物是8l，其次是化合物8i和8j，它们对 A431 和 HUVEC 细胞系显示出比标准品 (Vandetanib) 更好的细胞毒活性。化合物8f和图8a代表EGFR和VEGFR的最佳对接能量分别为8.99和9.35 kcal mol -1。此外，分子对接研究表明，化合物8l显示出对 EGFR 和 VEGFR-2 的有效结合亲和力。它可以通过形成的喹唑啉N1原子和EGFR的Met796骨架和两个氢键与VEGF

  DOI：

  10.1071/ch21147

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004004732A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of Z, m, R1, n, R3,Z2 and R14 have any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive or anti-proliferative agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  这项发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中Z、m、R1、n、R3、Z2和R14中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗侵袭或抗增殖剂的药物时在固体肿瘤疾病的控制和/或治疗中的用途。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004094410A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Quinazoline derivatives of formula (I); for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing them as active ingredient.

  公式（I）的喹唑啉衍生物；用于治疗癌症等增殖性疾病，并用于制备用于治疗增殖性疾病的药物，以及它们的制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLÉINE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015079251A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to quinazoline compounds of formula I that function as inhibitors of RET (rearranged during transfection) kinase enzyme activity: (Formula (I)) wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which RET kinase activity is implicated.

  本发明涉及式I的喹唑啉化合物，其作为RET（重排基因转座）激酶酶活性的抑制剂：（式（I）），其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及RET激酶活性的疾病或症状中的用途。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005014582A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of the Formula (I): wherein: ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which moiety may be saturated or unsaturated, which may be aromatic or non-aromatic, and which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; is -O- -NH- or -S-; is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; is 0, 1, 2 or 3; and R2 and R1 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中：环C是一个8、9、10、12或13成员的双环或三环基团，该基团可以是饱和的或不饱和的，可以是芳香的或非芳香的，并且可以选择性地包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子；是-O-、-NH-或-S-；是0、1、2、3、4或5；是0、1、2或3；R2和R1如本文所定义；及其盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的用途；制备这种化合物的方法；含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及通过给予式（I）的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式（I）的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS SRC TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE SRC TYROSINE KINASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004041829A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): (A chemical formula should be inserted here - please see paper copy enclosed herewith) wherein Z is an O, S, SO, SO2, N(R2) or C(R2)2 group wherein each R2 group is hydrogen or (1-8C) alkyl, m is 0, 1, 2 or 3, each R1 group is selected from halogeno, (1-8C) alkyl, (1-6C) alkoxy and any of the other meanings defined in the description, n is 0, 1, 2 or 3, and each R3 group is selected from halogeno, (1-8C) alkyl, (1-6C) alkoxy and any of the other meanings defined in the description, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  该发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物：其中Z是O、S、SO、SO2、N（R2）或C（R2）2基团，其中每个R2基团是氢或（1-8C）烷基，m为0、1、2或3，每个R1基团选自卤代烷基、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，n为0、1、2或3，每个R3基团选自卤代烷基、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，或其药用盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制备用作抗侵袭剂的药物中的使用，用于抑制和/或治疗实体肿瘤疾病。