<<<<(4-nitrophenyl)-2-benzyl>oxy>carbonyl>amino>methylphosphonate | 152904-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: <<<<(4-nitrophenyl)-2-benzyl>oxy>carbonyl>amino>methylphosphonate
• 英文别名: diphenyl α-N-(benzyloxycarbonyl)amino(4-nitrophenyl)methanephosphonate；diphenyl [N-(benzyloxycarbonyl)amino(4-nitrophenyl)methyl]phosphonate；diphenyl 1-(carbobenzyloxyamino)-1-(4-nitrophenyl)methanephosphonate；diphenyl (benzyloxycarbonylamino)(p-nitrophenyl)methylphosphonate；benzyl ((diphenoxyphosphoryl)(4-nitrophenyl)methyl)carbamate；benzyl (diphenoxyphosphoryl)(4-nitrophenyl)methylcarbamate；benzyl N-[diphenoxyphosphoryl-(4-nitrophenyl)methyl]carbamate
• CAS: 152904-82-0
• 化学式: C₂₇H₂₃N₂O₇P
• 分子量: 518.463
• InChiKey: PWBJTUHVTAAWGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 °C
• 沸点：
  697.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <<<<(4-nitrophenyl)-2-benzyl>oxy>carbonyl>amino>methylphosphonate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  荧光标记的膦双苯胍作为基于活性的Matriptase探针

  摘要：

  基于活性的探针是仅与活性酶形成共价键的化合物。它们可用于分析体内酶的活性，鉴定目标酶并表征其功能。II型跨膜丝氨酸蛋白酶的一种成员，一种新的基于活性的针对Mtriptase的探针的设计是基于连接子连接的双苯甲胍。作为接头引入的氨基酸带有香豆素荧光团。此外，掺入的膦酸酯允许与活性位点丝氨酸发生共价相互作用。证明了所产生的不可逆的作用方式，导致酶失活，同时导致脱氧核糖核酸酶的荧光标记。报道了香豆素标记的双苯胍的十步合成方法，并基于凝胶内荧光和荧光HPLC评价了其为基于活性的苹果酸酶探针。本文首次展示了HPLC荧光检测作为基于活性的蛋白酶探针的新应用。

  DOI：

  10.1002/chem.201700319
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸三苯酯 、 氨基甲酸苄酯 、 对硝基苯甲醛 在 yttrium(III) trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到<<<<(4-nitrophenyl)-2-benzyl>oxy>carbonyl>amino>methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  钇催化Birum-Oleksyszyn反应一锅法合成α-氨基膦酸盐

  摘要：

  三氟甲磺酸钇首次被用作通过一锅三组分 Birum-Oleksyszyn 反应合成 α-氨基膦酸盐的高效绿色催化剂。在这种路易斯酸的作用下，通过在复杂的反应网络中实现适当的平衡来提高产率和反应化学选择性。

  DOI：

  10.1039/d1ra07718j

文献信息

• A Suite of Activity-Based Probes To Dissect the KLK Activome in Drug-Resistant Prostate Cancer
  作者：Scott Lovell、Leran Zhang、Thomas Kryza、Anna Neodo、Nathalie Bock、Elena De Vita、Elizabeth D. Williams、Elisabeth Engelsberger、Congyi Xu、Alexander T. Bakker、Maria Maneiro、Reiko J. Tanaka、Charlotte L. Bevan、Judith A. Clements、Edward W. Tate

  DOI：10.1021/jacs.1c03950

  日期：2021.6.16

  in proteolysis and signaling. In prostate cancer (PCa), increased KLK activity promotes tumor growth and metastasis through multiple biochemical pathways, and specific quantification and tracking of changes in the KLK activome could contribute to validation of KLKs as potential drug targets. Herein we report a technology platform based on novel activity-based probes (ABPs) and inhibitors enabling simultaneous

  激肽释放酶相关肽酶 (KLK) 是分泌的丝氨酸蛋白酶家族，它们形成一个网络（KLK 激活组），在蛋白水解和信号传导中起重要作用。在前列腺癌 (PCa) 中，增加的 KLK 活性通过多种生化途径促进肿瘤生长和转移，并且特定量化和跟踪 KLK 激活组的变化可能有助于将 KLK 作为潜在药物靶点的验证。在这里，我们报告了一个基于新型活性探针 (ABP) 和抑制剂的技术平台，能够同时正交分析激素反应性 PCa 细胞系和肿瘤匀浆中的 KLK2、KLK3 和 KLK14 活性。重要的是，我们确定了 KLK 活性和丰度的显着脱钩，并建议 KLK 蛋白水解应被视为一个附加参数，与 PSA 血液测试一起，用于准确的 PCa 诊断和监测。我们使用选择性抑制剂和基于多路荧光活性的蛋白质分析 (ABPP)，剖析 PCa 细胞中的 KLK 激活组，并显示 KLK14 活性增加导致迁移表型。此外，使用生物素化的 ABP，我们发现活性
• α-Amino Diphenyl Phosphonates as Novel Inhibitors of <i>Escherichia coli</i> ClpP Protease
  作者：Carlos Moreno-Cinos、Elisa Sassetti、Irene G. Salado、Gesa Witt、Siham Benramdane、Laura Reinhardt、Cristina D. Cruz、Jurgen Joossens、Pieter Van der Veken、Heike Brötz-Oesterhelt、Päivi Tammela、Mathias Winterhalter、Philip Gribbon、Björn Windshügel、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01466

  日期：2019.1.24

  Increased Gram-negative bacteria resistance to antibiotics is becoming a global problem, and new classes of antibiotics with novel mechanisms of action are required. The caseinolytic protease subunit P (ClpP) is a serine protease conserved among bacteria that is considered as an interesting drug target. ClpP function is involved in protein turnover and homeostasis, stress response, and virulence among

  革兰氏阴性细菌对抗生素的耐药性日益成为全球性问题，因此需要具有新颖作用机制的新型抗生素。酪蛋白水解蛋白酶亚基P（ClpP）是一种在细菌中保守的丝氨酸蛋白酶，被认为是一种有趣的药物靶标。ClpP功能与蛋白质代谢和体内稳态，应激反应以及其他过程中的毒力有关。这项研究的重点是确定大肠杆菌ClpP的新抑制剂并了解其作用方式。测试了基于二芳基膦酸酯战斗部的丝氨酸蛋白酶抑制剂的重点文库对ClpP的抑制作用，并对命中化合物进行了化学探索。总共有14种新的强效大肠杆菌抑制剂确定了ClpP。化合物85和92分别由于其效力以及适度但一致的抗菌特性以及有利的细胞毒性特性而成为本研究中最令人感兴趣的化合物。
• Substituted (1,2-Diarylethyl)amide Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase Inhibitors: Effect of Polar Groups on in Vitro and in Vivo Activity
  作者：John W. Clader、Joel G. Berger、Robert E. Burrier、Harry R. Davis、Martin Domalski、Sundeep Dugar、Timothy P. Kogan、Brian Salisbury、Wayne Vaccaro

  DOI：10.1021/jm00010a004

  日期：1995.5

  Substituted (1,2-diarylethyl)amides have been prepared and evaluated for their ability to inhibit microsomal acyl-CoA:cholesterol acyltransferase activity in vitro and to lower hepatic cholesteryl ester content in vivo in a cholesterol-fed hamster. Simple unsubstituted (diarylethyl)amides were potent inhibitors in vitro but showed poor activity in vivo. Introduction of polar groups at specific locations

  已经制备了取代的（1,2-二芳基乙基）酰胺，并评估了它们在体外抑制微粒体酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶活性并降低体内胆固醇喂养的仓鼠体内肝胆固醇酯含量的能力。简单的未取代的（二芳基乙基）酰胺在体外是有效的抑制剂，但在体内却显示出较差的活性。在二芳基乙胺部分的特定位置引入极性基团会降低体外活性，但会增加体内活性。两种作用都高度依赖于结构，表明在每种模型中介导活性的特定相互作用。这些相反作用的优化导致化合物在两种模型中均有效。
• Synthesis of fluorescent (benzyloxycarbonylamino)(aryl)methylphosphonates
  作者：Michał Górny vel Górniak、Anna Czernicka、Piotr Młynarz、Waldemar Balcerzak、Paweł Kafarski

  DOI：10.3762/bjoc.10.68

  日期：——

  The synthesis of a library of structurally variable aromatic esters of (benzyloxycarbonylamino)(aryl)methylphosphonic acids is described by means of the Oleksyszyn reaction. The library was enlarged by the application of a Suzuki–Miayra approach and by preparation of mixed esters.

  通过Oleksyszyn反应描述了一系列结构可变的芳香酯类（苄氧羰胺基）（芳基）甲基膦酸的合成。利用Suzuki-Miayra方法和混合酯的制备扩大了该库。
• [EN] NOVEL KLK4 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KLK4
  申请人：UNIV ANTWERPEN

  公开号：WO2015144933A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention relates to novel compounds and probes which have a common chemical structure necessary to obtain potent inhibitory activity against KLK4 and/or may be used for the detection of KLK4 peptides and their activity. It further relates to the use of these compounds and methods for inhibiting and/or detecting KLK4 activity in vitro and in vivo by making use of said probes or inhibitors. The compounds of the invention differ from prior art compounds at least in the presence of phenyl guanidine (instead of e.g. benzyl guanidine) and/or the presence of a heteroatom in the tail group, their combined presence unexpectedly leading to potent and selective KLK4 inhibitory activity.

  本发明涉及具有共同化学结构的新化合物和探针，这种结构对于获得强大的对KLK4的抑制活性是必要的，或者可用于检测KLK4肽及其活性。它进一步涉及利用这些化合物和方法通过利用所述的探针或抑制剂来抑制和/或检测体外和体内的KLK4活性。本发明的化合物与先前的化合物不同，至少在于存在苯基胍（而不是苄基胍等）和/或尾基中存在杂原子，它们的共同存在意外地导致强大和选择性的KLK4抑制活性。