2-chloro-10H-phenoxazine | 56821-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-chloro-10H-phenoxazine
• CAS: 56821-03-5
• 化学式: C₁₂H₈ClNO
• 分子量: 217.655
• InChiKey: ZLPPJJZCOCPXDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-146 °C
• 沸点：
  344.8±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

2-Chlorophenoxazine 是一种Akt抑制剂，体外实验显示其IC50值为2-5 μM。此外，它还能诱导细胞凋亡。因此，2-Chlorophenoxazine 可应用于癌症研究领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-10H-phenoxazine 在 氢氧化钾 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 10-(3'-N-pirrolidinopropyl)-2-chlorophenoxazine
  参考文献：
  名称：

  Eregowda; Kalpana; Hegde, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2000, vol. 39, # 4, p. 243 - 259

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯硝基苯 在 copper(II) carbonate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 对二甲苯 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-chloro-10H-phenoxazine
  参考文献：
  名称：

  N-苯甲酰化苯恶嗪和吩噻嗪：合成，抗增殖活性和抑制微管蛋白聚合。

  摘要：

  合成了总共53种N-苯甲酰化的苯并恶嗪和吩噻嗪，包括它们的S氧化类似物，并评估了其抗增殖活性，与微管蛋白的相互作用以及细胞周期的影响。的多种癌症细胞系有效的抑制剂出现与10-（4-甲氧基苯甲酰基）-10- ħ -phenoxazine -3-腈（33b中，IC 50个在2-15纳米的范围内的值）和异香类似物33C。十七种化合物强烈抑制微管蛋白的聚合，其活性高于或类似于参考化合物（例如秋水仙碱）的活性。浓度依赖性流式细胞术研究表明，抑制K562细胞生长与细胞周期的G2 / M期停滞有关，表明有丝分裂受阻。结构-活性关系的研究表明，与轴承剂放置甲氧基，得到最好的效力对在终端苯环和吩恶嗪3-氰基。一系列类似物不仅突显了吩恶嗪，而且突显了吩噻嗪结构支架作为有效的微管蛋白聚合抑制剂的有价值的药效团，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/jm200436t

文献信息

• <i>N</i>-Heterocyclic (4-Phenylpiperazin-1-yl)methanones Derived from Phenoxazine and Phenothiazine as Highly Potent Inhibitors of Tubulin Polymerization
  作者：Helge Prinz、Ann-Kathrin Ridder、Kirsten Vogel、Konrad J. Böhm、Igor Ivanov、Jahan B. Ghasemi、Elham Aghaee、Klaus Müller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01591

  日期：2017.1.26

  inhibition of tubulin polymerization, and induction of cell cycle arrest. Several analogues, among them the 10-(4-(3-methoxyphenyl)piperazine-1-carbonyl)-10H-phenoxazine-3-carbonitrile (16o), showed excellent antiproliferative properties, with low nanomolar GI50 values (16o, mean GI50 of 3.3 nM) against a large number (93) of cancer cell lines. Fifteen compounds potently inhibited tubulin polymerization. Analysis

  我们在这里报告了一系列从三环杂环衍生的27 10-（4-苯基哌嗪-1-基）甲亚胺，这些环经筛选对肿瘤细胞生长，微管蛋白聚合抑制和诱导细胞周期停滞的影响。几种类似物，其中包括10-（4-（3-甲氧基苯基）哌嗪-1-羰基）-10 H-吩恶嗪-3-腈（16o），显示出优异的抗增殖性能，低纳摩尔GI 50值（16o，平均胃肠道50（3.3 nM）对抗大量（93）癌细胞系。十五种化合物有效抑制微管蛋白聚合。通过流式细胞仪分析细胞周期发现，抑制肿瘤细胞生长与诱导G2 / M期细胞周期阻滞有关。蛋白质印迹和分子对接研究表明，这些化合物在秋水仙碱结合位点与β-微管蛋白有效结合。我们的研究证明了吩恶嗪和吩噻嗪核心以及苯基哌嗪部分对于开发新型有效的微管蛋白聚合抑制剂的适用性。
• 10-Imidoylacridans
  申请人：Mead Johnson & Company

  公开号：US03962252A1

  公开（公告）日：1976-06-08

  Novel 10-imidoylphenoxazines and 10-imidoylacridans are prepared by reacting a phenoxazine or acridan having optional substituents selected from the group consisting of trifluoromethyl, halogen, dihalogen, alkyl or alkoxy with an imidoyl halide prepared in situ from amides and lactams. Illustrative embodiments are 10-(5-methyl-1-pyrrolin-2-yl)phenoxazine and 9,9-dimethyl-10-(5-methyl-1-pyrrolin-2-yl)acridan. The imidoylphenoxazine and imidoylacridan products are generally useful as smooth muscle relaxants.

  通过将可选取自三氟甲基、卤素、二卤代、烷基或烷氧基的苯氧噻嗪或吖啶与从酰胺和内酰胺中原位制备的亚胺卤反应，可以制备新型的10-亚胺基苯氧噻嗪和10-亚胺基吖啶。具体的实施例包括10-(5-甲基-1-吡咯烯-2-基)苯氧噻嗪和9,9-二甲基-10-(5-甲基-1-吡咯烯-2-基)吖啶。亚胺基苯氧噻嗪和亚胺基吖啶产品通常用作平滑肌松弛剂。
• Substituted phenoxazines and acridones as inhibitors of AKT
  申请人：Houghton J. Peter

  公开号：US20060241108A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  The invention provides compositions and methods that modulate the activity of AKT family kinase proteins, including AKT1, AKT2 and AKT3 (also referred to as PKBα, PKBβand PKBγ). Specifically, the invention provides a number of phenoxazine and acridone compounds that inhibit AKT phosphorylation and kinase activity. The invention provides compositions for and methods of modulating AKT activity, inhibiting cell growth, treating cancer, treating transplant rejection, and treating coronary artery disease based upon the phenoxazine and acridone compounds of the invention.

  这项发明提供了调节AKT家族激酶蛋白活性的组合物和方法，包括AKT1、AKT2和AKT3（也称为PKBα、PKBβ和PKBγ）。具体而言，该发明提供了一系列苯氧噻嗪和吖啶酮化合物，可以抑制AKT的磷酸化和激酶活性。该发明提供了利用该苯氧噻嗪和吖啶酮化合物调节AKT活性、抑制细胞生长、治疗癌症、治疗移植排斥和治疗冠状动脉疾病的组合物和方法。
• Phenothiazines, phenoxazines and acridan bis-pyrrolinyl derivatives
  申请人：Mead Johnson & Company

  公开号：US03946004A1

  公开（公告）日：1976-03-23

  Novel amidine compounds selected from the group consisting of bis-pyrrolinyl derivatives of phenothiazines, phenoxazines and acridans are obtained by reacting a phenothiazine, phenoxazine or acridan with a pyrrolidinone in the presence of phosphorus oxychloride. The phenothiazine, phenoxazine, or acridan can also be alkylated with 2-chloro-1-(1-pyrrolin-2-yl)-2-pyrroline to provide compounds of the invention. Typical examples of bis-pyrrolinyl derivatives are 2-methoxy-10-[5-methyl-1-(5-methyl-1-pyrrolin-2-yl)-2-pyrrolin-2-yl]-pheno thiazine, 10-[1-(1-pyrrolin-2-yl)-2-pyrrolin-2-yl]phenoxazine, and 9,9-dimethyl-10-[5-methyl-1-(5-methyl-1-pyrrolin-2-yl)-2-pyrrolin-2-yl]acr idan. The amidine compounds are useful as diuretics, smooth muscle relaxants and antithrombogenic agents.

  从苯并噻嗪，苯并噁嗪和乙酰基蒽中选择的双吡咯烷衍生物中选出新型的氨基咪啉化合物。在磷酸氧氯化物的存在下，将苯并噻嗪，苯并噁嗪或乙酰基蒽与吡咯酮反应即可得到该化合物。苯并噻嗪，苯并噁嗪或乙酰基蒽也可以与2-氯-1-(1-吡咯烷-2-基)-2-吡咯烷烷基化，以提供本发明的化合物。双吡咯烷衍生物的典型例子是2-甲氧基-10-[5-甲基-1-(5-甲基-1-吡咯烷-2-基)-2-吡咯烷-2-基]-苯并噻嗪，10-[1-(1-吡咯烷-2-基)-2-吡咯烷-2-基]苯并噁嗪和9,9-二甲基-10-[5-甲基-1-(5-甲基-1-吡咯烷-2-基)-2-吡咯烷-2-基]乙酰基蒽。该氨基咪啉化合物可用作利尿剂，平滑肌松弛剂和抗血栓形成剂。
• Smooth muscle relaxant process employing 10-imidoylphenoxazines
  申请人：Mead Johnson & Company

  公开号：US04046891A1

  公开（公告）日：1977-09-06

  Novel 10-imidoylphenoxazines and 10-imidoylacridans are prepared by reacting a phenoxazine or acridan having optional substituents selected from the group consisting of trifluoromethyl, halogen, dihalogen, alkyl or alkoxy with an imidoyl halide prepared in situ from amides and lactams. Illustrative embodiments are 10-(5-methyl-1-pyrrolin-2-yl)phenoxazine and 9,9-dimethyl-10-(5-methyl-1-pyrrolin-2-yl)acridan. The imidoylphenoxazines and imidoylacridan products are generally useful as smooth muscle relaxants.

  小说10-咪唑基苯氧噻嗪和10-咪唑基蒽醌是通过将具有三氟甲基、卤素、二卤代、烷基或烷氧等可选取代基的苯氧噻嗪或蒽醌与由酰胺和内酰胺在原位制备的咪唑酰卤反应制备而成。示例包括10-(5-甲基-1-吡咯烷-2-基)苯氧噻嗪和9,9-二甲基-10-(5-甲基-1-吡咯烷-2-基)蒽醌。咪唑基苯氧噻嗪和咪唑基蒽醌产品通常用作平滑肌松弛剂。