5-bromo-2-chloro-N-isopropylpyrimidin-4-amine | 851008-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-bromo-2-chloro-N-isopropylpyrimidin-4-amine
• 英文别名: (5-Bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)isopropylamine；5-bromo-2-chloro-N-propan-2-ylpyrimidin-4-amine
• CAS: 851008-34-9
• 化学式: C₇H₉BrClN₃
• 分子量: 250.526
• InChiKey: RNXSZXRTNRVNIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.597±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-chloro-N-isopropylpyrimidin-4-amine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 Oxone 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-chloro-7-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  肺癌治疗中针对 L858R/T790M/C797S 耐药突变的强效表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  EGFR 中的 C797S 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼产生临床获得性耐药的主要机制。在这项研究中，我们鉴定了一种有效的口服 EGFR L858R/T790M/C797S酪氨酸激酶抑制剂14aj，具有新型化学支架。化合物14aj对EGFR L858R/T790M/C797S突变体显示出低纳摩尔活性，IC 50值为0.010 μM。在体外试验中，化合物14aj对携带 EGFR L858R/T790M/C797S的 NSCLC 细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。14aj抑制 EGFR 的细胞磷酸化。在体内异种移植小鼠模型中，口服化合物14aj导致显着的肿瘤消退而没有明显的毒性。此外，该化合物显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114381
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 异丙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以98%的产率得到5-bromo-2-chloro-N-isopropylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  肺癌治疗中针对 L858R/T790M/C797S 耐药突变的强效表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的发现和结构优化

  摘要：

  EGFR 中的 C797S 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼产生临床获得性耐药的主要机制。在这项研究中，我们鉴定了一种有效的口服 EGFR L858R/T790M/C797S酪氨酸激酶抑制剂14aj，具有新型化学支架。化合物14aj对EGFR L858R/T790M/C797S突变体显示出低纳摩尔活性，IC 50值为0.010 μM。在体外试验中，化合物14aj对携带 EGFR L858R/T790M/C797S的 NSCLC 细胞表现出高效力，并诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。14aj抑制 EGFR 的细胞磷酸化。在体内异种移植小鼠模型中，口服化合物14aj导致显着的肿瘤消退而没有明显的毒性。此外，该化合物显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114381

文献信息

• SULPHIMIDES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Luecking Ulrich

  公开号：US20080058358A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The invention relates to sulphimides as protein kinase inhibitors of the general formula I

  该发明涉及一般式I的磺酰亚胺作为蛋白激酶抑制剂。
• 4-Alkyl-substituted diaminopyrimidines
  申请人：Greul Jörg Nico

  公开号：US20110230478A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Use of 4-alkyl-substituted diaminopyrimidines of the formula (I) as fungicide in which R 1 to R 13 and X 1 and X 2 have the meanings given in the description, and agrochemically active salts thereof, and also methods and compositions for controlling phytopathogenic harmful fungi in and/or on plants or in and/or on seed of plants, processes for preparing such compositions and treated seed and also their use for controlling phytopathogenic harmful fungi in agriculture, horticulture and forestry, in the protection of materials and in the domestic and hygiene field. The present invention furthermore relates to a process for preparing diaminopyrimidines of the formulae (Ia), (Ib) and (Ic).

  使用具有以下结构的4-烷基取代二氨基嘧啶化合物（I）作为杀菌剂，其中R1至R13和X1和X2的含义如描述中所述，以及其农药活性盐，以及用于在植物内部和/或表面或植物种子内部和/或表面控制植物病原真菌的方法和组合物，用于制备这种组合物和处理种子的过程，以及它们在农业、园艺和林业中控制植物病原真菌的用途，在材料保护以及家庭和卫生领域。此外，本发明还涉及制备具有以下结构的二氨基嘧啶化合物（Ia）、（Ib）和（Ic）的方法。
• The Lab Oddity Prevails: Discovery of Pan-CDK Inhibitor (<i>R</i>)-<i>S</i>-Cyclopropyl-<i>S</i>-(4-{[4-{[(1<i>R</i>,2<i>R</i>)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)sulfoximide (BAY 1000394) for the Treatment of Cancer
  作者：Ulrich Lücking、Rolf Jautelat、Martin Krüger、Thomas Brumby、Philip Lienau、Martina Schäfer、Hans Briem、Julia Schulze、Alexander Hillisch、Andreas Reichel、Antje Margret Wengner、Gerhard Siemeister

  DOI：10.1002/cmdc.201300096

  日期：2013.7

  Lead optimization of a high‐throughput screening hit led to the rapid identification of aminopyrimidine ZK 304709, a multitargeted CDK and VEGF‐R inhibitor that displayed a promising preclinical profile. Nevertheless, ZK 304709 failed in phase I studies due to dose‐limited absorption and high inter‐patient variability, which was attributed to limited aqueous solubility and off‐target activity against

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，
• [DE] SULFOXIMINSUBSTITUIERTE PYRIMIDINE ALS CDK- UND/ODER VEGF-INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SULFOXIMINE-SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR USE AS CDK AND/OR VEGF INHIBITORS, THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS DRUGS<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUEES SULFOXIMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK ET/OU VEGF, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2005037800A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel (I), in der Q, R1, R2, R3, R4, R5, X, und m die in der Beschreibung enthaltenen Bedeutungen haben, als Inhibitoren von Zyklin-abhängigen Kinasen und VEGF Rezeptortyrosinkinasen, deren Herstellung sowie deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen.

  该发明涉及通式（I）的嘧啶衍生物，其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、X和m具有描述中所包含的含义，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及作为治疗不同疾病的药物的用途。
• Sulfoximine-substituted pyrimidines as CDK-and/or VEGF inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Luecking Ulrich

  公开号：US20050176743A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中Q，R1，R2，R3，R4，R5，X和m具有描述中所含的含义，作为细胞周期蛋白依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，它们的制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。