4-(chloromethyl)-N-cyclohexylbenzamide | 864265-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-N-cyclohexylbenzamide
• 英文别名: 4-Chloromethyl-N-cyclohexylbenzamide
• CAS: 864265-14-5
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO
• 分子量: 251.756
• InChiKey: WCBIJCLTFJYKKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chloromethyl)-N-cyclohexylbenzamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 N-(2-chlorophenyl)-4-((3-(4-(cyclohexylcarbamoyl)benzyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  2，4-二取代邻苯二氮酮作为Aurora激酶抑制剂的合成及生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列的2,4-二取代邻苯二氮酮，并评估了它们的生物活性，包括抗增殖，对Aurora激酶的抑制作用和细胞周期效应。其中，N-环己基-4-（（4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1-氧酞嗪-2（1H）-基）甲基）苯甲酰胺（12c）表现出最强的抗增殖作用5个癌细胞系（HeLa，A549，HepG2，LoVo和HCT116细胞）的IC50值在2.2-4.6μM之间，而参考化合物VX-680的IC50值在8.5-15.3μM之间。此外，Aurora激酶测定法显示化合物12c是AurA和AurB激酶的有效抑制剂，IC50值分别为118±8.1和80±4.2 nM。分子对接研究表明，化合物12c与AurA和AurB形成更好的相互作用。此外，化合物12c通过调节cyclinB1和cdc2的蛋白质水平在HeLa细胞中诱导G2 / M细胞周期停滞。这些结果表明，12c是用于癌症潜在治疗的有希望的泛极光激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.048
• 作为产物：
  描述：

  对氯甲基苯甲酸 、 环己胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以93%的产率得到4-(chloromethyl)-N-cyclohexylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  2，4-二取代邻苯二氮酮作为Aurora激酶抑制剂的合成及生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列的2,4-二取代邻苯二氮酮，并评估了它们的生物活性，包括抗增殖，对Aurora激酶的抑制作用和细胞周期效应。其中，N-环己基-4-（（4-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1-氧酞嗪-2（1H）-基）甲基）苯甲酰胺（12c）表现出最强的抗增殖作用5个癌细胞系（HeLa，A549，HepG2，LoVo和HCT116细胞）的IC50值在2.2-4.6μM之间，而参考化合物VX-680的IC50值在8.5-15.3μM之间。此外，Aurora激酶测定法显示化合物12c是AurA和AurB激酶的有效抑制剂，IC50值分别为118±8.1和80±4.2 nM。分子对接研究表明，化合物12c与AurA和AurB形成更好的相互作用。此外，化合物12c通过调节cyclinB1和cdc2的蛋白质水平在HeLa细胞中诱导G2 / M细胞周期停滞。这些结果表明，12c是用于癌症潜在治疗的有希望的泛极光激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.048

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationship of 1-(2-Furoyl)Piperazine Bearing Benzamides as Butyrylcholinesterase Inhibitors
  作者：M. A. Abbasi、M. Irshad、Aziz-ur-Rehman、S. Z. Siddiqui、H. M. Junaid、S. A. A. Shah、M. Ashraf

  DOI：10.1007/s11094-020-02247-2

  日期：2020.9

  Four benzamide derivatives (5a, 5b, 8a, 8b) bearing heterocyclic furan and piperazine ring have been synthesized and evaluated for enzyme inhibition and hemolytic activity. Initial 4-(chloromethyl)benzoyl chloride (1) and 3-(chloromethyl)benzoyl chloride (6) were stirred with benzyl amine (2a) and cyclohexyl amine (2b), respectively, in aqueous medium at pH 9 – 10 maintained by aqueous sodium carbonate. The resulting benzamides (3a, 3b, 7a, 7b) were refluxed with 1-(2-furoyl)piperazine (4) in the presence of K2CO3 and CH3CN to acquire target compounds (5a, 5b, 8a, 8b). The spectroscopic techniques including 13C NMR, 1H NMR, IR and EI-MS corroborated the proposed molecular structures of final compounds. Among these, two compounds (5b, 8b) proved to be considerable inhibitors of butyrylcholinesterase enzyme. Study of the hemolytic activity potential revealed low toxicity level of compound 5b.

  合成并评估了四种含有杂环呋喃和哌嗪环的苯酰胺衍生物（5a、5b、8a、8b）的酶抑制和溶血活性。初始的4-（氯甲基）苯甲酰氯（1）和3-（氯甲基）苯甲酰氯（6）分别与苄胺（2a）和环己胺（2b）在pH 9-10的水相中搅拌，pH由水合碳酸钠维持。得到的苯酰胺（3a、3b、7a、7b）与1-（2-呋喃酰）哌嗪（4）在K2CO3和CH3CN的存在下回流，以获得目标化合物（5a、5b、8a、8b）。包括13C NMR、1H NMR、IR和EI-MS在内的光谱技术证实了最终化合物的分子结构。在这些化合物中，两个化合物（5b、8b）被证明是丁酰胆碱酯酶的显著抑制剂。溶血活性潜力的研究显示化合物5b的毒性水平较低。
• [EN] 6-SUBSTITUTED 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-BENZO[D]AZEPINES AS 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-BENZO[D]AZEPINES SUBSTITUES EN POSITION 6 EN TANT QU'AGONISTES DE RECEPTEUR 5-HT2C
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005082859A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  The present invention provides 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines of Formula I as selective 5-HT2C receptor agonists for the treatment of 5-HT2C associated disorders including obesity, obsessive/compulsive disorder, depression, and anxiety: I where: R6 is -C=C-R10, -O-R12, -S-R14, or -NR24R25; and other substituents are as defined in the specification.

  本发明提供了公式I中的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环庚烯作为选择性5-HT2C受体激动剂，用于治疗与5-HT2C相关的疾病，包括肥胖症、强迫症/强迫性障碍、抑郁症和焦虑症：I其中：R6为-C=C-R10，-O-R12，-S-R14或-NR24R25；其他取代基如规范中所定义。
• 6-SUBSTITUTED 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-BENZO[D]AZEPINES AS 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Allen John Gordon

  公开号：US20090099155A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention provides 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzoazepines of Formula I as selective 5-HT 2C receptor agonists for the treatment of 5-HT 2C associated disorders including obesity, obsessive/compulsive disorder, depression, and anxiety: where: R 6 is -C≡C-R 10 , -O-R 12 , -S-R 14 , or -NR 24 R 25 ; and other substituents are as defined in the specification.

  本发明提供了式I的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮烯作为选择性5-HT2C受体激动剂，用于治疗5-HT2C相关疾病，包括肥胖症、强迫症、抑郁症和焦虑症：其中：R6为-C≡C-R10，-O-R12，-S-R14或-NR24R25；其他取代基如规范中所定义。
• 6 Substituted 2, 3,4,5 Tetrahydro-1H-Benzo[d]Azepines as 5-HT2c Receptor Agonist
  申请人：ALLEN JOHN GORDON

  公开号：US20120028961A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines of Formula I as selective 5-HT 2C receptor agonists for the treatment of 5-HT 2C associated disorders including obesity, obsessive/compulsive disorder, depression, and anxiety: where: R 6 is —S—R 14 ; and other substituents are as defined in the specification.

  本发明提供了公式I的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环作为选择性5-HT2C受体激动剂，用于治疗5-HT2C相关疾病，包括肥胖症、强迫症、抑郁症和焦虑症：其中：R6为—S—R14；其他取代基如规范中所定义。
• 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines as 5-HT2C receptor agonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08022062B2

  公开（公告）日：2011-09-20

  The present invention provides 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines of Formula I as selective 5-HT2C receptor agonists for the treatment of 5-HT2C associated disorders including obesity, obsessive/compulsive disorder, depression, and anxiety: where: R6 is —C≡C—R10, —O—R12, —S—R14, or —NR24R25; and other substituents are as defined in the specification.

  本发明提供了式I的6-取代2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环化合物，作为选择性5-HT2C受体激动剂，用于治疗与5-HT2C相关的疾病，包括肥胖症、强迫症、抑郁症和焦虑症：其中：R6是—C≡C—R10，—O—R12，—S—R14或—NR24R25; 其他取代基如规范中定义。