tert-butyl (4-(2-bromoethyl)phenyl)carbamate | 218943-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-(2-bromoethyl)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-(2-bromoethyl)phenyl]carbamate
• CAS: 218943-57-8
• 化学式: C₁₃H₁₈BrNO₂
• 分子量: 300.195
• InChiKey: PZQUDCWKTICTHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  322.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-(2-bromoethyl)phenyl)carbamate 在 盐酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 N-(对氨基苯乙基)螺哌隆
  参考文献：
  名称：

  与 G 蛋白偶联受体同源二聚体具有皮摩尔结合亲和力的真正二价配体的设计

  摘要：

  二价配体已成为研究 G 蛋白偶联受体二聚体的化学工具。使用计算、化学和生化工具的组合，我们在此描述了对多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 同型二聚体具有高亲和力 ( K DB1 = 21 pM)的二价配体13的设计。二价配体13相对于单价化合物15的结合亲和力提高了37 倍，表明两种原体同时结合。使用具有 D 2跨膜 (TM) 结构域氨基酸序列的合成肽R，我们提供证据证明 TM6 形成同源二聚体的界面。值得注意的是，干扰肽 TAT-TM6 将二价配体13的结合降低了52 倍，并且对单价化合物15没有影响，证实了 D 2 R 同源二聚体通过 TM6 离体。总之，通过使用多功能多价化学平台，我们开发了一种精确的策略来生成真正的二价配体，该配体同时靶向 D 2 R 同型二聚体的两个正构位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01249
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (4-(2-bromoethyl)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  与 G 蛋白偶联受体同源二聚体具有皮摩尔结合亲和力的真正二价配体的设计

  摘要：

  二价配体已成为研究 G 蛋白偶联受体二聚体的化学工具。使用计算、化学和生化工具的组合，我们在此描述了对多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 同型二聚体具有高亲和力 ( K DB1 = 21 pM)的二价配体13的设计。二价配体13相对于单价化合物15的结合亲和力提高了37 倍，表明两种原体同时结合。使用具有 D 2跨膜 (TM) 结构域氨基酸序列的合成肽R，我们提供证据证明 TM6 形成同源二聚体的界面。值得注意的是，干扰肽 TAT-TM6 将二价配体13的结合降低了52 倍，并且对单价化合物15没有影响，证实了 D 2 R 同源二聚体通过 TM6 离体。总之，通过使用多功能多价化学平台，我们开发了一种精确的策略来生成真正的二价配体，该配体同时靶向 D 2 R 同型二聚体的两个正构位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01249

文献信息

• Discovery of Potent Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Anti-Alzheimer’s Agents Based on Rational Design
  作者：Van-Hai Hoang、Phuong-Thao Tran、Minghua Cui、Van T. H. Ngo、Jihyae Ann、Jongmi Park、Jiyoun Lee、Kwanghyun Choi、Hanyang Cho、Hee Kim、Hee-Jin Ha、Hyun-Seok Hong、Sun Choi、Young-Ho Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00098

  日期：2017.3.23

  proposed binding mode of the preferred substrate, Aβ3E−42. An in vitro structure–activity relationship study identified several excellent QC inhibitors demonstrating 5- to 40-fold increases in potency compared to a known QC inhibitor. When tested in mouse models of AD, compound 212 significantly reduced the brain concentrations of pyroform Aβ and total Aβ and restored cognitive functions. This potent Aβ-lowering

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。
• NOVEL MORPHOLINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20160168139A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  There is provided a morpholine derivative represented by General Formula [1A] or a salt thereof. (In the formula, a ring A represents a ring represented by General Formula [I]; * represents a bonding position; Z 2 represents CH or the like; Z 1 represents CR 6 or the like; R 6 represents a hydrogen atom or the like; X 1 represents CHR 7 or the like; R 7 represents a hydrogen atom or the like; X 2 represents CH 2 or the like; R 1 and R 2 are the same as or different from each other, and each of R 1 and R 2 represents a hydrogen atom or the like; R 3 , R 4 , and R 5 are the same as or different from each other, and each of R 3 , R 4 , and R 5 represents a hydrogen atom, NR a R b , or the like; and each of R a and R b represents a hydrogen atom, a C 1-8 alkyl group which may have a substituent, or the like.)

  提供一种由通用式[1A]表示的吗啉衍生物或其盐。 （在该式中，环A代表由通用式[I]表示的环；*代表连接位置；Z 2 代表CH或类似物；Z 1 代表CR 6 或类似物；R 6 代表氢原子或类似物；X 1 代表CHR 7 或类似物；R 7 代表氢原子或类似物；X 2 代表CH 2 或类似物；R 1 和R 2 相同或不同，且R 1 和R 2 中的每一个代表氢原子或类似物；R 3 ，R 4 和R 5 相同或不同，且R 3 ，R 4 和R 5 中的每一个代表氢原子，NR a R b 或类似物；R a 和R b 中的每一个代表氢原子，可能具有取代基的C 1-8 烷基基团，或类似物。）
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 8-Mercapto-3,7-Dihydro-1H-Purine-2,6-Diones as Potent Inhibitors of SIRT1, SIRT2, SIRT3, and SIRT5
  作者：Haozhen Han、Chunpu Li、Man Li、Lisheng Yang、Sen Zhao、Zhifei Wang、Hong Liu、Dongxiang Liu

  DOI：10.3390/molecules25122755

  日期：——

  acetyl lysine binding site and interact with SIRT3, mainly through hydrophobic interactions. The interactions were validated by site-directed mutagenesis of SIRT3 and structure–activity relationship analysis of the inhibitors. Consistently, enzyme kinetic assays and microscale thermophoresis showed that these compounds are competitive inhibitors to the acetyl substrate, and mix-type inhibitors to NAD+.

  Sirtuins (SIRT1-7) 是 NAD+ 依赖性脱乙酰酶家族。它们调节许多生理过程，并在炎症、糖尿病、癌症和神经退行性疾病中发挥重要作用。Sirtuin 抑制剂在治疗神经退行性疾病和各种癌症方面具有潜在的应用价值。在此，我们确定了基于 8-mercapto-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione 支架的新型 Sirtuin 抑制剂。为了阐明抑制机制，通过分子对接建立了抑制剂在SIRT3中的结合模式，表明抑制剂占据乙酰赖氨酸结合位点并与SIRT3相互作用，主要通过疏水相互作用。通过 SIRT3 的定点诱变和抑制剂的构效关系分析验证了相互作用。一贯地，酶动力学分析和微型热泳表明，这些化合物是乙酰底物的竞争性抑制剂，是 NAD+ 的混合型抑制剂。此外，我们证明这些化合物是有效的 SIRT1/2/3/5 泛抑制剂。这项研究为开发更有效的 Sirtuin 抑制剂提供了新的突破。
• Pyrimidinone Derivatives as Antimalarial Agents
  申请人：SANOFI

  公开号：US20150183804A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The invention relates to novel pyrimidinone-based heterocyclic compounds which are parasite growth inhibitors, having the general formula (I) in which Y is a morpholine chosen from three bridged morpholines, L is a bond or a linker, n=0 or 1 and R 2 is a methyl group when n=0 and a hydrogen atom when n=1. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  这项发明涉及一种新型的嘧啶酮基杂环化合物，这些化合物是寄生虫生长抑制剂，其一般式为（I），其中Y是从三种桥联吗啉中选择的吗啉，L是键或连接物，n=0或1，当n=0时R2是甲基基团，当n=1时是氢原子。其制备方法和治疗用途。
• Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06335445B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  A compound selected from the group consisting of a compound of the formula wherein A is selected from the group consisting of and the other substituents are defined in the specification having an inhibitory activity of NO-synthase enzymes producing nitrogen mono-oxide and/or an activity which traps the reactive oxygen species.

  从以下化合物组中选择的一种化合物，其化学式为 其中A是从以下组中选择的 其他取代基在规范中定义，具有抑制NO合酶产生一氧化氮的活性和/或捕获活性氧化物种的活性。