1-[3-(2-Fluoro-phenyl)-indan-1-yl]-piperazine | 116842-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 1-[3-(2-Fluoro-phenyl)-indan-1-yl]-piperazine
• 英文别名: 1-[3-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]piperazine
• CAS: 116842-66-1
• 化学式: C₁₉H₂₁FN₂
• 分子量: 296.388
• InChiKey: WQIXSNLRYWTZOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)-2-咪唑啉酮 、 1-[3-(2-Fluoro-phenyl)-indan-1-yl]-piperazine 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 生成 1-(2-{4-[(1R,3S)-3-(2-Fluoro-phenyl)-indan-1-yl]-piperazin-1-yl}-ethyl)-imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  在一系列具有有效的5-HT2-拮抗活性的1-哌嗪子-3-苯基茚满中的降压活性。

  摘要：

  合成了一系列反式-1-哌嗪子-3-苯基茚满，其目的是用周围的5-羟基色胺（5-HT2）拮抗作用来取代它们建立的抗精神病药。在茚满环中具有未取代或氟取代的6-位并且具有通过乙烯链连接至哌嗪环的五元或六元杂环的化合物，满足了该目的。一些化合物在有意识的，自发性高血压大鼠（SHR）中具有有效的降压活性。在成髓大鼠中，它们拮抗5-HT诱导的升压作用，其剂量比拮抗去氧肾上腺素的升压作用所需的剂量低100-1000倍。该作用是立体选择性的，并且与具有1R，3S绝对构型的对映异构体有关。1S，3R对映体在体外抑制多巴胺和去甲肾上腺素的摄取。降压活性最好的化合物是（+）-（1R，3S）-1- [2- [4- [3-（4-氟苯基）-1-茚满基] -1-哌嗪基]乙基] -2-咪唑啉酮（Lu 21-098，irindalone）。它的药理特性与标准化合物酮色林相似。酮色林和伊立酮之间存在紧密的结构对应关系，这种

  DOI：

  10.1021/jm00120a003

文献信息

• [EN] INDAN DERIVATIVES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1992010192A1

  公开（公告）日：1992-06-25

  (EN) 5-Substituted trans-1-piperazinoindan derivatives having general formula (I), wherein X is halogen, trifluoromethyl, alkyl, alkylthio, alkyloxy, hydroxy, alkylsulphonyl, alkyl- or dialkylamino, trifluoromethylthio or cyano; R is hydrogen, or alkyl, alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkyl lower alkyl, optionally substituted with hydroxy, or R is a substituent (a), wherein n is an integer from 1 to 6; U is CH or N; Y is CH2, O, S or N-R1, R1 being hydrogen or cycloalkyl, cycloalkylmethyl, alkyl or alkenyl optionally substituted with hydroxy or an optionally substituted phenyl group; W is O or S; Z is -(CH2)4-, (b), (c), where R2 and R3 are hydrogen or lower alkyl, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, optionally substituted 1,2-phenylene, 1,2-C6H4CH2- (to form a quinazolidinone or -thione ring system) or 1,2-C6H4CO- (to form a quinazolidindion or thioxoquinazolidinon ring system); and Ar is an optionally substituted phenyl, thiophene or furane ring; are selective, centrally acting 5-HT2 antagonists useful in the treatment of anxiety, depression, sleeping disorders, negative symptoms of schizophrenia and migraine.(FR) Dérivés de trans-1-pipérazino-indane à substitution en position 5 ayant la formule générale (I) où X est halogène, trifluorométhyle, alkyle, alkylthio, alkyloxy, hydroxy, alkylsulphonyle, alkyl- ou dialkylamino, trifluorométhylthio ou cyano; R est hydrogène, ou alkyle, alcényle, cycloalkyle, ou alkyle cycloalkyle inférieur, éventuellement substitué par hydroxy, ou R est un substituant (a) où n est un nombre entier compris entre 1 et 6; U est CH ou N; Y est CH2, O, S, ou N-R1, R1 étant hydrogène ou cycloalkyle, cycloalkylméthyle, alkyle ou alcényle éventuellement substitué par hydroxy ou un groupe phényle éventuellement substitué; W est O ou S; Z est -(CH2)4-, (b), (c) où R2 et R3 sont hydrogène ou un alkyle inférieur, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, 1,2-phénylène éventuellement substitué, 1,2-C6H4CH2- (pour former un composé cyclique quinazolidinone ou -thione) ou 1,2-C6H4CO- (pour former un composé cyclique quinazolidindione ou thioxoquinazolidinone); et Ar est un composé cyclique phényle, thiophène ou furane éventuellement substitué. Ces dérivés sont des antagonistes sélectifs de 5-HT2 agissant principalement sur le système nerveux central, utiles dans le traitement de l'anxiété, de la dépression, des troubles du sommeil et des symptômes négatifs de la schizophrénie ou de la migraine.

  (中文) 5-取代反式-1-pipérozeno-indan 导体具有通用式(I)，其中 X 是卤素、 trifluoromethyl、alkyl、alkylthio、 alkyloxy、 hydroxy、 alkylsulphonyl、 alkyl-或 dialkylamino、 trifluoromethylthio 或 cyano; R 是氢、或 alkyl、 alkenyl、 cycloalkyl、 或 cycloalkyl-lower alkyl，可能带有 hydroxy，或 R 是一个 substituent (a)，其中 n 是一个从 1 到 6 的整数; U 是 CH 或 N; Y 是 CH2、O、S 或 N-R1，R1 为氢或 cycloalkyl、 cycloalkylmethyl、alkyl 或 alkenyl，可能带有 hydroxy 或带有末端羟基的环烷基; W 是 O 或 S; Z 是 -(CH2)4-、(b)、(c)，其中 R2 和 R3 是氢或下个位烷基， -CH=CH-，-CH=CH-CH2-，optionnellement 1,2-phenylene、1,2-C6H4CH2- (用来形成 quinazolidinone 或 -thione 环系)或 1,2-C6H4CO- (用来形成 quinazolidindione 或 thioxoquinazolidinon 环系); 和 Ar 是可选羟基取代的苯环、 thiophene 或 furane 环; 这些导体是选择性地 5-HT2 抗解析剂，对中枢神经系统有主要影响，对处理焦虑症、抑郁症、失眠障碍、直觉症状的分裂症以及面肌痉挛是有用的。
• INDAN DERIVATIVES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0560868A1

  公开（公告）日：1993-09-22
• US5643784A
  申请人：——

  公开号：US5643784A

  公开（公告）日：1997-07-01
• Antihypertensive activity in a series of 1-piperazino-3-phenylindans with potent 5-HT2-antagonistic activity
  作者：Klaus P. Boegesoe、Joern Arnt、Vita Boeck、A. Vibeke Christensen、John Hyttel、Klaus Gundertofte Jensen

  DOI：10.1021/jm00120a003

  日期：1988.12

  enantiomers with 1R,3S absolute configuration. 1S,3R enantiomers inhibited the uptake of dopamine and norepinephrine in vitro. The compound with the best antihypertensive activity was (+)-(1R,3S)-1-[2-[4-[3-(4-fluorophenyl)-1-indanyl]-1- piperazinyl]ethyl]-2-imidazolidinone (Lu 21-098, irindalone). Its pharmacological profile resembled that of the standard compound ketanserin. There was a close structural

  合成了一系列反式-1-哌嗪子-3-苯基茚满，其目的是用周围的5-羟基色胺（5-HT2）拮抗作用来取代它们建立的抗精神病药。在茚满环中具有未取代或氟取代的6-位并且具有通过乙烯链连接至哌嗪环的五元或六元杂环的化合物，满足了该目的。一些化合物在有意识的，自发性高血压大鼠（SHR）中具有有效的降压活性。在成髓大鼠中，它们拮抗5-HT诱导的升压作用，其剂量比拮抗去氧肾上腺素的升压作用所需的剂量低100-1000倍。该作用是立体选择性的，并且与具有1R，3S绝对构型的对映异构体有关。1S，3R对映体在体外抑制多巴胺和去甲肾上腺素的摄取。降压活性最好的化合物是（+）-（1R，3S）-1- [2- [4- [3-（4-氟苯基）-1-茚满基] -1-哌嗪基]乙基] -2-咪唑啉酮（Lu 21-098，irindalone）。它的药理特性与标准化合物酮色林相似。酮色林和伊立酮之间存在紧密的结构对应关系，这种