4-dimethylaminocrotonic acid methyl ester hydrochloride | 1259519-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-dimethylaminocrotonic acid methyl ester hydrochloride
• 英文别名: (E)-methyl-4-(dimethylamino)but-2-enoate hydrochloride；methyl trans-4-dimethylamino crotonate hydrochloride；Methyl 4-N,N-dimethylamino crotonate hydrochloride；(E)-methyl 4-(dimethylamino)but-2-enoate hydrochloride；methyl (E)-4-(dimethylamino)but-2-enoate;hydrochloride
• CAS: 1259519-60-2
• 化学式: C₇H₁₃NO₂*ClH
• 分子量: 179.647
• InChiKey: SSKHRVINFZEVKS-FXRZFVDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-dimethylaminocrotonic acid methyl ester hydrochloride 在 草酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (E)-N-[4-(3-ethynylphenyl)amino-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  一种EGFR类分子靶向抗肿瘤药物的制备方 法

  摘要：

  一种EGFR类分子靶向抗肿瘤药物的制备方法，本发明提供了一种(E)‑N‑[4‑(3‑乙炔苯基)氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基‑6‑喹啉基]‑4‑(二甲基氨基)‑2‑丁烯酰胺的制备方法，包括以下步骤：N‑(4‑氯‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)乙酰胺(化合物II)与间氨基苯乙炔(化合物III)进行取代反应，得化合物IV；在酸性或碱性条件下，化合物IV经水解反应得3‑氰基‑6‑氨基‑7‑乙氧基‑4‑(3‑乙炔基苯胺基)喹啉(化合物V)；反式‑4‑二甲胺基巴豆酸盐酸盐(化合物VI)与酰化反应试剂酰化反应后，产物与3‑氰基‑6‑氨基‑7‑乙氧基‑4‑(3‑乙炔基苯胺基)喹啉(化合物V)缩合反应，即得。该方法具备原料易得、工艺简洁、生产成本低、经济环保、适合工业化生产等优点。

  公开号：

  CN105175331B
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-dimethylaminocrotonic acid methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途

  摘要：

  本发明公开了吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途。本发明提供了一种如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物，其立体异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、活性代谢产物或前体药物。本发明的如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物对布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)具有良好的抑制活性，尤其对肿瘤细胞的生长具有良好的体内体外抑制活性，有良好的市场化前景。

  公开号：

  CN106146511A

文献信息

• Antineoplastic combinations
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030050222A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  This invention provides the use of a combination of CCI-779 and EKB-569 in the treatment of neoplasms.

  这项发明提供了在肿瘤治疗中使用CCI-779和EKB-569的组合。
• Design, synthesis and biological evaluation of WZ4002 analogues as EGFR inhibitors
  作者：Aireen A. Romu、Zining Lei、Bin Zhou、Zhe-Sheng Chen、Vijaya Korlipara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.048

  日期：2017.11

  six kinases at 10 µM. Against the triple mutant, EGFR T790M C797S L858R, compounds 9–12 exhibited complete inhibition at 10 µM and nearly complete inhibition at 1 µM. The target compounds were also evaluated using the MTT assay to determine their cytotoxic activity against human non-small cell lung cancer cells (PC9, PC9GR and H460) and mouse leukemic cells (Ba/F3 WT and Ba/F3T 3151). Overall, 7, 9–12

  合成了一系列来自WZ4002的32个苯胺嘧啶，并使用LanthaScreen结合测定法（EGFR d746 – 750）或Z'LYTE测定法（EGFR-WT，EGFR d746 – 750，EGFR）评价了六种不同EGFR激酶的抑制百分比T790M，EGFR T790M L858R，EGFR C797S和EGFR T790M L858R C797S）。邻羟基乙酰胺10显示出所有六个激酶的完全抑制在10μM。对三突变体，EGFR T790M C797S L858R，化合物9 - 12在10 µM时表现出完全抑制，在1 µM时表现出几乎完全抑制。还使用MTT分析法评估了目标化合物，以确定其对人非小细胞肺癌细胞（PC9，PC9GR和H460）和小鼠白血病细胞（Ba / F3 WT和Ba / F3T 3151）的细胞毒活性。总体而言，7，9 - 12，30和31被认为是在所有五种细胞系的最有效的化合物。
• Synthesis of 4-(amino)-2-butenoyl chlorides and their use in the preparation of 3-cyano quinolines
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040162442A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  This invention provides a compound of Formula (I): 1 wherein S 1 and S 2 are each independently, hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, substituted or unsubstituted aryl, and S 1 and S 2 together with the nitrogen to which they are attached form a nitrogen containing heteroaryl and a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method of preparing the compound of Formula (I), and use of the compound of Formula (I) in the preparation of 3-cyano quinolines.

  本发明提供了化合物I的配方：1其中S1和S2各自独立地是氢、烷基、烯基、炔基、芳基、取代或未取代的芳基，且S1和S2与它们所连接的氮一起形成含氮杂环芳基，以及其药学上可接受的盐；一种制备化合物I的方法；以及在制备3-氰基喹啉时使用化合物I的方法。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASES INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Zhang Dawei

  公开号：US20120101116A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention is directed to novel quinolines and quniazolines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof which are useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions. The compounds of this invention have a general Formula (I) wherein R 1 to R 11 and X are defined herein.

  本发明涉及新型喹啉和喹唑啉、它们的衍生物、药学上可接受的盐、溶剂和水合物，它们可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和病症。本发明的化合物具有通式(I)，其中R1至R11和X的定义如下。
• Substituted heterocyclic compounds as kinases inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Zhang Dawei

  公开号：US08748453B2

  公开（公告）日：2014-06-10

  The present invention is directed to novel quinolines and quniazolines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof which are useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions. The compounds of this invention have a general Formula (I) wherein R1 to R11 and X are defined herein.

  本发明涉及新型的喹啉和喹唑啉，它们的衍生物、药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，用于治疗蛋白激酶介导的疾病和病状。本发明的化合物具有一般式（I），其中R1至R11和X在此定义。