methyl 3-isocyanato-3-methyl-butanoate | 50835-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 3-isocyanato-3-methyl-butanoate
• 英文别名: 3-Isocyanato-isovaleriansaeure-methylester；methyl 3-isocyanato-isovalerate；Methyl 3-isocyanato-3-methylbutanoate
• CAS: 50835-71-7
• 化学式: C₇H₁₁NO₃
• mdl: MFCD24450447
• 分子量: 157.169
• InChiKey: GFQSSGHLDKMZOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  197.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-苯基-1-哌嗪)-1-丙胺 、 methyl 3-isocyanato-3-methyl-butanoate 以 丙酮 、 甲苯 、 Petroleum ether 为溶剂， 生成 methyl 3-{3-[3-(4-phenyl-1-piperazinyl)-propyl]ureido}-isovalerate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils

  摘要：

  揭示了通式为##STR1##的化合物，其中为这些新型六氢嘧啶定义了适当的R.sup.1，R.sup.2至R.sup.5，R.sup.6，A，Q，X和Z的取代基。还给出了制备这些化合物的方法。由于高度有效的5-羟色胺拮抗活性，结合了强烈的抑制血小板聚集和良好的相容性，这些化合物对治疗偏头痛非常有效。此外，这些化合物还表现出抗组胺活性，引起红细胞流动性的增加，具有精神活性，弱的缓激肽拮抗作用和降压作用。

  公开号：

  US04216216A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲酯 2,2-二甲基-丁二酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 在 甲苯 、 盐酸 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 silica gel 、 hexane-ether 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以There was obtained 13 g of methyl 3-isocyanato-3-methylbutanoate as a mobile liquid的产率得到methyl 3-isocyanato-3-methyl-butanoate
  参考文献：
  名称：

  Retroviral protease inhibiting compounds

  摘要：

  一种具有A-X-B式或其药学上可接受的盐、前药或酯的逆转录病毒蛋白酶抑制剂，其中X是连结基；A是(1)取代氨基，(2)取代羰基，(3)官能化亚胺基，(4)官能化烷基，(5)官能化酰基，(6)官能化杂环或(7)官能化(杂环)烷基；B是(1)取代羰基，独立定义如本文，(2)取代氨基，独立定义如本文，(3)官能化亚胺基，独立定义如本文，(4)官能化烷基，独立定义如本文，(5)官能化酰基，独立定义如本文，(6)官能化杂环，独立定义如本文或(7)官能化(杂环)烷基，独立定义如本文。

  公开号：

  US05670675A1

文献信息

• Renin-inhibiting functionalized peptidyl aminodiols and - triols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0341602A2

  公开（公告）日：1989-11-15

  A renin inhibiting compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一个公式为的抑制肾素的化合物： 或其药用可接受的盐、酯或前药。
• Peptidyl difluorodiol renin inhibitors
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0416393A1

  公开（公告）日：1991-03-13

  A renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a functional group; W is (1) -C(O)-, (2) -CH(OH)- or (3) -N(R₂)- wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; U is (1) -C(O)-, (2) -CH₂- or (3) -N(R₂)- wherein R₂ is hydrogen or lower alkyl, with the proviso that when W is -CH(OH)- then U is -CH₂- and with the proviso that U is -C(O)- or -CH₂- when W is -N(R₂)-; V is (1) -CH-, (2) -C(OH)- or (3) -C(halogen)- with the proviso that v is -CH-­when U is -N(R₂)-; Q is -CH(R₁)- or -C(=CHR1a)- wherein R₁ is (1) loweralkyl, (2) cycloalkylalkyl, (3) arylalkyl, (4) (heterocyclic)alkyl, (5) 1-benzyloxyethyl, (6) phenoxy, (7) thiophenoxy or (8) anilino, provided that B is -CH₂- or -CH(OH)- or A is hydrogen when R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino and R1a is aryl or heterocyclic; R₃ is a functional group; R₄ is (1) loweralkyl, (2) cycloalkylmethyl or (3) benzyl; R₅ is -CH(OH)- or -C(O)-; R₆ is -CH(OH)- or -C(O)-; and Z is (1) lower alkyl, (2) aryl, (3) arylalkyl, (4) cycloalkyl, (5) cycloalkylalkyl, (6) heterocyclic or (7) (heterocyclic)alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一种肾素抑制化合物的化学式：其中A是一个功能基团；W是(1) -C(O)-，(2) -CH(OH)-或(3) -N(R₂)-，其中R₂是氢或较低烷基；U是(1) -C(O)-，(2) -CH₂-或(3) -N(R₂)-，其中R₂是氢或较低烷基，但当W为-CH(OH)-时，则U为-CH₂-，并且当U为-N(R₂)-时，U为-C(O)-或-CH₂-；V是(1) -CH-，(2) -C(OH)-或(3) -C(卤素)-，但当U为-N(R₂)-时，V为-CH-；Q是-CH(R₁)-或-C(=CHR1a)-，其中R₁是(1) 较低烷基，(2) 环烷基烷基，(3) 芳基烷基，(4) (杂环)烷基，(5) 1-苄氧乙基，(6) 苯氧基，(7) 噻吩氧基或(8) 氨基苯基，前提是当R₁是苯氧基、噻吩氧基或氨基苯基时，B是-CH₂-或-CH(OH)-，或A是氢，而R1a是芳基或杂环；R₃是一个功能基团；R₄是(1) 较低烷基，(2) 环烷基甲基或(3) 苄基；R₅是-CH(OH)-或-C(O)-；R₆是-CH(OH)-或-C(O)-；Z是(1) 较低烷基，(2) 芳基，(3) 芳基烷基，(4) 环烷基，(5) 环烷基烷基，(6) 杂环或(7) (杂环)烷基；或其药学上可接受的盐、酯或前药。
• Functionalized peptidyl aminodiols and -triols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0230266A2

  公开（公告）日：1987-07-29

  The invention relates to renin inhibiting compounds of the formula wherein A is hydrogen; loweralkyl; arylalkyl; OR₈ or SR₈ wherein R₈ is hydrogen, loweralkyl or aminoalkyl; NR₉R₁₀ wherein R₉ and R₁₀ are independently selected from hydrogen, loweralkyl, aminoalkyl, cyanoalkyl and hydroxyalkyl; wherein B is NH, alkylamino, S, O, CH₂ or CHOH and R₁₁ is loweralkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkoxy, alkenyloxy, hydroxyalkoxy, dihydroxyalkoxy, arylalkoxy, arylalkoxyalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, (hydroxyalkyl)(alkyl)amino, (dihydroxy­alkyl)(alkyl)amino, carboxylic acid-substituted alkyl, alkoxycarbonylalkyl, aminoalkyl, N-protected aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (N-protected)­ alkyl)aminoalkyl, (heterocyclic)alkyl or a substituted or unsubstituted heterocyclic; R₁ is loweralkyl, cycloalkylmethyl, benzyl, α-methylbenzyl, α, α-di­methylbenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)­methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, phenethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; provided if R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino, B is CH₂ or CHOH or A is hydrogen; R₃ is loweralkyl, benzyl or heterocyclic ring-substituted methyl; R₄ is lower­alkyl, cycloalkyl- methyl or benzyl; R₂, R₅ and R₆ are independently hydrogen or loweralkyl; X is O, NH or S; R₇ is hydrogen, loweralkyl, alkanoyl, alkylsulfonyl. wherein R₁₂ and R₁₃ are independently hydrogen or loweralkyl, n is 0-2 and R₁₄ is substituted or unsubstituted penyl or heterocyclic; or XR₇ together are loweralkylsulfonyl, N₃ or Cl, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式中的肾素抑制化合物 其中 A 是氢；低级烷基；芳基烷基；OR₈或 SR₈，其中 R₈ 是氢、低级烷基或氨基烷基；NR₉R₁₀，其中 R₉ 和 R₁₀ 独立选自氢、低级烷基、氨基烷基、氰基烷基和羟基烷基； 其中 B 是 NH、烷基氨基、S、O、CH₂ 或 CHOH，R₁₁ 是低级烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、羟基烷氧基、二羟基烷氧基、芳基烷氧基、芳基烷氧基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、(羟基烷基)(烷基)氨基、(二羟基烷基)(烷基)氨基、(二羟基烷基)(烷基)氨基、羧酸取代的烷基、烷氧羰基烷基、氨基烷基、N-保护氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、(N-保护)烷基)氨基烷基、(杂环)烷基或取代或未取代的杂环；R₁ 是低级烷基、环烷基甲基、苄基、α-甲基苄基、α、α-二甲基苄基、4-甲氧基苄基、卤代苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、(4-咪唑酰基)甲基、苯乙基、苯氧基、噻吩氧基或苯胺基；如果 R₁ 是苯氧基、噻吩氧基或苯胺基，则 B 是 CH₂ 或 CHOH 或 A 是氢；R₃ 是低级烷基、苄基或杂环取代的甲基；R₄ 是低级烷基、环烷基-甲基或苄基；R₂、R₅ 和 R₆ 独立地是氢或低级烷基；X 是 O、NH 或 S；R₇ 是氢、低级烷基、烷酰基、烷基磺酰基。 其中 R₁₂ 和 R₁₃ 独立地为氢或低级烷基，n 为 0-2 且 R₁₄ 为取代或未取代的戊基或杂环；或 XR₇ 一起为低级烷基磺酰基、N₃ 或 Cl 及其药学上可接受的盐。
• Renin-inhibiting peptidyl heterocycles
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0307837A2

  公开（公告）日：1989-03-22

  A renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a substituent; W is C=O, CHOH or NR₂ wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; U is C=O, CH₂ or NR₂ wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl, with the proviso that when W is CHOH then U is CH₂ and with the proviso that U is C=O or CH₂ when W is NR₂; V is CH, C(OH) or C(halogen) with the proviso that V is CH when U is NR₂; R₁ is loweralkyl, cycloalkylalkyl, benzyl, (alpha, alpha)-dimethylbenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, 4-hydroxybenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (unsubstituted heterocyclic)methyl, (substituted heterocyclic)methyl, phenethyl, 1-benzyloxyethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino, provided that B is CH₂ or CHOH or A is hydrogen when R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino; R₃ is loweralkyl, loweralkenyl, ((alkoxy)alkoxy)alkyl, carboxyalkyl, (thioalkoxy)alkyl, azidoalkyl, aminoalkyl, (alkyl)aminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (alkoxy)(alkyl)aminoalkyl, (alkoxy)aminoalkyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; R₄ is loweralkyl, cycloalkylmethyl or benzyl; R₅ is OH or NH₂; and Z is a substituent. Also disclosed are compositions for and a method of treating hypertension, methods of making the renin inhibiting compounds and intermediates useful in making the renin inhibiting compounds.

  一种式的肾素抑制化合物： 其中 A 是取代基；W 是 C=O、CHOH 或 NR₂，其中 R₂ 是氢或低级烷基；U 是 C=O、CH₂ 或 NR₂，其中 R₂ 是氢或低级烷基，但当 W 是 CHOH 时，U 是 CH₂，当 W 是 NR₂ 时，U 是 C=O 或 CH₂；V 是 CH、C(OH) 或 C(卤素)，但当 U 是 NR₂ 时，V 是 CH；(取代杂环)甲基、苯乙基、1-苄氧基乙基、苯氧基、噻吩氧基或苯胺基，但当 R₁ 为苯氧基、噻吩氧基或苯胺基时，B 为 CH₂ 或 CHOH 或 A 为氢；R₃ 是低级烷基、低级烯基、((烷氧基)烷氧基)烷基、羧基烷基、(硫代烷氧基)烷基、叠氮烷基、氨基烷基、(烷基)氨基烷基、二烷基氨基烷基、(烷氧基)(烷基)氨基烷基、(烷氧基)氨基烷基、苄基或杂环取代的甲基；R₄ 是低级烷基、环烷基甲基或苄基；R₅ 是 OH 或 NH₂；Z 是取代基。 还公开了治疗高血压的组合物和方法、制造肾素抑制化合物的方法以及制造肾素抑制化合物的中间体。
• Glaucoma treatment
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0311012A2

  公开（公告）日：1989-04-12

  A method and a composition for treating or reducing and/or controlling intraocular pressure comprising administering an effective amount of a renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a substituent; W is CO or CHOH and U is CH₂ or NR₂ wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; with the proviso that when W is CHOH then U is CH₂; R₁ is loweralkyl, cycloalkyl, benzyl, (alpha,­alpha)-dimethylbenzyl, 4-hydroxybenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, phenethyl, 1-benzyloxyethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; R₃ is loweralkyl, loweralkenyl, ((alkoxy)alkoxy)alkyl, carboxyalkyl, (thioalkoxy)alkyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; and R₄ is a substituted amino group; or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. Also disclosed are compositions, methods and kits for treating glaucoma or reducing and/or controlling intraocular pressure wherein the renin inhibiting compound is administered in combination with a beta-adrenergic antagonist, a steroidal antiinflammatory agent or an angiotensin converting enzyme inhibiting compound.

  一种治疗或降低和/或控制眼压的方法和组合物，包括施用有效量的式中肾素抑制化合物： 其中 A 是取代基；W 是 CO 或 CHOH，U 是 CH₂ 或 NR₂，其中 R₂ 是氢或低级烷基；但当 W 是 CHOH 时，U 是 CH₂；R₁ 是低级烷基、环烷基、苄基、(α,α)-二甲基苄基、4-羟基苄基、4-甲氧基苄基、卤代苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、(4-咪唑酰基)甲基、苯乙基、1-苄氧基乙基、苯氧基、噻吩氧基或苯胺基；R₃ 是低级烷基、低级烯基、（（烷氧基）烷氧基）烷基、羧基烷基、（硫代烷氧基）烷基、苄基或杂环取代的甲基；以及 R₄ 是取代的氨基；或其药学上可接受的盐或酯。 还公开了用于治疗青光眼或降低和/或控制眼压的组合物、方法和试剂盒，其中肾素抑制化合物与β-肾上腺素能拮抗剂、类固醇抗炎剂或血管紧张素转换酶抑制化合物联合给药。