4-amino-7-iodo-1-(2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 913188-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-amino-7-iodo-1-(2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-amino-5-iodo-7-(2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol；7-(2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol
• CAS: 913188-90-6
• 化学式: C₁₂H₁₄FIN₄O₃
• 分子量: 408.171
• InChiKey: PVTGKZYFQUNBNM-YUTYNTIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-7-iodo-1-(2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride potassium acetate 、 联硼酸新戊二醇酯 、 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-(2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-4-amino-5-(boronic acid)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside compounds for treating viral infections

  摘要：

  揭示了用于治疗由黄病毒科病毒引起的病毒感染的化合物、组合物和方法，例如丙型肝炎病毒。

  公开号：

  US20060241064A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 氨 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲烷磺酸 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 4-amino-7-iodo-1-(2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES 5'-SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的5'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、Y、Z、R1、R2、R3和R3'如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种5'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些5'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2013009735A1
• 作为试剂：
  描述：

  ((2R,3R,4R,5R)-3-(benzoyloxy)-5-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate 、 氨 在 乙酸乙酯 、 4-amino-7-iodo-1-(2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 72.0h， 以to give (2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol, 70 as a yellow solid (2.85 g, 83%)的产率得到4-amino-7-iodo-1-(2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING VIRAL INFECTION

  摘要：

  本发明描述了I和II式化合物以及治疗病毒感染的方法，例如Flaviviridae病毒感染，包括丙型肝炎（HCV）感染。

  公开号：

  US20100297079A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING VIRAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：CHIMERIX INC

  公开号：WO2010135520A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention describes compounds of formulae I and II and methods for treating viral infection, such as Flaviviridae virus infection, including Hepatitis C infection (HCV).

  本发明描述了式I和式II的化合物以及治疗病毒感染的方法，例如黄病毒科病毒感染，包括丙型肝炎病毒感染（HCV）。
• Synthesis and antiviral properties of novel 7-heterocyclic substituted 7-deaza-adenine nucleoside inhibitors of Hepatitis C NS5B polymerase
  作者：M. Emilia Di Francesco、Salvatore Avolio、Marco Pompei、Silvia Pesci、Edith Monteagudo、Vincenzo Pucci、Claudio Giuliano、Fabrizio Fiore、Michael Rowley、Vincenzo Summa

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.067

  日期：2012.8

  amino group of the nucleobase. The success of this strategy is reflected by the identification of several novel potent nucleoside inhibitors of HCV NS5B bearing a 7-heterocyclic substituted 7-deaza-adenine nucleobase. Amongst these, the 1,2,4-oxadiazole analog 11 showed high antiviral potency against HCV replication in replicon cells and efficient conversion to the corresponding NTP in vivo, with high

  我们实验室之前的研究发现了一系列新型的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的强效核苷抑制剂，该聚合酶带有四环 7-取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。建议这种修饰系统的平面性在观察到的高抑制效力中起作用。本文描述了我们如何设想通过分子内氢键保持修饰核碱基的所需平面性，使适当取代的 7-杂环残基上的氢键供体原子与核碱基的相邻氨基结合。该策略的成功体现在鉴定了几种新型的强效 HCV NS5B 核苷抑制剂，该抑制剂带有 7-杂环取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。其中，1,2,4-恶二唑类似物图11显示了在复制子细胞中抗HCV复制的高抗病毒效力和在体内向相应NTP的有效转化，在静脉内和口服给药后在大鼠肝脏中测量到高水平且持续的NTP。
• Synthesis and antiviral activity of 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl-7-deazapurine nucleosides, their phosphoramidate prodrugs and 5′-triphosphates
  作者：Junxing Shi、Longhu Zhou、Hongwang Zhang、Tamara R. McBrayer、Mervi A. Detorio、Melissa Johns、Leda Bassit、Megan H. Powdrill、Tony Whitaker、Steven J. Coats、Matthias Götte、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.089

  日期：2011.12

  novel α- and β-d-2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl-7-deazapurine nucleoside analogs were synthesized and evaluated for in vitro antiviral activity. Several α- and β-7-deazapurine nucleoside analogs exhibited modest anti-HCV activity and cytotoxicity. Four synthesized 7-deazapurine nucleoside phosphoramidate prodrugs (18–21) showed no anti-HCV activity, whereas the nucleoside triphosphates (22–24) demonstrated

  合成了30 种新型 α- 和 β- d -2'-deoxy-2'-fluoro-2'- C -methyl-7-deazapurine 核苷类似物，并评估了其体外抗病毒活性。几种 α- 和 β-7- 脱氮嘌呤核苷类似物表现出适度的抗 HCV 活性和细胞毒性。四种合成的 7-脱氮嘌呤核苷氨基磷酸酯前药 ( 18 – 21 ) 没有表现出抗 HCV 活性，而三磷酸核苷 ( 22 – 24)) 显示出对野生型和 S282T 突变型 HCV 聚合酶的有效抑制作用。Huh-7 细胞的细胞药理学研究表明，核苷或氨基磷酸酯前药均未形成显着水平的 5'-三磷酸，表明磷酸化不足是缺乏抗 HCV 活性的原因。抗 HIV-1 活性的评估表明，一种不寻常的 α 型 7-碳甲氧基乙烯基取代核苷 ( 10 ) 具有良好的抗 HIV-1 活性（EC 50  = 0.71 ± 0.25 μM；EC 90  = 9.5 ±
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF VIRAL POLYMERASES
  申请人：Avolio Salvatore

  公开号：US20110306573A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Compounds of structural formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R 1 ; R 2 ; R 3 ; Q 1 and Q 2 are as defined herein, processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, in particular the treatment or prevention of HCV infections, are disclosed.

  结构式(I)的化合物及其药用盐；其中R1、R2、R3、Q1和Q2如本文所定义，其制备方法；含有它们的药物组合物以及它们在医学中的应用，特别是用于治疗或预防HCV感染，已被披露。
• 核苷类似物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN114057814A

  公开（公告）日：2022-02-18

  本发明涉及一种核苷类似物及其应用，属于药物化学技术领域。该化合物具有式I结构特征的核苷类似物或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，具有RNA病毒，特别是冠状病毒抑制活性，能够作为抑制RNA病毒引发感染疾病的药物候选物。部分在体外细胞活性试验中，其对SARS‑CoV‑2病毒的活性与瑞德西韦相当，具有较好的应用前景。