(R)-5-amino-3-<2-<(diisopropylphosphono)methoxy>propyl>-3H-imidazo<4,5-d>pyrimidin-7-one | 160616-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (R)-5-amino-3-<2-<(diisopropylphosphono)methoxy>propyl>-3H-imidazo<4,5-d>pyrimidin-7-one
• 英文别名: 2-amino-9-[(2S)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]propyl]-1H-purin-6-one
• CAS: 160616-49-9
• 化学式: C₁₅H₂₆N₅O₅P
• 分子量: 387.376
• InChiKey: XOQQNSZRWKDOJI-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-amino-3-<2-<(diisopropylphosphono)methoxy>propyl>-3H-imidazo<4,5-d>pyrimidin-7-one 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-9-(2-phosphonomethoxypropyl)guanine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. I. The Stepwise Approach

  摘要：

  (R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧基丙基)嘌呤和嘧啶碱（PMP衍生物）对逆转录病毒表现出非常高的活性。本文描述了对映异构体9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（I和XXVII）、9-(2-磷酸甲氧基丙基)-2,6-二氨基嘌呤（II和XXXI）、9-(2-磷酸甲氧基丙基)鸟嘌呤（III和XXIX）和1-(R)-(2-磷酸甲氧基丙基)胞嘧啶（XIX）的合成，方法是用双(2-丙基) p-甲苯磺酰氧甲基膦酸酯（X）烷基化对应碱的N保护N-(2-羟基丙基)衍生物，然后逐步去保护中间体的N和O。关键中间体，N-(2-羟基丙基)衍生物IX和XXV，是通过将适当的杂环碱与(R)-或(S)-2-(2-四氢吡喃氧基)丙基 p-甲苯磺酸酯（VII或XXIII）烷基化，并酸水解得到的N-[2-(2-四氢吡喃氧基)丙基]衍生物VIII和XXII。手性合成物是通过对(R)-或(S)-2-(2-四氢吡喃氧基)丙醇（VI或XXI）进行对烯基化制备的，这些化合物可通过还原对映异构烷基2-O-四氢吡喃基乳酸酯V和XXI与双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠反应得到。这种方法用于合成胞嘧啶、腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物，而从鸟嘌呤衍生物制备的化合物则是通过2-氨基-6-氯嘌呤中间体的水解制备的。胞嘧啶衍生物IXe也是通过对4-甲氧基-2-嘧啶酮的烷基化后接着中间体IXf的氨解合成的。

  DOI：

  10.1135/cccc19951196
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基亚磷酸酯 在 palladium on activated charcoal 三乙烯二胺 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (R)-5-amino-3-<2-<(diisopropylphosphono)methoxy>propyl>-3H-imidazo<4,5-d>pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. II. The Synthon Approach

  摘要：

  描述了另一种合成嘧啶和嘌呤碱基的(R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧丙基)衍生物（PMP衍生物）I和II的方法，包括用(R)和(S)-2-[双(2-丙基)磷酸甲氧基]丙基p-甲苯磺酸酯(X和XVIII)烷基化杂环碱基，然后通过中间体N-[2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙基]衍生物XI和XIX的转硅基化来制备。关键的中间体X和XVIII是从1-苄氧基丙醇VI和XIV通过两种途径获得的：（i）与双(2-丙基)p-甲苯磺酰氧甲基磷酸酯(XIII)缩合，氢解得到1-苄氧基-2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙烷VIII和XVI，再经Pd/C转化为2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙醇IX和XVII，然后对后者进行对甲苯磺酸基化或（ii）氯甲基化化合物VI和XIV，随后氯甲醚VII和XV与三(2-丙基)磷酸酯反应，进一步处理苄醚VIII和XVI类似对映体丙醇IX和XVII。这种方法被用于合成腺嘌呤(Ia，IIa)、2,6-二氨基嘌呤(Ib，IIb)和3-去氧腺嘌呤(Ic，IIc)的衍生物。它们的鸟嘌呤对应物Ie和IIe通过水解2-氨基-6-氯嘌呤中间体XId和XIXd制备。6-氯嘌呤通过与甲苯磺酸酯X反应转化为二酯XIi，再与硫脲反应并进行酯解得到6-硫嘌呤衍生物Ij。类似地，2-氨基-6-氯嘌呤衍生物XId与硫脲反应得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-硫鸟嘌呤(If)，或与二甲胺反应形成(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基-6-二甲胺嘌呤(Ig)。化合物XId的氢解得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基嘌呤(Ik)。腺嘌呤衍生物Ia和IIa的水解脱氨基反应得到对映的(2-磷酸甲氧丙基)次黄嘌呤Ih和IIh。

  DOI：

  10.1135/cccc19951390

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of 8-Aza Analogs of Chiral [2-(Phosphonomethoxy)propyl]guanines
  作者：Palmarisa Franchetti、Ghassan Abu Sheikha、Loredana Cappellacci、Mario Grifantini、Antonella De Montis、Giovanna Piras、Anna Giulia Loi、Paolo La Colla

  DOI：10.1021/jm00020a015

  日期：1995.9

  (R)- And (S)-8-aza-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl] [(R)- and (S)-8-aza-PMPG] were synthesized and tested in vitro for anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity. The synthesis of the above compounds and of (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]guanine [(R)-PMPG] was carried out through the alkylation of 8-azaguanine or guanine with (R)- and (S)2-O-[(diisopropylphosphono)methyl]-1-O-(followed by deprotection of the phosphonic moiety. A different, even more convenient synthesis of (R)-8-aza-PMPG starting from 2-amino-6-chloro-5-nitro-4(3H)-pyrimidinone and (R)-[2-[(diisopropylphosphono)methoxy]propyl]amine is also reported. Both (R)-8-aza-PMPG and (R)-PMPG demonstrated anti-HIV activity in the MTT assay with EC(50) values of 12 and 4.5 mu M, respectively. The corresponding S enantiomers were found to be less potent. When evaluated in combination with AZT, ddI, or DABO 603, (R)-8-aza-PMPG gave additive, additive, and synergistic anti-HIV-1 effects, respectively.