20-O-camptothecin propionate ester | 194414-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 20-O-camptothecin propionate ester
• 英文别名: camptothecin-20-O-propionate；CZ48；camptothecin-20-propionate；[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] propanoate
• CAS: 194414-69-2
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₅
• 分子量: 404.422
• InChiKey: YCNIQYLWIPCLNY-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252 °C (decomp)
• 沸点：
  740.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：9.09 mg/ml（22.48 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Camptothecin-20(S)-O-propionate (CZ48) 是喜树碱 (CPT) 的类似物，是一种强效的抗肿瘤化合物。它也是拓扑异构酶 I (topoisomerase-I) 的抑制剂。

体内研究

在小鼠中的体内研究表明，Camptothecin-20(S)-O-propionate (CZ48, gavage, 100至2000 mg/kg/day) 在 CLO-乳腺癌（100 mg/kg）和 PC3-前列腺癌（1000 mg/kg）模型中显示出抗肿瘤活性。

实验参数	描述
动物模型	裸鼠皮下生长的肿瘤移植瘤（大小约 1 cm³）。
剂量	每日100-1000 mg/kg。
给药方式及时间	口服灌胃，分别给药2、4和6天。
结果	显示出抗肿瘤作用。

以上实验数据表明，Camptothecin-20(S)-O-propionate (CZ48) 在多种癌症模型中表现出显著的抗肿瘤效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 以94的产率得到20-O-camptothecin propionate ester
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these

  摘要：

  本发明公开了喜树碱的衍生物，并由下式表示：##STR1## 其中当R.sub.2为H时，R.sub.1是C.sub.2-C.sub.15烷基，C.sub.2-C.sub.15烯基或环氧基；当R.sub.2为硝基时，R.sub.1是C.sub.1-C.sub.15烷基，C.sub.1-C.sub.15烯基或环氧基。本发明还公开了制备这些衍生物和在癌症治疗中使用它们的方法。

  公开号：

  US05731316A1

文献信息

• Methods Of Making Esters Of Camptothecins
  申请人：Cao Zhisong

  公开号：US20080045717A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Methods of preparing CPT-esters are described. The methods include using at least one acid in the esterification reactions or acylation reactions of camptothecins.

  描述了制备CPT酯的方法。这些方法包括在紫杉醇的酯化反应或酰化反应中使用至少一种酸。
• Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
  申请人：The Stehlin Foundation For Cancer Research

  公开号：US06352996B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  Derivatives of camptothecin as represented by the general formula: are described, wherein when R1 is H, R. is a C2-C4 alkyl group, a C6-C15 alkyl group, a C3-C8 cycloalkyl group, a C2-C15 alkenyl group or a C2-C15 epoxy group; and when R2 is a nitro group or an amino group, R1 is a C1-C15 alkyl group, a C1-C15 alkenyl group, a C3-C8 cycloalkyl group, or an epoxy group. Liposomal prodrugs including these specific derivatives of camptothecin restrained by a liposomal delivery system are also described. Processes for making these prodrugs and for using them in cancer treatment are also disclosed.

  通用公式所代表的紫杉醇衍生物如下所述： 其中当R1为H时，R为C2-C4烷基、C6-C15烷基、C3-C8环烷基、C2-C15烯基或C2-C15环氧基；当R2为硝基或氨基时，R1为C1-C15烷基、C1-C15烯基、C3-C8环烷基或环氧基。还描述了包括这些特定紫杉醇衍生物的脂质体前药，其受限于脂质体传递系统。还公开了制备这些前药以及在癌症治疗中使用它们的方法。
• Hydrated Crystalline Esters Of Camptothecin
  申请人：Cao Zhisong

  公开号：US20090111845A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Hydrated crystalline camptothecin esters, such as crystalline aliphatic ester hydrates of camptothecin, pharmaceutical compositions containing crystalline aliphatic ester hydrates of camptothecin, methods of treating a cancer or malignant tumor using the crystalline camptothecin ester hydrates and methods of making the same are described.

  水合结晶型喜树碱酯，例如结晶的喜树碱脂肪酸酯水合物，含有结晶的喜树碱脂肪酸酯水合物的药物组合物，使用结晶的喜树碱酯水合物治疗癌症或恶性肿瘤的方法以及制备相同的方法。
• [EN] CONJUGATES OF A CELL-BINDING MOLECULE WITH CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2021212638A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Provided are conjugates of camptothecin analogs with a cell-binding molecule of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, L, n, m, T and ----- are defined herein. It also provides methods of making the conjugates of camptothecin analogs to a cell-binding agent, as well as methods of using the conjugates in targeted treatment of cancer, infection, and immunological disorders.

  提供了与公式（I）中的细胞结合分子结合的紫杉醇类似物的共轭物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、L、n、m、T和-----在此定义。还提供了制备紫杉醇类似物与细胞结合剂的共轭物的方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用这些共轭物的方法。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTICS DELIVERY
  申请人：Cheng Jianjun

  公开号：US20120283214A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The present invention relates to novel compositions of therapeutic cyclodextrin containing polymeric compounds designed as a carrier for small molecule therapeutics delivery and pharmaceutical compositions thereof. These cyclodextrin-containing polymers improve drug stability and solubility, and reduce toxicity of the small molecule therapeutic when used in vivo. Furthermore, by selecting from a variety of linker groups and targeting ligands the polymers present methods for controlled delivery of the therapeutic agents. The invention also relates to methods of treating subjects with the therapeutic compositions described herein. The invention further relates to methods for conducting pharmaceutical business comprising manufacturing, licensing, or distributing kits containing or relating to the polymeric compounds described herein.

  本发明涉及一种新型治疗环糊精含聚合物组合物，设计为小分子治疗药物输送的载体及其制药组合物。这些含环糊精的聚合物改善了药物的稳定性和溶解性，并在体内使用时减少了小分子治疗药物的毒性。此外，通过从各种连接剂和靶向配体中选择，这些聚合物提供了治疗剂的可控释放方法。本发明还涉及使用上述治疗组合物治疗主体的方法。本发明还涉及用于制造、许可或分发包含或涉及上述聚合物的工具包的制药业务方法。