2-((3-ethoxy-3-oxopropyl)thio)benzoic acid | 137446-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((3-ethoxy-3-oxopropyl)thio)benzoic acid
• 英文别名: 2-[(3-Ethoxy-3-oxopropyl)sulfanyl]benzoic acid；2-(3-ethoxy-3-oxopropyl)sulfanylbenzoic acid
• CAS: 137446-83-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₄S
• 分子量: 254.307
• InChiKey: HUSBSYHBKJTZBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3-ethoxy-3-oxopropyl)thio)benzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium phosphate buffer 、 二甲基二环氧乙烷 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.08h， 生成 2-苯基-1,2-苯并噻唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 活性的氧化还原调节化学模型

  摘要：

  越来越多的证据表明，内源性产生的过氧化氢充当细胞信号分子（除其他外）可以调节某些蛋白磷酸酶的活性。最近的 X 射线晶体学研究揭示了蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B 氧化还原调节背后的意外化学转化，其中酶的氧化失活在催化半胱氨酸残基与其相邻的酰胺氮之间产生链内蛋白质交联。这项工作描述了一种有机小分子，它是 PTP1B 活性位点官能团氧化还原传感组装的有效模型。使用该模型系统获得的结果表明 PTP1B 氧化转化为其“交联” 非活性形式可以通过将活性位点半胱氨酸氧化成次磺酸 (RSOH) 直接进行。这种蛋白质交联形成反应的非常容易的性质，以及通过半胱氨酸残基氧化产生的蛋白质次磺酸在细胞中广泛存在，表明在 PTP1B 背景下首次出现的氧化蛋白质交联形成的类型代表蛋白质功能氧化还原“转换”的潜在通用机制。因此，这里表征的化学可能与氧化还原调节的信号转导和氧化应激的毒性作用具有广泛的相关性。随着通过半胱氨酸残

  DOI：

  10.1021/ja052599e
• 作为产物：
  描述：

  硫代水杨酸 、 丙烯酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到2-((3-ethoxy-3-oxopropyl)thio)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 活性的氧化还原调节化学模型

  摘要：

  越来越多的证据表明，内源性产生的过氧化氢充当细胞信号分子（除其他外）可以调节某些蛋白磷酸酶的活性。最近的 X 射线晶体学研究揭示了蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B 氧化还原调节背后的意外化学转化，其中酶的氧化失活在催化半胱氨酸残基与其相邻的酰胺氮之间产生链内蛋白质交联。这项工作描述了一种有机小分子，它是 PTP1B 活性位点官能团氧化还原传感组装的有效模型。使用该模型系统获得的结果表明 PTP1B 氧化转化为其“交联” 非活性形式可以通过将活性位点半胱氨酸氧化成次磺酸 (RSOH) 直接进行。这种蛋白质交联形成反应的非常容易的性质，以及通过半胱氨酸残基氧化产生的蛋白质次磺酸在细胞中广泛存在，表明在 PTP1B 背景下首次出现的氧化蛋白质交联形成的类型代表蛋白质功能氧化还原“转换”的潜在通用机制。因此，这里表征的化学可能与氧化还原调节的信号转导和氧化应激的毒性作用具有广泛的相关性。随着通过半胱氨酸残

  DOI：

  10.1021/ja052599e

文献信息

• Repositioning Salirasib as a new antimalarial agent
  作者：Exequiel O. J. Porta、Ignasi Bofill Verdaguer、Consuelo Perez、Claudia Banchio、Mauro Ferreira de Azevedo、Alejandro M. Katzin、Guillermo R. Labadie

  DOI：10.1039/c9md00298g

  日期：——

  target for cancer drug development. There is a high homology between the human and the parasite enzyme isoforms, in addition to being a druggable target. Looking to repurpose its structure as an antimalarial drug, a collection of S-substituted derivatives of thiosalicylic acid were prepared by introducing 1,2,3-triazole as a diversity entry point or by direct alkylation of the thiol. We further investigated

  疟疾是一种严重的热带疾病，由于恶性疟原虫感染，每年导致数千人丧生，主要是在非洲。Salirasib是一种有前途的抗癌药物，可干扰Ras的翻译后修饰。该S-法呢基硫代水杨酸酯抑制异戊二烯半胱氨酸羧基甲基转移酶（ICMT），这是癌症药物开发的有效靶标。人和寄生虫酶同工型之间除了具有可药用的靶点外，还具有很高的同源性。希望将其结构重新用作抗疟药，S的集合通过引入1,2,3-三唑作为多样性的进入点或通过巯基的直接烷基化来制备巯基水杨酸的β-取代的衍生物。我们进一步研究了FTS类似物在无性阶段和Vero细胞中对恶性疟原虫的体外毒性。使用基于纳米荧光素酶（NLuc）转染的恶性疟原虫寄生虫的简单，高灵敏度的方法进行了抗血浆活性测定。结果显示，某些类似物在低微摩尔浓度下具有活性，包括Salirasib。该系列中最有力的成员有S-法呢基和被植酸基取代的1,2,3-三唑部分。但是，被甲基萘基取代的化合物显示出
• Lipophilic modification of salirasib modulates the antiproliferative and antimigratory activity
  作者：María Sol Ballari、Exequiel O. J. Porta、Evelyn Arel Zalazar、Carla M. Borini Etichetti、José M. Padrón、Javier E. Girardini、Guillermo R. Labadie

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117417

  日期：2023.9

  the most potent activity. Furthermore, three compounds display superior antiproliferative activity than salirasib and similar potency compared to control anticancer drugs across all tested solid tumor cell lines. In addition, the behavior of the collection on migration and invasion, a key process in tumor metastasis, was also studied. Three analogues with specific antimigratory activity were identified

  Salirasib 或法呢基硫代水杨酸 (FTS) 是一种水杨酸衍生物，具有抗肿瘤活性。虽然被设计为 Ras 底物 S-法尼基半胱氨酸的竞争者，但它是异戊二烯基半胱氨酸羧甲基转移酶的有效竞争性抑制剂。在这项研究中，使用一系列亲脂性硫醚修饰的 salirasib 类似物（包括带有或不带有 1,2,3-三唑连接体的类似物）评估了六种不同实体瘤细胞系还进行了生物测定、化学信息学、对接和计算机ADME-Tox的组合。SAR 分析显示，具有三个或更多异戊二烯单元或长脂肪链的类似物表现出最有效的活性。此外，三种化合物在所有测试的实体瘤细胞系中都表现出比 salirasib 更优异的抗增殖活性，并且与对照抗癌药物相比具有相似的效力。此外，还研究了集合在肿瘤转移的关键过程——迁移和侵袭中的行为。鉴定出具有特定抗迁移活性的三种类似物，其具有不同的结构特征，这是开发新抗转移剂的有趣起点。 观察到的抗增殖和抗迁
• Hamed, Ezzat E.; El-Bardan, A. A.; Moussa, Adel M., Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1991, vol. 62, # 14, p. 269 - 274
  作者：Hamed, Ezzat E.、El-Bardan, A. A.、Moussa, Adel M.

  DOI：——

  日期：——
• A Chemical Model for Redox Regulation of Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) Activity
  作者：Santhosh Sivaramakrishnan、Kripa Keerthi、Kent S. Gates

  DOI：10.1021/ja052599e

  日期：2005.8.1

  of PTP1B. Findings obtained using this model system suggest that the oxidative transformation of PTP1B to its "crosslinked" inactive form can proceed directly via oxidation of the active-site cysteine to a sulfenic acid (RSOH). The remarkably facile nature of this protein cross-link-forming reaction, along with the widespread cellular occurrence of protein sulfenic acids generated via oxidation of cysteine

  越来越多的证据表明，内源性产生的过氧化氢充当细胞信号分子（除其他外）可以调节某些蛋白磷酸酶的活性。最近的 X 射线晶体学研究揭示了蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B 氧化还原调节背后的意外化学转化，其中酶的氧化失活在催化半胱氨酸残基与其相邻的酰胺氮之间产生链内蛋白质交联。这项工作描述了一种有机小分子，它是 PTP1B 活性位点官能团氧化还原传感组装的有效模型。使用该模型系统获得的结果表明 PTP1B 氧化转化为其“交联” 非活性形式可以通过将活性位点半胱氨酸氧化成次磺酸 (RSOH) 直接进行。这种蛋白质交联形成反应的非常容易的性质，以及通过半胱氨酸残基氧化产生的蛋白质次磺酸在细胞中广泛存在，表明在 PTP1B 背景下首次出现的氧化蛋白质交联形成的类型代表蛋白质功能氧化还原“转换”的潜在通用机制。因此，这里表征的化学可能与氧化还原调节的信号转导和氧化应激的毒性作用具有广泛的相关性。随着通过半胱氨酸残