5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮 | 648450-29-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮
• 中文别名: 替诺福韦；5-(6-喹噁啉yl亚甲基)-2,4-噻唑烷二酮
• 英文名称: 5-(6-Quinoxalinylmethylene)-2,4-thiazolidinedione
• 英文别名: (5E)-5-(quinoxalin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 648450-29-7
• 化学式: C₁₂H₇N₃O₂S
• 分子量: 257.27
• InChiKey: SQWZFLMPDUSYGV-UXBLZVDNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.553±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

生物活性

AS-605240选择性抑制PI3Kγ，IC50为8 nM。与PI3Kδ/β和PI3Kα相比，其对PI3Kγ的抑制作用分别高出30倍和7.5倍以上。

体外研究

AS-605240是PI3Kγ的ATP竞争性抑制剂，Ki值为7.8 nM。此外，它还抑制PI3Kα、β和δ，IC50分别为60、270和300 nM。1 μM AS-605240作用于骨髓单核细胞（BMDMs），可抑制MCP-1或CSF-1诱导的PKB磷酸化；而在100 nM时，它能消除鼠SC-CA1突触中的NMDAR LTD，但不影响mGluR LTD和LTP。

体内研究

AS-605240在作用于RANTES诱导的腹膜炎模型小鼠中，能够降低中性粒细胞趋化性，ED50为9.1 mg/kg。按50 mg/kg剂量作用于αCII诱导的关节炎模型时，能保护其免受αCII-IA症状的影响；同样地，在胶原诱导的关节炎模型中，它也能抑制关节炎症和损伤。

在肥胖症诱导的糖尿病ob/ob小鼠模型中，AS-605240以10 mg/kg剂量治疗可降低血糖水平、显著提高胰岛素敏感性和葡萄糖耐量，并且不会影响体重。30 mg/kg剂量处理显示出更好的效果，尽管略会影响体重。此外，它还能减少ATMs数量和MCP-1循环水平。

特征

AS-605240是目前最为有效的新型PI3Kγ选择性抑制剂。

靶点

靶点	Ki/IC50 值
PI3Kγ	7.8 nM (Ki) / 8 nM (IC50)
PI3Kα	60 nM (IC50)
PI3Kβ	270 nM (IC50)
PI3Kδ	300 nM (IC50)
自噬	-

文献信息

• [EN] AZOLIDINONE-VINYL FUSED-BENZENE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE BENZENE A FUSION AZOLIDINONE-VINYLE
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS

  公开号：WO2004007491A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention is related to azolidinedione-vinyl fused-benzene derivatives of formula (I) for the treatment and/or prophylaxis of autoimmune disorders and/or inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, bacterial or viral infections, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, graft rejection or lung injuries. Formula (I), wherein A, X, Y, Z, R1 , R2 and n are as described in the description.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷二酮-乙烯融合苯衍生物，用于治疗和/或预防自身免疫性疾病和/或炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、细菌或病毒感染、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、移植排斥或肺部损伤。式(I)中，A、X、Y、Z、R1、R2和n如描述中所述。
• Spirocyclic Heterocycles Medicaments Containing Said Compounds, Use Thereof And Method For Their Production
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20110046148A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention relates to spirocyclic heterocycles of general formula (I) the tautomers, the stereoisomers, the mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, the use thereof for the treatment of diseases, particularly tumoral diseases as well as benign prostatic hyperplasia (BPH), diseases of the lungs and airways, and the preparation thereof.

  本发明涉及一般式(I)的螺环杂环化合物，其包括其互变异构体、立体异构体、它们的混合物和盐，特别是与无机或有机酸形成的生理上可接受的盐，具有有价值的药理特性，特别是对酪氨酸激酶介导的信号传导具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病以及良性前列腺增生（BPH）、肺部和气道疾病，以及其制备方法。
• CYCLOHEXYLOXY-SUBSTITUTED HETEROCYCLICS, MEDICINES CONTAINING THESE COMPOUNDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20120115825A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to cyclohexyloxy-substituted heterocycles of general formula (I) the tautomers, the stereoisomers, the mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, the use thereof for the treatment of diseases, particularly tumoral diseases as well as benign prostatic hyperplasia (BPH), diseases of the lungs and airways and the preparation thereof.

  本发明涉及一般式(I)的环己氧基取代杂环化合物，其互变体，立体异构体，混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸的生理上可接受的盐，具有有价值的药理特性，特别是对酪氨酸激酶介导的信号传导具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病以及良性前列腺增生症（BPH），肺部和气道疾病以及其制备。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF C21H22CI2N4O2<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE C21H22CI2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123574A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I). Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer. It has been discovered that crystalline forms of 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1 H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyl]amide can be prepared which exhibit improved properties, e.g. surprisingly improved stability and improved solubility characteristics. Thus, the present invention provides crystalline 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyljamide.

  本发明提供了式（I）化合物的晶体形式。还提供了包括所提供的晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。发现可以制备4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺的晶体形式，其具有改进的特性，例如惊人的稳定性和改进的溶解性特性。因此，本发明提供了晶体4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺。
• [EN] CRYSTALLINE C21H22C12N4O2 MALONATE<br/>[FR] MALONATE CRISTALLIN C21H22C12N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123581A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a malonate salt of a compound of formula (I), which is a crystalline salt. Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided malonate salt and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了式(I)化合物的丙二酸盐，其为结晶盐。还提供了包括所提供的丙二酸盐的药物组合物以及使用所提供的结晶形式和药物组合物治疗癌症的方法。