4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylcarbonylpropoxy)quinazoline | 205193-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylcarbonylpropoxy)quinazoline
• 英文别名: 4-[4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxyquinazolin-7-yl]oxy-1-pyrrolidin-1-ylbutan-1-one
• CAS: 205193-74-4
• 化学式: C₂₃H₂₄ClFN₄O₃
• 分子量: 458.92
• InChiKey: SAKPYSCAEOPJBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 7-(3carboxypropoxy)4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxyquinazoline 、 四氢吡咯 在 N,N-二甲基甲酰胺 methanol-dichloromethane 、 丙酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以to give 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylcarbonylpropoxy)quinazoline (206 mg, 70%)的产率得到4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylcarbonylpropoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  本发明涉及公式（1）的喹唑啉衍生物，其中m是1至2的整数；R1代表氢，羟基，卤素，硝基，三氟甲基，氰基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷硫基，或—NR5R6（其中R5和R6，可以相同也可以不同，各自代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢，羟基，卤素，甲氧基，氨基或硝基；R3代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；X1代表—O—，—CH2—，—S—，—SO—，—SO2—，—NR7CO—，—CONR8—，—SO2NR9—，—NR10SO2—或—NR11—（其中R7、R8、R9、R10和R11各自独立地代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）；R4代表可选取代的5或6成员饱和碳环或杂环基团或烯基、炔基或可选取代的烷基，该烷基可能含有连接基的杂原子，该烯基、炔基或烷基可以携带末端的可选取代基团，所选取的基团包括烷基和5或6成员饱和碳环或杂环基团以及其盐；其制备过程，包含公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06414148B1

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：US20040242574A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) wherein m is an integer from 1 to 2; R 1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylthio, or —NR 5 R 6 (wherein R 5 and R 6 , which may be the same or different, each represents hydrogen or C 1-3 alkyl), R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, methoxy, amino or nitro; R 3 represents hydroxy, halogeno, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro, X 1 represents —O—, —CH 2 —, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NR 7 CO—, —CONR 8 —, —SO 2 NR 9 —, —NR 10 SO 2 — or —NR 11 — (wherein R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 each independently represents hydrogen, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl); R 4 represents an optionally substituted 5 or 6 membered saturated carbocyclic or hetrocyclic group or a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl or alkyl group may carry a terminal optionally substituted group selected from alkyl and a 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group, and salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis. 1

  本发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中m是1到2的整数；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或-NR5R6（其中R5和R6，可以相同也可以不同，分别代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢、羟基、卤素、甲氧基、氨基或硝基；R3代表羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；X1代表-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR7CO-、-CONR8-、-SO2NR9-、-NR10SO2-或-NR11-（其中R7、R8、R9、R10和R11各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）；R4代表可选择取代的5或6成员饱和碳环或杂环基团或烯基、炔基或可选择取代的烷基，该烷基可能含有一个异原子连接基，该烯基、炔基或烷基可能携带一个端基可选择取代的基团，所述基团选择自烷基和一个5或6成员饱和碳环或杂环基团，并且其盐；制备它们的过程，包含式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物。式（I）的化合物和其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗许多疾病状态包括癌症和类风湿性关节炎的有价值的特性。
• USRE042353E1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US6414148B1
  申请人：——

  公开号：US6414148B1

  公开（公告）日：2002-07-02
• US6673803B2
  申请人：——

  公开号：US6673803B2

  公开（公告）日：2004-01-06
• USRE42353E1
  申请人：——

  公开号：USRE42353E1

  公开（公告）日：2011-05-10