[(2R,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]oxymethylphosphonic acid | 208038-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [(2R,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• 英文别名: [(2R,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• CAS: 208038-38-4
• 化学式: C₁₀H₁₅N₂O₇P
• 分子量: 306.212
• InChiKey: OFXPNDDHHBWPPZ-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]oxymethylphosphonic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三丁基焦磷酸铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 以9%的产率得到[hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]oxy-[[(2R,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]oxymethyl]phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  胸苷膦酰甲氧基核苷及其双异丙氧基甲基羰基（bisPOC）前药的合成，抗HIV活性和耐药性。

  摘要：

  含胸腺嘧啶核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs），3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT），2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧胸苷（d4T）的膦甲氧基核苷类似物，合成2'，3'-二脱氧胸苷（ddT）。与野生型HIV逆转录酶（RT）的抑制作用一起评估了抗HIV-1对野生型和几种主要的抗核苷主要毒株的抗HIV活性。d4T，8（d4TP）的膦氧甲氧基类似物表现出抗病毒活性，其EC（50）值为26 microM，而ddT，7（ddTP）和AZT，6（AZTP）的膦酰甲氧基类似物在浓度升高时均无活性到200 microM。双异丙氧基甲氧羰基（bisPOC）前药分别将7和8的抗HIV活性提高了150倍和29倍，从而确定抗病毒耐药性。与bisPOC PMPA（替诺福韦DF）1相比，K65R RT突变病毒对bisPOC前药7和8的耐药性更高。但是，bisPOC前药7对含有多个胸苷类似物突变（6TAMs）

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.05.047
• 作为产物：
  描述：

  在 三甲基溴硅烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(2R,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]oxymethylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, anti-HIV activity, and resistance profiles of ribose modified nucleoside phosphonates

  摘要：

  A series of nucleoside phosphonate reverse transcriptase (RT) inhibitors have been synthesized and their anti-HIV activity and resistance profiles evaluated. The most potent analog [5-(6-amino-purin-9-yl)-2,5-dihydro-furan-2-yloxymethyl]-phosphonic acid (d4AP) demonstrated a HIV EC50 = 2.1 mu M, and the most favorable resistance profile against HIV-1 variants with K65R, M184V or multiple thymidine analog mutations in RT. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.10.038

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AND METHODS FOR THERAPY
  申请人：Birkus Gabriel

  公开号：US20090232768A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  Novel compounds having structure (1) wherein Z, Y, R 1 , R 2′ and R 2 are defined in the specification, are provided for use in the treatment of tumors and the prophylaxis or treatment of viral infections.

  具有结构（1）的新化合物 其中Z、Y、R1、R2'和R2在说明书中定义，用于治疗肿瘤和预防或治疗病毒感染。
• Novel compounds and methods for therapy
  申请人：Balzarini M. R. Jan

  公开号：US20050038058A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  Novel compounds are provided having formula (I) where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Z, X and * are defined herein. Also provided are antiviral methods for use and processes for synthesis of the compounds of formula (I).

  提供了化学式（I）的新化合物，其中R1，R2，R3，R4，Z，X和*在此定义。还提供了用于抗病毒的方法和合成化合物（I）的过程。
• US5659023A
  申请人：——

  公开号：US5659023A

  公开（公告）日：1997-08-19
• US6225460B1
  申请人：——

  公开号：US6225460B1

  公开（公告）日：2001-05-01
• US8163718B2
  申请人：——

  公开号：US8163718B2

  公开（公告）日：2012-04-24