5-Acetyl-2-mercapto-6-methylnicotinonitrile | 165283-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-Acetyl-2-mercapto-6-methylnicotinonitrile
• 英文别名: 5-acetyl-6-methyl-2-sulfanylidene-1H-pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 165283-95-4
• 化学式: C₉H₈N₂OS
• mdl: MFCD00793162
• 分子量: 192.241
• InChiKey: MFUHJRMKUDAMIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Acetyl-2-mercapto-6-methylnicotinonitrile 在 氢氧化钾 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 5-bromoacetyl-3-cyano-6-methyl-2-methylthiopyridine
  参考文献：
  名称：

  5-乙酰基-3-氰基-6-甲基吡啶-2（1H）-亚硫醚的合成新方法及其性质

  摘要：

  DOI：

  10.1023/a:1011656605605
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮 在 甲醇 、 sodium 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 29.17h， 生成 5-Acetyl-2-mercapto-6-methylnicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  提高抗增殖性噻吩并[2,3-b]喹啉-2-甲酰胺的溶解度

  摘要：

  噻吩并[2,3- b ]吡啶是一类化合物，以其对一系列人类癌细胞系的有效抗增殖活性而著称。在这项研究中，制定了许多策略来生成与先前探索的此类化合物相比具有改善的水溶性同时保留有效的抗增殖作用的类似物。在此，我们报道了 80 种新型化合物的合成，包括两个系列，均基于噻吩并 [2,3- b]吡啶核心结构。总体而言，发现引入替代杂环并没有显着提高溶解度或保留先前报道的类似物中所见的抗增殖活性。然而，令人高兴地发现，提高溶解度的最佳策略是改变附加的烷基环以引入极性基团，例如醇、酮和取代的胺基团。除了这一发现之外，我们还发现了一种噻吩并 [2,3- b ] 吡啶，15e，它具有更大的水溶性，这在此类化合物中是前所未有的，它也是癌细胞生长的有效抑制剂，IC 50在纳摩尔范围内。这种新的先导结构将成为未来探索此类化合物的基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116092

文献信息

• Utilization of potassium carbonate for the synthesis of 2-(organylsulfonyl)thieno[2,3-b]pyridine derivatives
  作者：V. E. Kalugin、A. M. Shestopalov

  DOI：10.1007/s11172-019-2393-7

  日期：2019.2

  preparative method for the synthesis of 2-(organylsulfonyl)thieno[2,3-b]pyridine derivatives has been developed, which allows one to obtain the desired products in a good yield and to shorten the reaction duration. The reaction of 3-cyanopyridine-2(1H)-thiones with chloromethyl organyl sulfones in the presence of potassium carbonate as the base gave 2-(organylsulfonyl) thieno[2,3-b]pyridine-3-amines. The

  已经开发了一种用于合成 2-(有机磺酰基) 噻吩并 [2,3-b] 吡啶衍生物的新制备方法，可以以良好的收率获得所需的产物并缩短反应持续时间。在作为碱的碳酸钾存在下，3-氰基吡啶-2(1H)-硫酮与氯甲基有机基砜的反应得到2-(有机基磺酰基)噻吩并[2,3-b]吡啶-3-胺。4,6-二甲基吡啶-2(1H)-硫酮-3-羧酸甲酯与氯甲基有机砜的相同反应产生4,6-二甲基-2-(有机磺酰基)噻吩并[2,3-b]吡啶的互变异构混合物-3-oles 和 4,6-二甲基-2-(organylsulfonyl) thieno[2,3-b]pyridine-3(2H)-ones。
• ENAMINONES AS BUILDING BLOCKS IN ORGANIC SYNTHESIS: SYNTHESIS OF NEW POLYFUNCTIONAL PYRIDINES, CONDENSED PYRIDINES, AND PENTA SUBSTITUTED BENZENE
  作者：F. A. Abu-Shanab、Y. M. Elkholy、M. H. Elnagdi

  DOI：10.1081/scc-120014783

  日期：2002.1

  ABSTRACT Several new thienopyridine and methylthioether derivatives have been synthesized. New synthesis of pyrido[2,3-b]-thieno[3,2-d]pyrimidine and penta substituted benzene were achieved.

  摘要 已经合成了几种新的噻吩并吡啶和甲基硫醚衍生物。实现了吡啶并[2,3-b]-噻吩并[3,2-d]嘧啶和五取代苯的新合成。
• STUDIES WITH POLYFUNCTIONALLY SUBSTITUTED HETEROAROMATICS, A NEW ROUTE TO SYNTHESIS OF THIOPYRANO[3,2-C]PYRIDINE, THIOPYRANO[4,3-B]PYRIDINE, AND BIPYRIDYL DERIVATIVES
  作者：Fathi A. Abu-shanab、Mohamed R. Selim、Basil J. Wakefield、Mohamed H. Elnagdi

  DOI：10.1080/10426509708033707

  日期：1997.11

  Abstract Pyridine derivatives (4a, d, e) were reacted with carbon disulfide in dry tetrahydrofurane (THF) in the presence of potassium tert-butoxide under Argon to yield thiopyanopyridine derivatives (7, 10). Also (2a, 4c) were reacted with carbon disulfide under the same condition producing the dithioacetal derivatives (13) which were converted to hipyridyl derivatives (14) via reaction with cyanothioacetamide

  摘要 吡啶衍生物 (4a, d, e) 在无水四氢呋喃 (THF) 中，在叔丁醇钾存在下，在氩气下与二硫化碳反应，生成噻吩并吡啶衍生物 (7, 10)。同样(2a，4c)在相同条件下与二硫化碳反应，产生二硫代缩醛衍生物(13)，通过在异丙醇和异丙醇钠中与氰硫代乙酰胺反应将其转化为吡啶基衍生物(14)。
• Reactions of N-(2-chloroacetyl)-α-amino acids with 3-cyanopyridine-2(1H)-thiones. New promising route to 3,4-dihydropyrido[3",2":4,5]thieno[3,2-e][1,4]diazepine-2(1H),5-diones
  作者：A. E. Fedorov、A. M. Shestopalov、P. A. Belyakov

  DOI：10.1023/b:rucb.0000011878.52263.c4

  日期：2003.10

  The reactions of N-(2-chloroacetyl)-α-amino acids with 3-cyanopyridine-2(1H)-thiones afforded N-(3-aminothieno[2,3-b]pyridin-2-ylcarbonyl)-α-amino acids. Heating of the latter smoothly produced 3,4-dihydropyrido[3",2":4,5]thieno[3,2-e][1,4]diazepine-2(1H),5-diones in high yields.

  N-(2-氯乙酰基)-α-氨基酸与 3-氰基吡啶-2(1H)-硫酮反应得到 N-(3-氨基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基羰基)-α-氨基酸。后者的加热平稳地以高产率产生 3,4-dihydropyrido[3",2":4,5]thieno[3,2-e][1,4]diazepine-2(1H),5-diones。
• Tethered Aryl Groups Increase the Activity of Anti-Proliferative Thieno[2,3-b]Pyridines by Targeting a Lipophilic Region in the Active Site of PI-PLC
  作者：Natalie A. Haverkate、Euphemia Leung、Lisa I. Pilkington、David Barker

  DOI：10.3390/pharmaceutics13122020

  日期：——

  The compounds 2-amino-3-carboxamido-thieno[2,3-b]pyridines have demonstrated excellent anti-proliferative activity against human cancer cell lines, including the triple-negative breast cancer cell line MDA-MB-231. In this study, 81 novel thieno[2,3-b]pyridines were synthesised in four series to further improve their anti-proliferative activity, in particular by targeting an adjacent lipophilic pocket in the putative target enzyme phosphoinositide phospholipase C (PI-PLC). Overall, it was found that appending a propyl-aryl group at C-5 on 2-amino-3-carboxamido-thieno[2,3-b]pyridine resulted in compounds with potent biological activity, exhibiting IC50 values in the nanomolar range. The propyl linker could be an α,β-unsaturated ketone or a saturated propyl ketone, but the highest activity was obtained when allylic alcohols were the tether between thieno[2,3-b]pyridine and the appended aryl group, with compound 21r having IC50 values lower than 50 nM. Compounds with one extra carbon in the tether (i.e., a four-atom chain) were found to be considerably less active. Molecular modelling revealed this propyl tether places the newly introduced aryl ring in an untargeted lipophilic pocket within the active site of the phosphoinositide phospholipase C (PI-PLC) enzyme.

  2-氨基-3-羧胺基噻吩[2,3-b]吡啶化合物已经表现出优异的抗增殖活性，对人类癌细胞系具有作用，包括三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231。在这项研究中，合成了81种新型噻吩[2,3-b]吡啶，分为四个系列，以进一步提高它们的抗增殖活性，特别是通过瞄准假定靶酶磷脂酰肌醇磷脂酶C（PI-PLC）中的一个相邻疏水口袋。总体而言，发现在2-氨基-3-羧胺基噻吩[2,3-b]吡啶的C-5位置添加丙基芳基基团会导致具有强大生物活性的化合物，其IC50值在纳摩尔范围内。丙基连接物可以是α，β-不饱和酮或饱和丙基酮，但当烯丙醇成为噻吩[2,3-b]吡啶和添加的芳基基团之间的连接时，获得的活性最高，其中化合物21r的IC50值低于50纳摩尔。发现在连接物中多一个碳原子（即四原子链）的化合物活性显著较低。分子建模显示，这个丙基连接物将新引入的芳基环置于磷脂酰肌醇磷脂酶C（PI-PLC）酶活性位点内的未靶向疏水口袋中。