tert-butyl 3-(pyridin-3-yl)prop-2-ynylcarbamate | 777856-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(pyridin-3-yl)prop-2-ynylcarbamate
• 英文别名: (3-pyridin-3-yl-prop-2-ynyl)carbamic acid tert-butyl ester；tert-Butyl [3-(pyridin-3-yl)prop-2-yn-1-yl]carbamate；tert-butyl N-(3-pyridin-3-ylprop-2-ynyl)carbamate
• CAS: 777856-66-3
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 232.282
• InChiKey: HZFDXLUCJIGGLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-78 °C
• 沸点：
  377.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(pyridin-3-yl)prop-2-ynylcarbamate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-(吡啶-3-基)-1-丙胺
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P-450 2A6 的合成抑制剂：抑制活性、差异光谱、抑制机制和蛋白质共结晶。

  摘要：

  合成了一系列尼古丁的 3-杂芳族类似物，以描述选择性抑制人细胞色素 P450 (CYP) 2A6 的结构和机制要求。噻吩、取代噻吩、呋喃、取代呋喃、乙炔、咪唑、取代咪唑、噻唑、吡唑、取代吡唑以及脂肪族和异恶唑部分用于取代尼古丁的N-甲基吡咯烷环。确定了许多有效的抑制剂，其中一些对 CYP2A6 表现出相对于 CYP2E1、-3A4、-2B6、-2C9、-2C19 和 -2D6 的高选择性。大多数这些抑制剂引发II型差异光谱，表明与血红素铁形成配位共价键。大多数抑制剂是可逆的抑制剂，尽管已经确定了几种基于机制的灭活剂。大多数抑制剂在代谢上也相对稳定。CYP2A6 与三个带有甲氨基侧链的呋喃类似物共结晶的 X 射线晶体结构表明胺侧链与血红素铁配位。吡啶基部分被定位为接受来自 Asn297 的氢键，并且所有三种抑制剂都表现出与蛋白质侧链的正交芳香-芳香相互作用。为了比较，还获得了 4,4'-二吡

  DOI：

  10.1021/jm060519r
• 作为产物：
  描述：

  N,N-di-tert-butoxycarbonyl-3-pyridin-3-ylprop-2-ynyl amine 在 lithium bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 以75%的产率得到tert-butyl 3-(pyridin-3-yl)prop-2-ynylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  通过氨基炔丙基吡啶进行两步合成氨基丙基哌啶，适用于合成新型的5-HT 4配体

  摘要：

  描述了一种{{双（叔-丁氧基羰基）氨基]丙基}哌啶5和相关化合物的快速而灵活的合成方法。关键步骤是钯，铜催化下2-，3-或4-溴吡啶，炔丙基溴和二叔丁基亚氨基二碳酸钾的三组分偶联过程，导致2-，3-或4-{[bis（tert -丁氧基羰基）氨基]-炔丙基}吡啶4，然后进行催化还原步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.07.118

文献信息

• Three-component one-pot process to propargylic amines and related amide and sulfonamide compounds: application to the construction of 2-(aminomethyl)benzofurans and indoles
  作者：Olivier Russo、Samir Messaoudi、Abdallah Hamze、Nathanäel Olivi、Jean-François Peyrat、Jean-Daniel Brion、Sames Sicsic、Isabelle Berque-Bestel、Mouâd Alami

  DOI：10.1016/j.tet.2007.07.096

  日期：2007.10

  wide variety of tertiary propargylic amines were synthesized in good to excellent yields from easily accessible starting materials. This three-component assembling was also effective when using potassium phthalimide or di-tert-butyliminodicarbonate instead of secondary amines. Consequently, it provides a quick entry to N-protected propargylic amines suitable intermediates for the synthesis of primary and

  描述了一种高效的钯铜催化的炔丙基卤化物，芳基或杂芳基卤化物和仲胺的三组分组装。从易于获得的起始原料中，以高至优异的产率合成了多种叔炔丙基胺。当使用邻苯二甲酰亚胺钾或叔丁基亚氨基二碳酸酯代替仲胺时，这种三组分组装也是有效的。因此，它可以快速进入N-保护的炔丙基胺是合成伯和仲炔丙基胺的合适的中间体。以类似的方式，有效地获得了包括炔丙基酰胺，氨基甲酸酯和磺酰胺衍生物的相关化合物。该催化多米诺三组分工艺已成功地用于构建具有生物学意义的功能化2-（氨基甲基）苯并[ b ]呋喃或吲哚衍生物。
• [EN] SYNTHETIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS MODULATORS OF SMOKING OR NICOTINE INGESTION AND LUNG CANCER<br/>[FR] COMPOSES SYNTHETIQUES ET DERIVES DE CEUX-CI EN TANT QUE MODULATEURS DE FUMEE OU D'INGESTION DE NICOTINE ET DU CANCER DU POUMON
  申请人：HUMAN BIOMOLECULAR RES INST

  公开号：WO2005066162A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Disclosed are nicotine-related compounds that selectively inhibit cytochrome P-450 2A6 (CYP2A6), selectively inhibit cytochrome P-450 2A13 (CYP2A13), and/or selectively modulate a nicotinic acetylcholine receptor (nAChR). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, as well as methods of using the pharmaceutical compositions for treating or preventing a disease or disorder associated with nicotine-ingestion, or a disease or disorder amenable to treatment by selective modulation of nAChRs.

  本公开了与尼古丁相关的化合物，其选择性地抑制细胞色素P-450 2A6（CYP2A6），选择性地抑制细胞色素P-450 2A13（CYP2A13），和/或选择性地调节尼古丁型乙酰胆碱受体（nAChR）。还公开了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用这些药物组合物治疗或预防与尼古丁摄入相关的疾病或紊乱，或者通过选择性调节nAChRs治疗的疾病或紊乱的方法。
• Identification of the 4-Position of 3-Alkynyl and 3-Heteroaromatic Substituted Pyridine Methanamines as a Key Modification Site Eliciting Increased Potency and Enhanced Selectivity for Cytochrome P-450 2A6 Inhibition
  作者：Travis T. Denton、Pramod Srivastava、Zuping Xia、Gang Chen、Christy J. W. Watson、Alec Wynd、Philip Lazarus

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00084

  日期：2018.8.23

  specific inhibitor of cytochrome P450 2A6 (CYP2A6), the major nicotine-metabolizing enzyme in humans, which could be prescribed for the cessation of cigarette smoking, has been undertaken. To further refine the structure activity relationship of CYP2A6, previously synthesized 3-alkynyl and 3-heteroaromatic substituted pyridine methanamines were used as lead compounds. Isosteric pyridine replacement and appendage

  在美国，抽烟导致五分之一的死亡。已经开发了一种特定的细胞色素P450 2A6抑制剂（CYP2A6），它是人类主要的尼古丁代谢酶，可用于戒烟。为了进一步改善CYP2A6的结构活性关系，将先前合成的3-炔基和3-杂芳族取代的吡啶甲胺用作前导化合物。进行等位吡啶取代和吡啶环周围所有可用位置的甲基附接，以识别会增加CYP2A6抑制力的修饰，从而导致4g（IC 50= 0.055 mM）作为主要类似物。对强效化合物的CYP选择性，人肝微粒体半衰期以及是否符合5条规则进行了评估。顶尖的化合物（即6i，IC 50 = 0.017 mM，半衰期> 120分钟）已准备好进一步发展，作为戒烟和戒烟的治疗方法。
• Synthetic Compounds and Derivatives as Modulators of Smoking or Nicotine Ingestion and Lung Cancer
  申请人：Cashman John R.

  公开号：US20080188527A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  Disclosed are nicotine-related compounds that selectively inhibit cytochrome P-450 2A6 (CYP2A6), selectively inhibit cytochrome P-450 2A13 (CYP2A13), and/or selectively modulate a nicotinic acetylcholine receptor (nAChR). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, as well as methods of using the pharmaceutical compositions for treating or preventing a disease or disorder associated with nicotine-ingestion, or a disease or disorder amenable to treatment by selective modulation of nAChRs.

  本发明涉及选择性抑制细胞色素P-450 2A6（CYP2A6）、选择性抑制细胞色素P-450 2A13（CYP2A13）和/或选择性调节尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的尼古丁相关化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物，以及使用该制药组合物治疗或预防与尼古丁摄入相关的疾病或障碍，或可通过选择性调节nAChR进行治疗的疾病或障碍的方法。
• Synthetic compounds and derivatives as modulators of smoking or nicotine ingestion and lung cancer
  申请人：Cashman John R.

  公开号：US08609708B2

  公开（公告）日：2013-12-17

  Disclosed are nicotine-related compounds that selectively inhibit cytochrome P-450 2A6 (CYP2A6), selectively inhibit cytochrome P-450 2A13 (CYP2A13), and/or selectively modulate a nicotinic acetylcholine receptor (nAChR). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, as well as methods of using the pharmaceutical compositions for treating or preventing a disease or disorder associated with nicotine-ingestion, or a disease or disorder amenable to treatment by selective modulation of nAChRs.

  本发明揭示了一些与尼古丁相关的化合物，它们具有选择性地抑制细胞色素P-450 2A6（CYP2A6），选择性地抑制细胞色素P-450 2A13（CYP2A13），和/或选择性地调节一种尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）。同时，本发明还揭示了包括本发明化合物的制药组合物，以及使用该制药组合物治疗或预防与尼古丁摄入相关的疾病或障碍，或者通过选择性调节nAChRs治疗的疾病或障碍的方法。