N-[4-(1-aminoethyl)-2,6-difluorophenyl]methanesulfonamide | 1202743-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(1-aminoethyl)-2,6-difluorophenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1202743-51-8
• 化学式: C₉H₁₂F₂N₂O₂S
• 分子量: 250.269
• InChiKey: FORFBJNKDYMFQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(1-aminoethyl)-2,6-difluorophenyl]methanesulfonamide 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-{4-[(1R)-1-aminoethyl]-2,6-difluorophenyl}methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  CHIRAL RESOLUTION METHOD OF N-[4-(1-AMINOETHYL)-PHENYL]-SULFONAMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本规范涉及一种手性分离方法，包括以下步骤：将含有胺基与不对称碳原子结合的化合物的立体异构物混合物与手性辅助剂和盐形成辅助剂混合，其中手性辅助剂是O,O′-二酰基酒石酸衍生物，更具体地说是2,3-二苯乙酰酒石酸或O,O′-二对甲苯酰酒石酸，盐形成辅助剂是苯甲酸或藿香磺酸，通过使用该方法可以获得具有高光学纯度的光学异构体。因此，根据本发明的一个方面，在制备具有高光学纯度的光学异构体时，该方法在制药或化妆品领域中可能是有用的。

  公开号：

  US20170342027A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-ACETYL-2,6-DIFLUOROPHENYL)METHANESULFONAMIDE无结构图 在 ammonium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氢气 作用下， 40.0~50.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 N-[4-(1-aminoethyl)-2,6-difluorophenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺 的合成及拆分方法

  摘要：

  本发明公开了一种N‑[4‑(1‑氨基乙基)‑2,6‑二氟苯基]甲磺酰胺的合成及拆分方法，合成方法包括3,4,5‑三氟苯乙酮先与甲磺酰胺反应得到N‑（4‑乙酰基‑2,6‑二氟苯基）甲磺酰胺，再与盐酸羟胺反应得到N‑[4‑(羟基氨基乙基)‑2,6‑二氟苯基]甲磺酰胺，最后经催化加氢得到。拆分方法采用的拆分剂为D‑扁桃酸等，采用的溶剂为水等，拆分温度为40～50℃。本发明合成方法操作简单，生产成本较低，对环境污染较小，产物纯度和反应收率较高，适合工业化大生产。本发明的拆分方法通过选择合适的拆分剂、溶剂、拆分温度，尤其是拆分剂的加入方式，最终能够获得较高的拆分收率和光学纯度。

  公开号：

  CN109608368B

文献信息

• METHOD FOR PREPARING (R)-N-[4-(1-AMINO-ETHYL)-2,6-DIFLUORO-PHENYL]-METHANESULFONAMIDE
  申请人：AMOREPACIFIC CORPORATION

  公开号：US20200031766A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Disclosed in the present specification is a method capable of preparing N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-dimethylethyl)sulfinyl]amino]ethyl]-2,6-difluorophenyl]-methanesulfonamide (INT028-2) with high optical purity, through the selection of Ellman-chiral auxiliaries and the re-crystallization and separation of optical isomers. According to the above method, high-purity N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-dimethylethyl)sulfinyl]amino]ethyl]-2,6-difluorophenyl]-methanesulfonamide with excellent quality can be produced at room temperature by improving cryogenic process conditions necessary for realizing high optical purity, and thus the trimming due to the process failure rate can be remarkably reduced.

  本说明书公开了一种方法，通过选择Ellman手性辅助剂和光学异构体的重结晶和分离，能够制备具有高光学纯度的N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-二甲基乙基)亚磺酰基]氨基]乙基]-2,6-二氟苯基]-甲磺酰胺（INT028-2）。根据上述方法，在改善实现高光学纯度所必需的低温过程条件的情况下，可以在室温下生产具有优异质量的高纯度N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-二甲基乙基)亚磺酰基]氨基]乙基]-2,6-二氟苯基]-甲磺酰胺，从而可以显着降低由于工艺失效率而导致的修剪。
• NOVEL COMPOUNDS, ISOMER THEREOF, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AS VANILLOID RECEPTOR ANTAGONIST; AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：KIM Sun-Young

  公开号：US20080312234A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  This present invention relates to novel compounds, isomer thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor (Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1) antagonist; and a pharmaceutical composition containing the same. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease such as pain, migraine, arthralgia, neuralgia, neuropathies, nerve injury, skin disorder, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, fecal urgency, a respiratory disorder, irritation of skin, eye or mucous membrane, stomach-duodenal ulcer, inflammatory diseases, ear disease, heart disease and so on.

  本发明涉及一种新型化合物、其异构体或其药学上可接受的盐作为vanilloid受体（Vanilloid Receptor 1；VR1；TRPV1）拮抗剂；以及包含该化合物的药物组合物。本发明提供了一种用于预防或治疗疾病的药物组合物，例如疼痛、偏头痛、关节痛、神经痛、神经病、神经损伤、皮肤疾病、膀胱过敏、肠易激综合症、排便紧迫、呼吸道疾病、皮肤、眼睛或粘膜刺激、胃十二指肠溃疡、炎症性疾病、耳疾病、心脏疾病等。
• NOVEL COMPOUNDS, ISOMER THEREOF, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AS VANILLOID RECEPTOR ANTAGONIST AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：Woo Byoung Young

  公开号：US20110152318A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  This present invention relates to novel compounds, isomer thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor (Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1) antagonist; and a pharmaceutical composition containing the same. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease such as pain, migraine, arthralgia, neuralgia, neuropathies, nerve injury, skin disorder, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, fecal urgency, a respiratory disorder, irritation of skin, eye or mucous membrane, stomach-duodenal ulcer, inflammatory diseases, ear disease, heart disease and so on.

  本发明涉及一种新型化合物，其异构体或其药学上可接受的盐作为vanilloid受体（Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1）拮抗剂；以及包含该化合物的制药组合物。本发明提供了一种用于预防或治疗疾病的制药组合物，例如疼痛、偏头痛、关节痛、神经痛、神经病、神经损伤、皮肤疾病、膀胱过敏、肠易激综合症、排便紧迫、呼吸系统疾病、皮肤、眼或黏膜刺激、胃十二指肠溃疡、炎症性疾病、耳病、心脏病等疾病。
• Chiral resolution method of N-[4-(1-aminoethyl)-phenyl]-sulfonamide derivatives
  申请人：AMOREPACIFIC CORPORATION

  公开号：US10479763B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  The present specification relates to a chiral resolution method of a stereoisomer mixture, comprising a step of mixing a stereoisomer mixture of compounds, in which an amine group is bound to an asymmetric carbon atom, with a chiral auxiliary and salt-forming auxiliary compound, wherein the chiral auxiliary is an O,O′-diacyltartaric acid derivative, more specifically, a 2,3-dibenzoyl-tartaric acid or O,O′-di-p-toluoyl tartaric acid, the salt-forming auxiliary compound is mandelic acid or camphorsulfonic acid, and an optical isomer having a high level of optical purity can be obtained by using the method. Therefore, according to one aspect of the present invention, the method can be useful in pharmaceutical or cosmetic field when preparing an optical isomer having a high optical purity.

  本说明书涉及一种立体异构体混合物的手性解析方法，包括将立体异构体混合物（其中胺基团与不对称碳原子结合）与手性助剂和成盐助剂化合物混合的步骤，其中手性助剂是O、O′-二酰基酒石酸衍生物，更具体地说，是 2，3-二苯甲酰基酒石酸或 O，O′-二对甲苯甲酰基酒石酸，成盐辅助化合物是扁桃酸或樟脑磺酸，使用该方法可获得具有高光学纯度的光学异构体。因此，根据本发明的一个方面，当制备光学纯度高的光学异构体时，该方法可用于制药或化妆品领域。
• Method for preparing (R)-N-[4-(1-amino-ethyl)-2,6-difluoro-phenyl]-methanesulfonamide
  申请人：AMOREPACIFIC CORPORATION

  公开号：US10858315B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Disclosed in the present specification is a method capable of preparing N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-dimethylethyl)sulfinyl]amino]ethyl]-2,6-difluorophenyl]-methanesulfonamide (INT028-2) with high optical purity, through the selection of Ellman-chiral auxiliaries and the recrystallization and separation of optical isomers. According to the above method, high-purity N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-dimethylethyl)sulfinyl]amino]ethyl]-2,6-difluorophenyl]-methanesulfonamide with excellent quality can be produced at room temperature by improving cryogenic process conditions necessary for realizing high optical purity, and thus the trimming due to the process failure rate can be remarkably reduced.

  本说明书公开了一种通过选择埃尔曼手性助剂和重结晶及分离光学异构体，制备高光学纯度的 N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-二甲基乙基)亚磺酰]氨基]乙基]-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺（INT028-2）的方法。根据上述方法，通过改善实现高光学纯度所需的低温工艺条件，可在室温下生产出高纯度的 N-[4-[(1R)-1-[[(R)-(1,1-二甲基乙基)亚磺酰基]氨基]乙基]-2,6-二氟苯基]-甲磺酰胺，从而显著降低因工艺失败率而导致的微调。