5-(4-chlorophenyl)-3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N,4-dimethylthiophene-2-carboxamide | 1394373-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N,4-dimethylthiophene-2-carboxamide
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-3-[4-(dimethylaminomethylideneamino)sulfonylphenyl]-N-methoxy-N,4-dimethylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 1394373-64-8
• 化学式: C₂₃H₂₄ClN₃O₄S₂
• 分子量: 506.046
• InChiKey: QIWQQAUKKOZUJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-chlorophenyl)-3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N,4-dimethylthiophene-2-carboxamide 、 乙基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-2-propionylthiophen-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有力，脑可渗透和口服有效的α7烟碱乙酰胆碱受体[4-（5-（4-氯苯基）-4-甲基-2-丙酰基噻吩-3-基）苯磺酰胺的正变构调节剂。活动关系和临床前表征。

  摘要：

  描述了一系列噻吩苯基磺酰胺作为α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的正变构调节剂（PAM）的发现。通过优化该系列化合物，可以鉴定出化合物28，这是一种新型的α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）PAM。化合物28表现出良好的体外效能，具有跨物种的药代动力学特征，具有出色的大脑渗透性和停留时间。在非常低的剂量水平下，化合物28在新的目标和社会认可任务中，在时间延迟和东pol碱引起的健忘范例中，强烈逆转了情景记忆/工作记忆中的认知缺陷。此外，化合物28在1期临床试验中显示出优异的安全性，并正在评估轻度至中度阿尔茨海默氏病患者作为单一疗法的疗效和安全性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01569
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 5-(4-chlorophenyl)-3-(4-(N-((dimethylamino)methylene)sulfamoyl)phenyl)-N-methoxy-N,4-dimethylthiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有力，脑可渗透和口服有效的α7烟碱乙酰胆碱受体[4-（5-（4-氯苯基）-4-甲基-2-丙酰基噻吩-3-基）苯磺酰胺的正变构调节剂。活动关系和临床前表征。

  摘要：

  描述了一系列噻吩苯基磺酰胺作为α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的正变构调节剂（PAM）的发现。通过优化该系列化合物，可以鉴定出化合物28，这是一种新型的α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）PAM。化合物28表现出良好的体外效能，具有跨物种的药代动力学特征，具有出色的大脑渗透性和停留时间。在非常低的剂量水平下，化合物28在新的目标和社会认可任务中，在时间延迟和东pol碱引起的健忘范例中，强烈逆转了情景记忆/工作记忆中的认知缺陷。此外，化合物28在1期临床试验中显示出优异的安全性，并正在评估轻度至中度阿尔茨海默氏病患者作为单一疗法的疗效和安全性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01569

文献信息

• HETEROARYL DERIVATIVES AS ALPHA7 NACHR MODULATORS
  申请人：Sinha Neelima

  公开号：US20130331387A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  Disclosed is a compound of formula (I), wherein Z, m and R 1 -R 6 are as described herein, as a modulator of nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype, in a subject in need thereof, as well as analogues, prodrugs, isotopically substituted analogs, metabolites, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, isomers, clathrates, and co-crystal thereof, for use either alone or in combinations with suitable other medicaments, and pharmaceutical compositions containing such compounds and analogues. Also disclosed are a process of preparation of the compounds and the intended uses thereof in therapy, particularly in the prophylaxis and therapy of disorders such as Alzheimer's disease, mild cognitive impairment, senile dementia, and the like.

  公开的是一种具有式（I）的化合物，其中Z、m和R1-R6如本文所述，作为尤其是α7亚型的尼古丁乙酰胆碱受体的调节剂，在需要的受试者中使用，以及类似物、前药、同位素替代物、代谢物、药学上可接受的盐、多型体、溶剂合物、异构体、包合物和其共晶，可单独使用或与适当的其他药物组合使用，以及含有这种化合物和类似物的药物组合物。还公开了一种制备这些化合物的方法及其在治疗中的预期用途，特别是在预防和治疗阿尔茨海默病、轻度认知障碍、老年性痴呆等疾病中的用途。
• Heteroaryl derivatives as alpha7 nAChR modulators
  申请人：Sinha Neelima

  公开号：US09072731B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  Disclosed is a compound of formula (I), wherein Z, m and R1-R6 are as described herein, as a modulator of nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype, in a subject in need thereof, as well as analogs, prodrugs, isotopically substituted analogs, metabolites, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, isomers, clathrates, and co-crystal thereof, for use either alone or in combinations with suitable other medicaments, and pharmaceutical compositions containing such compounds and analogs. Also disclosed are a process of preparation of the compounds and the intended uses thereof in therapy, particularly in the prophylaxis and therapy of disorders such as Alzheimer's disease, mild cognitive impairment, senile dementia, and the like.

  本发明揭示了一种式为（I）的化合物，其中Z，m和R1-R6如本文所述，作为尼古丁酸乙酰胆碱受体特别是α7亚型的调节剂，用于需要此类治疗的患者，以及其类似物、前药、同位素替代类似物、代谢物、药学上可接受的盐、多晶型、溶剂化物、异构体、笼合物和共晶体，可单独使用或与适当的其他药物组合使用，以及包含此类化合物和类似物的制药组合物。本发明还揭示了制备该化合物的方法及其在治疗中的预防和治疗，特别是在阿尔茨海默病、轻度认知障碍、老年痴呆症等疾病的预防和治疗中的预期用途。
• Heteroaryl Derivatives as Alpha7 NACHR Modulators
  申请人：Lupin Limited

  公开号：US20150231143A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Disclosed is a compound of formula I: wherein Z, m and R 1 -R 6 are as described herein, as a modulator of nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype, in a subject in need thereof, as well as analogues, prodrugs, isotopically substituted analogs, metabolites, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, isomers, clathrates, and co-crystal thereofs, for use either alone or in combinations with suitable other medicaments, and pharmaceutical compositions containing such compounds and analogues. Also disclosed are a process of preparation of the compounds and the intended uses thereof in therapy, particularly in the prophylaxis and therapy of disorders such as Alzheimer's disease, mild cognitive impairment, senile dementia, and the like.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为I：其中Z、m和R1-R6如本文所述，作为尼古丁乙酰胆碱受体的调节剂，特别是α7亚型，在需要的受体中使用，以及类似物、前药、同位素替代物、代谢物、药学上可接受的盐、多晶型、溶剂合物、异构体、包合物和共晶体，可单独使用或与适当的其他药物组合使用，以及包含这种化合物和类似物的制药组合物。还公开了制备这些化合物的过程以及它们在治疗中的预防和治疗中的预期用途，特别是在阿尔茨海默病、轻度认知障碍、老年性痴呆等疾病的预防和治疗中使用。
• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS ALPHA7 NACHR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLE À TITRE DE MODULATEURS DES NACHR ALPHA 7
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012114285A9

  公开（公告）日：2012-10-18
• Discovery of Novel, Potent, Brain-Permeable, and Orally Efficacious Positive Allosteric Modulator of α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor [4-(5-(4-Chlorophenyl)-4-methyl-2-propionylthiophen-3-yl)benzenesulfonamide]: Structure–Activity Relationship and Preclinical Characterization
  作者：Neelima Sinha、Navnath P. Karche、Mahip Kalyan Verma、Sameer S. Walunj、Prashant B. Nigade、Gourhari Jana、Sanjay P. Kurhade、Anil K. Hajare、Ajay R. Tilekar、Ganesh R. Jadhav、Baban R. Thube、Javed S. Shaikh、Sudhakar Balgude、Lairikyengbam Bikramjit Singh、Vijaya Mahimane、Shridhar K. Adurkar、Girish Hatnapure、Firoj Raje、Yogesh Bhosale、Dnyaneshwar Bhanage、Sachchidanand Sachchidanand、Ruchi Dixit、Rajesh Gupta、Anand M. Bokare、Manoj Dandekar、Ashish Bharne、Manavi Chatterjee、Sagar Desai、Sarita Koul、Dipak Modi、Maneesh Mehta、Vinod Patil、Minakshi Singh、Jayasagar Gundu、Rajan N. Goel、Chirag Shah、Sharad Sharma、Dhananjay Bakhle、Rajender Kumar Kamboj、Venkata P. Palle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01569

  日期：2020.2.13

  The discovery of a series of thiophenephenylsulfonamides as positive allosteric modulators (PAM) of α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR) is described. Optimization of this series led to identification of compound 28, a novel PAM of α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). Compound 28 showed good in vitro potency, with pharmacokinetic profile across species with excellent brain penetration

  描述了一系列噻吩苯基磺酰胺作为α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的正变构调节剂（PAM）的发现。通过优化该系列化合物，可以鉴定出化合物28，这是一种新型的α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）PAM。化合物28表现出良好的体外效能，具有跨物种的药代动力学特征，具有出色的大脑渗透性和停留时间。在非常低的剂量水平下，化合物28在新的目标和社会认可任务中，在时间延迟和东pol碱引起的健忘范例中，强烈逆转了情景记忆/工作记忆中的认知缺陷。此外，化合物28在1期临床试验中显示出优异的安全性，并正在评估轻度至中度阿尔茨海默氏病患者作为单一疗法的疗效和安全性。