N-benzyl-2-iodo-5-bromobenzene-carboxamide | 401605-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-iodo-5-bromobenzene-carboxamide
• 英文别名: N-benzyl-5-bromo-2-iodobenzamide
• CAS: 401605-31-0
• 化学式: C₁₄H₁₁BrINO
• mdl: MFCD02803921
• 分子量: 416.056
• InChiKey: GIIRQHYZGARJQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.818±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2-iodo-5-bromobenzene-carboxamide 在 copper(l) iodide 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 tert-butyl 4-(4-(10-benzyl-8-nitro-11-oxo-10.,11-dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-2-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF EGFR AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'EGFR ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  该申请涉及具有化学式Ia或Ib的化合物：（Ia）或（Ib），或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物，该化合物调节EGFR的活性，包括该化合物的药物组合物，以及一种治疗或预防EGFR在其中发挥作用的疾病的方法。

  公开号：

  WO2019164948A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-碘苯甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-benzyl-2-iodo-5-bromobenzene-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于时间控制钯催化 C-H 活化硅环发散合成的多功能四硅烷

  摘要：

  由于硅试剂类型的稀缺性及其反应性的多样性，过渡金属催化的硅试剂与有机分子的分子间成环仍然不发达。在此，开发了一种易于获得的硅试剂（八甲基-1,4-二氧杂环己硅烷），用于通过时间控制的钯催化级联 C-H 硅环化来不同地合成硅环。该方案能够通过时间转换以中等至良好的产率将丙烯酰胺快速选择性地转化为具有不同环尺寸的螺硅环，包括苯并二氧四硅烯、苯并恶二硅杂环和苯并硅杂环。值得注意的是，四硅烷试剂还可用于 2-卤代-N-甲基丙烯酰基苯甲酰胺和 2-碘联苯的 C-H 硅环化，从而产生多种稠合硅环。此外，还实现了多种产品的合成转化。一系列机理研究证明了十元、七元和五元硅环之间的转化关系和可能的途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c02875

文献信息

• Syntheses of quinazolinones from 2-iodobenzamides and enaminones via copper-catalyzed domino reactions
  作者：Teerawat Songsichan、Jaturong Promsuk、Vatcharin Rukachaisirikul、Juthanat Kaeobamrung

  DOI：10.1039/c4ob00400k

  日期：——

  N-Substituted 2-iodobenzamides and enaminones undergo cascade transformations to achieve quinazolinones via a copper-catalyzed Ullmann-type coupling, a Michael addition and a retro-Mannich reaction. A unique stereochemical feature of this domino process was that Z-enaminones reacted without external ligands, whereas E-enaminones required the assistance of ligands.

  N-取代的2-碘苯甲酰胺和烯胺酮通过级联转化实现喹唉酮的合成，这一过程包括铜催化的乌尔曼型偶联反应、迈克尔加成反应和逆曼尼希反应。该多米诺反应的独特立体化学特征在于，Z-烯胺酮无需外部配体即可反应，而E-烯胺酮则需要配体的辅助。
• Copper-catalysed synthesis of 3-hydroxyisoindolin-1-ones from benzylcyanide 2-iodobenzamides
  作者：Veerababurao Kavala、Chen-Yu Wang、Cheng-Chuan Wang、Prakash Bhimrao Patil、ChiaChi Fang、Chun-Wei Kuo、Ching-Fa Yao

  DOI：10.1039/c9ob02329a

  日期：——

  An efficient one-pot two-step sequential reaction for the synthesis of biologically active 3-hydroxyisoindolin-1-one derivatives from 2-iodobenzamide derivatives and various substituted benzyl cyanides in the presence of CuCl and cesium carbonate in DMSO is reported. Furthermore, 3-hydroxyisoindolinone derivatives possessing bromo substituents were obtained from 2-iodobenzamide and 2-bromobenzyl cyanide

  报道了在DMSO中在CuCl和碳酸铯存在下从2-碘代联苯酰胺衍生物和各种取代的苄基氰化物合成生物活性的3-羟基异吲哚啉-1-酮衍生物的有效的一锅两步顺序反应。此外，从2-碘代苯甲酰胺和2-溴苄基氰化物底物分两步获得具有溴取代基的3-羟基异吲哚啉酮衍生物。氰化苄已首次成功地用作苯甲酰基合成子，用于合成3-羟基异吲哚啉-1-酮。有趣的是，3-羟基异吲哚-1-酮的形成机理是一种新的途径，涉及碳降解，然后发生环收缩。
• Synthesis of 2-(1,2,3-Triazolyl)benzamide Derivatives by a Copper(I)-Catalyzed Multicomponent Reaction
  作者：Abdulhakim Hayeebueraheng、Benyapa Kaewmee、Vatcharin Rukachaisirikul、Juthanat Kaeobamrung

  DOI：10.1002/ejoc.201701316

  日期：2017.12.8

  The copper-catalyzed multicomponent reaction of 2-iodobenzamides, NaN3 and terminal alkynes for the synthesis of 2-(1,2,3,-triazolyl)benzamide derivatives was achieved in a one-step process and short period of time under mild reaction condition. The transformations consisted of C(aryl)-N bond formation and azide-alkyne cycloadditon. The absence of an external base was found to be crucial in determining

  2-碘代苯甲酰胺、NaN3和末端炔烃的铜催化多组分反应合成2-(1,2,3,-三唑基)苯甲酰胺衍生物是在温和反应条件下一步法、短时间完成的. 转化包括 C(芳基)-N 键形成和叠氮化物-炔烃环加成。发现不存在外部碱对于确定优选的反应途径至关重要。
• Synthesis of spiro isoindolinone-indolines and 1,2-disubstituted indoles from 2-iodobenzamide derivatives
  作者：Bharath Kumar Villuri、Trimurtulu Kotipalli、Veerababurao kavala、Sachin S. Ichake、Vijayalakshmi Bandi、Chun-Wei Kuo、Ching-Fa Yao

  DOI：10.1039/c6ra15002k

  日期：——

  Copper catalyzed C-terminal and N-terminal attack of 2-alkynylanilines to 2-iodobenzamides afforded isoindolinones and 1,2-disubstituted indoles, respectively. Further, the isoindolinone derivatives were converted to spiro fused isoindolinone-indolines utilizing halonium ion mediated...

  铜催化2-炔基苯胺对2-碘代苯甲酰胺的C-末端和N-末端攻击分别提供了异吲哚啉酮和1,2-二取代的吲哚。此外，利用ha离子介导的...将异吲哚啉酮衍生物转化为螺线稠合的异吲哚啉酮-二氢吲哚。
• Discovery and Optimization of Dibenzodiazepinones as Allosteric Mutant-Selective EGFR Inhibitors
  作者：Dries J. H. De Clercq、David E. Heppner、Ciric To、Jaebong Jang、Eunyoung Park、Cai-Hong Yun、Mierzhati Mushajiang、Bo Hee Shin、Thomas W. Gero、David A. Scott、Pasi A. Jänne、Michael J. Eck、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00381

  日期：2019.11.14

  kinase inhibitors represent a promising new therapeutic strategy for targeting kinases harboring oncogenic driver mutations in cancers. Here, we report the discovery, optimization, and structural characterization of allosteric mutant-selective EGFR inhibitors comprising a 5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one scaffold. Our structure-based medicinal chemistry effort yielded an inhibitor (3)

  变构激酶抑制剂代表一种有前途的新治疗策略，可用于靶向在癌症中具有致癌驱动基因突变的激酶。在这里，我们报告的发现，优化，和结构表征的变构突变体选择性EGFR抑制剂包括5,10-dihydro-11 H -dibenzo [ b，e ] [1,4] diazepin-11-one支架。我们基于结构的药物化学工作产生了具有IC 50的EGFR（L858R / T790M）和EGFR（L858R / T790M / C797S）突变体抑制剂（3）约10 nM，高选择性（通过kinome分析进行评估）。开发别构二苯并二氮杂酮抑制剂的进一步努力可以作为靶向耐药性EGFR突变的新治疗选择的基础。