methyl 4-(1-hydroxy-3-methylbutyl)benzoate | 100757-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(1-hydroxy-3-methylbutyl)benzoate
• CAS: 100757-91-3
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: QLUMOJZLPNMQHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.9±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(1-hydroxy-3-methylbutyl)benzoate 在 pyridinium chlorochromate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 methyl 4-(1-(4-bromophenyl)-4-methylpent-1-en-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  GLUCAGON RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4如本文所定义。已发现式I的化合物可作为葡萄糖胰高血糖素拮抗剂或逆向激动剂。因此，式I的化合物及其药物组成物对于治疗由葡萄糖胰高血糖素介导的疾病、紊乱或症状是有用的。

  公开号：

  US20120202834A1
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 三苯基膦 作用下， 以 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl 4-(1-hydroxy-3-methylbutyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  钯配合物催化芳基碘化物与烷基铝的羰基交叉偶联反应

  摘要：

  在非常温和的条件下（20–50°C，1 atm的碳），通过钯催化（5 mol％）芳基碘化物与烷基铝化合物的羰基化偶联，可以中等至良好的产率获得仲和/或叔醇和不对称酮。一氧化碳）。反应产物的类型取决于所用的铝试剂。尽管在与i-Bu 3 Al的反应中观察到了仲醇的选择性形成，但Et 3 Al的使用却导致了酮和两种醇产物的混合物。与Et 2AlCl主要产生不对称酮。在所有情况下，均未观察到直接交叉偶联产物的形成。可以使用DME和苯作为溶剂，但不适合使用THF。发现镍催化剂对该反应无效。

  DOI：

  10.1016/0022-328x(85)80118-2

文献信息

• INDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180065955A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present invention is directed to indazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment and/or prevention of disorders and conditions ameliorated by antagonizing one or more glucagon receptors, including for example metabolic diseases such as Type II diabetes mellitus and obesity.

  本发明涉及吲唑衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗和/或预防通过拮抗一个或多个胰高血糖素受体而改善的疾病和症状的用途，包括例如代谢性疾病，如2型糖尿病和肥胖症。
• Discovery of potent and orally bioavailable indazole-based glucagon receptor antagonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Guozhang Xu、Michael D. Gaul、Fengbin Song、Fuyong Du、Yin Liang、Renee L. DesJarlais、Karen DiLoreto、Brian Shook、Dennis Rentzeperis、Rosie Santulli、Annette Eckardt、Keith Demarest

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126668

  日期：2019.10

  antagonism of the glucagon receptor (GCGR) using a small-molecule antagonist is a promising mechanism for improving glycemic control in the diabetic state. The present work discloses the discovery of indazole-based β-alanine derivatives as potent GCGR antagonists through an efficient enantioselective synthesis and structure-activity relationship (SAR) exploration and optimization. Compounds within this class

  2型糖尿病（T2DM）的特征是血浆葡萄糖水平长期升高。使用小分子拮抗剂通过胰高血糖素受体（GCGR）的拮抗作用抑制胰高血糖素诱导的肝葡萄糖输出是改善糖尿病状态下血糖控制的一种有前途的机制。本工作公开了通过有效的对映选择性合成和结构-活性关系（SAR）的探索和优化，发现了作为有效GCGR拮抗剂的基于吲唑的β-丙氨酸衍生物。此类化合物在多种临床前物种中表现出出色的药代动力学特性。在急性狗胰高血糖素激发试验中，当以10 mg / kg口服给药时，化合物13K显着抑制胰高血糖素介导的血糖升高。
• INDOLE DERIVATIVES USEFUL AS GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180064686A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present invention is directed to indole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment and/or prevention of disorders and conditions ameliorated by antagonizing one or more glucagon receptors, including for example metabolic diseases such as Type II diabetes mellitus and obesity.

  本发明涉及吲哚衍生物、含有它们的药物组合物以及它们在治疗和/或预防通过拮抗一个或多个胰高血糖素受体而改善的疾病和症状的用途，包括例如代谢疾病，如2型糖尿病和肥胖症。
• [EN] GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS, PREPARATION AND THERAPEUTIC USES<br/>[FR] ANTAGONISTE DES RECEPTEURS DU GLUCAGON, PREPARATION ET UTILISATIONS THERAPEUTIQUES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005123668A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention discloses novel compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have glucagon receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using them to treat diabetic and other glucagon related metabolic disorders, and the like.

  本发明公开了具有胰高血糖素受体拮抗剂或逆拮抗剂活性的化合物I的新化合物，或其药用可接受的盐，以及制备这些化合物的方法。在另一实施例中，本发明公开了包含化合物I的药物组合物，以及使用它们治疗糖尿病和其他与胰高血糖素相关的代谢性疾病等方法。
• Glucagon Receptor Antagonists, Preparation and Therapeutic Uses
  申请人：Li Jianke

  公开号：US20080300308A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention discloses novel compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have glucagon receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using them to treat diabetic and other glucagon related metabolic disorders, and the like.

  本发明揭示了一种具有葡萄糖素受体拮抗剂或逆拮抗剂活性的新型化合物I的，或其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法。在另一实施例中，该发明还揭示了包括化合物I的药物组合物，以及使用它们治疗糖尿病和其他与葡萄糖素相关的代谢紊乱等方法。