methyl (2S)-2-(5-bromopentanoylamino)-3-phenylpropanoate | 1190439-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-(5-bromopentanoylamino)-3-phenylpropanoate
• CAS: 1190439-41-8
• 化学式: C₁₅H₂₀BrNO₃
• 分子量: 342.233
• InChiKey: IOGFNGDIAWQQBI-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-(5-bromopentanoylamino)-3-phenylpropanoate 在 dilithiodiselenide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.5h， 以55%的产率得到C₃₀H₄₀N₂O₆Se₂
  参考文献：
  名称：

  具有显着 GPx 样活性的含硒模块化氨基酸衍生物的有效合成

  摘要：

  已经合成了新的手性硒化物和二硒化物氨基酸衍生物。通过简单有效的两步路线，这些新化合物是从廉价且市售的 L-氨基酸中获得的。具有高度模块化特征的产品以良好到极好的收率获得。选定的例子也被有效地用作 GPx 模拟物，以 PhSH 为代价催化 H2O2 还原为水。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900485
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸 、 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到methyl (2S)-2-(5-bromopentanoylamino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Galantamine Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors: Docking, Design, Synthesis, and Inhibitory Activity

  摘要：

  加兰他敏 (GAL) 是一种众所周知的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，广泛用于治疗阿尔茨海默病。GAL 在 AChE 的催化位点中契合良好，但它的长度不足以阻断酶的周边阴离子位点 (PAS)，而该位点是淀粉样β (Aβ) 肽结合并启动 Aβ 聚集的地方。在这里，我们描述了一种基于对接的技术，用于设计具有双重位点结合片段的 GAL 衍生物——一个阻断催化位点，另一个阻断 PAS。我们合成并测试了评分高的化合物。本文提供了对接、设计、合成和 AChE 抑制测试的协议。

  DOI：

  10.1007/978-1-4939-7404-7_6

文献信息

• Docking-based Design of Galantamine Derivatives with Dual-site Binding to Acetylcholinesterase
  作者：Georgi Stavrakov、Irena Philipova、Dimitrina Zheleva、Mariyana Atanasova、Spiro Konstantinov、Irini Doytchinova

  DOI：10.1002/minf.201600041

  日期：2016.7

  aggregation of amyloid‐β peptide via the peripheral anionic site (PAS). Using docking‐based predictions, in the present study we design 20 novel galantamine derivatives with alkylamide spacers of different length ending with aromatic fragments. The galantamine moiety blocks the catalytic site, while the terminal aromatic fragments bind in PAS. The best predicted compounds are synthesized and tested for

  乙酰胆碱酯酶是阿尔茨海默氏病治疗的关键靶标，因为它具有通过催化结合位点水解乙酰胆碱和通过外围阴离子位点（PAS）加速淀粉样β肽聚集的能力。使用基于对接的预测，在本研究中，我们设计了20种新颖的加兰他敏衍生物，它们具有不同长度的烷基酰胺间隔基，并以芳香族片段结尾。加兰他敏部分阻止了催化位点，而末端芳族片段在PAS中结合。合成预测最准确的化合物，并测试其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。实验结果证实了这些预测，并表明，庚酰胺间隔基具有最佳的长度，可以桥接结合在催化位点中的加兰他敏部分以及与PAS相互作用的芳族片段。
• Galantamine Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors: Docking, Design, Synthesis, and Inhibitory Activity
  作者：Irini Doytchinova、Mariyana Atanasova、Georgi Stavrakov、Irena Philipova、Dimitrina Zheleva-Dimitrova

  DOI：10.1007/978-1-4939-7404-7_6

  日期：——

  Galantamine (GAL) is a well-known acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, and it is widely used for treatment of Alzheimer’s disease. GAL fits well in the catalytic site of AChE, but it is too short to block the peripheral anionic site (PAS) of the enzyme, where the amyloid beta (Aβ) peptide binds and initiates the Aβ aggregation. Here, we describe a docking-based technique for designing of GAL derivatives with dual-site binding fragments – one blocking the catalytic site and another blocking the PAS. The highly scored compounds are synthesized and tested. Protocols for docking, design, synthesis, and AChE inhibitory test are given.

  加兰他敏 (GAL) 是一种众所周知的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，广泛用于治疗阿尔茨海默病。GAL 在 AChE 的催化位点中契合良好，但它的长度不足以阻断酶的周边阴离子位点 (PAS)，而该位点是淀粉样β (Aβ) 肽结合并启动 Aβ 聚集的地方。在这里，我们描述了一种基于对接的技术，用于设计具有双重位点结合片段的 GAL 衍生物——一个阻断催化位点，另一个阻断 PAS。我们合成并测试了评分高的化合物。本文提供了对接、设计、合成和 AChE 抑制测试的协议。
• Efficient Synthesis of Modular Amino Acid Derivatives Containing Selenium with Pronounced GPx-Like Activity
  作者：Eduardo E. Alberto、Letiére C. Soares、Jéssie H. Sudati、Antonio C. A. Borges、João B. T. Rocha、Antonio L. Braga

  DOI：10.1002/ejoc.200900485

  日期：2009.9

  New chiral selenide- and diselenide amino acid derivatives have been synthesized. By a simple and efficient two-step route, these new compounds were obtained from inexpensive and commercially available L-amino acids. The products, with a highly modular character, were obtained in good to excellent yields. Selected examples were also efficiently used as GPx mimics, catalyzing the reduction of H2O2 to

  已经合成了新的手性硒化物和二硒化物氨基酸衍生物。通过简单有效的两步路线，这些新化合物是从廉价且市售的 L-氨基酸中获得的。具有高度模块化特征的产品以良好到极好的收率获得。选定的例子也被有效地用作 GPx 模拟物，以 PhSH 为代价催化 H2O2 还原为水。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)