(R)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propan-1-ol | 862587-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propan-1-ol
• 英文别名: (R)-2-((R)-3-Methylpyrrolidin-1-yl)propan-1-ol；(2R)-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]propan-1-ol
• CAS: 862587-02-8
• 化学式: C₈H₁₇NO
• 分子量: 143.229
• InChiKey: WUKOBWICVHGKRB-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  210.6±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.958±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propan-1-ol 在 钯 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 甲酸铵 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (2S,3R)-3-(4-Hydroxy-phenyl)-2-{4-[(R)-2-((R)-3-methyl-pyrrolidin-1-yl)-propoxy]-phenyl}-2,3-dihydro-benzo[1,4]oxathiin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  Estrogen receptor ligands. Part 13: Dihydrobenzoxathiin SERAMs with an optimized antagonist side chain

  摘要：

  An optimized side chain for dihydrobenzoxathim SERAMs was discovered and attached to four dihydrobenzoxathim platforms. The novel SERAMs show exceptional estrogen antagonist activity in uterine tissue and an MCF-7 breast cancer cell assay. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.089
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-甲基丁二酸 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BENZOPYRANES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  提供具有强抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，以及OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全的抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防在哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的多种疾病是有用的。

  公开号：

  WO2013090921A1

文献信息

• Identification of an Orally Bioavailable Chromene-Based Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) That Demonstrates Robust Activity in a Model of Tamoxifen-Resistant Breast Cancer
  作者：Johnny Nagasawa、Steven Govek、Mehmet Kahraman、Andiliy Lai、Celine Bonnefous、Karensa Douglas、John Sensintaffar、Nhin Lu、KyoungJin Lee、Anna Aparicio、Josh Kaufman、Jing Qian、Gang Shao、Rene Prudente、James D. Joseph、Beatrice Darimont、Daniel Brigham、Kate Maheu、Richard Heyman、Peter J. Rix、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00921

  日期：2018.9.13

  antihormonal agents. However, fulvestrant must be administered by intramuscular injections that limit its efficacy. We describe the optimization of ER-α degradation efficacy of a chromene series of ER modulators resulting in highly potent and efficacious SERDs such as 14n. When examined in a xenograft model of tamoxifen-resistant breast cancer, 14n (ER-α degradation efficacy = 91%) demonstrated robust activity

  大约75％的乳腺癌是雌激素受体α（ER-α）阳性，女性通常最初对他莫昔芬和芳香酶抑制剂等抗激素疗法反应良好，但常常会出现耐药性。Fulvestrant是一种基于类固醇的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可拮抗和降解ER-α，并且在抗激素药物治疗的患者中显示出一定的活性。然而，氟维司群必须通过肌内注射来限制其功效。我们描述了色烯系列ER调节剂的ER-α降解功效的优化，可导致高效和高效的SERD，例如14n。在耐他莫昔芬的异种移植模型中检查时，14n（ER-α降解功效= 91％）表现出强劲的活性，而尽管口服量较高，但15克（ER-α降解功效= 82％）基本上没有活性。该结果表明，在MCF-7细胞系中优化ER-α降解功效可导致化合物在源自MCF-7背景的他莫昔芬抗性乳腺癌模型中具有强大的作用。
• Novel Benzopyran Compounds, Compositions and Uses Thereof
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130178445A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP-1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  本发明提供了具有强烈抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，分别为OP-1038和OP-1074。其中，OP-1038为3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，OP-1074为(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，而在拮抗剂模式下测试时则是完全抗雌激素。这些化合物可用于治疗或预防哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的各种疾病。
• Estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US08703810B2

  公开（公告）日：2014-04-22

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的是雌激素受体调节剂化合物。还描述了包含所述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物联合使用，治疗雌激素受体介导或依赖的疾病或病症的方法。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20130116232A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的是雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文所述化合物的制药组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物联合使用，治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况的方法。
• NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Olema Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150197506A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP-1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供了具有强烈抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，和OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物（包括人类）中通过雌激素受体调节的各种疾病是有用的。