(3aR,10aS,10bR)-octahydro-2H-furo[3,2-c]pyrrolo[1,2-a]azepine-2,8(1H)-dione | 410535-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 百部生物碱
• 英文名称: (3aR,10aS,10bR)-octahydro-2H-furo[3,2-c]pyrrolo[1,2-a]azepine-2,8(1H)-dione
• 英文别名: (1S,2R,6R)-5-oxa-10-azatricyclo[8.3.0.02,6]tridecane-4,11-dione
• CAS: 410535-69-2
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• 分子量: 209.245
• InChiKey: RQKQXDRKITZZLF-HRDYMLBCSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.3±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,10aS,10bR)-octahydro-2H-furo[3,2-c]pyrrolo[1,2-a]azepine-2,8(1H)-dione 在 bis(triphenylphosphine)iridium(I) carbonyl chloride 、 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷 、 rhodium nanoparticles supported on γ-alumina 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.25h， 生成 (1S,3aR,7S,9aS,9bR)-1-methyl-7-((2S,4S)-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)decahydro-3-oxa-6a-azacyclopenta[e]azulen-2-one
  参考文献：
  名称：

  使用酰胺选择性亲核加成快速获得复杂胺的内酰胺策略：Stmoamide 型生物碱的统一全合成

  摘要：

  我们的研究小组一直在探索一种用于复杂生物碱的简明全合成的内酰胺策略。在本文中，我们报告了基于内酰胺策略的五元环化学选择性组装统一全合成茎酰胺类生物碱的全部细节。首先，通过不饱和γ-内酰胺与不饱和γ-内酯的插藤迈克尔加成-还原序列，实现了三环茎酰胺的简明和克级合成，然后是N-烷基化形成七元环。干酪酰胺作为一种常见的中间体，不饱和内酯衍生物的化学选择性亲核加成提供了四环天然产物。干草碱是通过 Ir 催化的内酰胺选择性还原曼尼希反应获得的，而 saxorumamide 和 isosaxorumamide 则是通过锂化的 2-甲硅烷基呋喃的内酯选择性亲核加成产生的。所开发的内酰胺选择性亲核反应条件非常通用，并且被发现适用于五环茎莨菪碱和异骨莴苣素的全合成。该策略使三环、四环和五环干酰胺类生物碱的简明和统一的全合成能够在 12 个步骤内从市售化合物中获得。

  DOI：

  10.1246/bcsj.20210372
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 碘 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 lithium bromide 、 nickel dichloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (3aR,10aS,10bR)-octahydro-2H-furo[3,2-c]pyrrolo[1,2-a]azepine-2,8(1H)-dione
  参考文献：
  名称：

  (-)-茎酰胺的对映选择性全合成

  摘要：

  (-)-stemoamide 的对映选择性合成已经在大约 14 个步骤中从焦谷氨酰醇开始实现。7% 的总收率。该策略的关键步骤是乙烯基铜试剂的共轭加成和闭环复分解 (RCM) 反应以形成七元环。

  DOI：

  10.1055/s-2004-822927

文献信息

• Total Synthesis of Stemoamide, 9a-epi-Stemoamide, and 9a,10-epi-Stemoamide: Divergent Stereochemistry of the Final Methylation Steps
  作者：Imre Pápai、Petri M. Pihko、Juha H. Siitonen、Dániel Csókás

  DOI：10.1055/s-0040-1707201

  日期：2020.10

  Total syntheses of stemoamide, 9a-epi-stemoamide, and 9a,10-epi-stemoamide by a convergent A + B ring-forming strategy is reported. The synthesis required a diastereoselective late-stage methylation of the ABC stemoamide core that successfully enabled access to three of the four possible diastereomeric structures. For the natural stemoamide series, the diastereoselectivity can be rationalized both

  报道了通过收敛的 A + B 成环策略合成茎酰胺、9a-表-茎酰胺和 9a,10-表-茎酰胺。该合成需要对 ABC 茎酰胺核心进行非对映选择性后期甲基化，从而成功地获得四种可能的非对映体结构中的三种。对于天然茎酰胺系列，非对映选择性可以通过动力学和热力学参数来合理化，而对于天然 9a-表-茎酰胺系列，动力学选择性可以通过相关烯醇的预锥体化来解释。
• Free-Radical Approaches to Stemoamide and Analogues
  作者：Nicolas Bogliotti、Peter I. Dalko、Janine Cossy

  DOI：10.1021/jo061628g

  日期：2006.12.1

  Two approaches allowing access to the tricyclic stemona backbone are presented. Both approaches rely on a free-radical cyclization reaction as the key step. In the formal synthesis of (±)-stemoamide, the construction of the A ring of the natural product was achieved via a 5-exo-trig radical cyclization with atom transfer. The two diastereoisomers issuing from this cyclization showed different reactivity

  提出了两种允许进入三环骨架的骨架的方法。两种方法都依赖于自由基环化反应作为关键步骤。在（±）-硬脂酰胺的形式合成中，天然产物的A环的构建是通过带有原子转移的5- exo - trig自由基环化而实现的。从该环化反应中产生的两种非对映异构体在形成最终产物的七元环时显示出不同的反应性。在这项研究的第二部分中，实现了7- exo - trig自由基环化，从而可以进入（±）-9,10-bis- epi-硬脂酰胺。该反应是高度立体选择性的，并允许控制分子中存在的四个连续的立体中心中的三个。
• Total Synthesis of (−)-Stemoamide
  作者：Staffan Torssell、Emil Wanngren、Peter Somfai

  DOI：10.1021/jo070498o

  日期：2007.5.1

  A stereocontrolled total synthesis of (−)-stemoamide (1) is presented. The synthesis starts from commercially available (S)-pyroglutaminol (4). A chemoselective iodoboration of 5 was used to access key intermediate 3. The β,γ-unsaturated azepine derivative 2 was obtained via a Pd(0)-catalyzed sp2−sp3 Negishi cross-coupling using a Reformatsky nucleophile followed by a ring-closing metathesis reaction

  提出了立体控制的（-）-硬脂酰胺（1）的全合成。合成从可商购获得的（S）-焦谷氨醇（4）开始。5的化学选择性碘硼化用于访问关键中间体3。通过使用Reformatsky亲核试剂通过Pd（0）催化的sp 2 -sp 3 Negishi交叉偶联，然后进行闭环易位反应，获得了β，γ-不饱和氮杂环庚烷衍生物2。所需的C8-C9反式立体化学值为1，可通过立体选择性溴内酯化/ 1,4-还原序列获得。
• Total Synthesis of (–)-Stemoamide by Sequential Overman/Claisen Rearrangement
  作者：Takaaki Sato、Noritaka Chida、Yasuaki Nakayama、Yuichiro Maeda、Naoto Hama

  DOI：10.1055/s-0035-1561948

  日期：——

  Overman/Claisen rearrangement of an allylic 1,2-diol is reported. The enantiopure allylic 1,2-diol was efficiently prepared from naturally occurring dimethyl tartrate. The chirality transfer reactions through two consecutive [3,3]-sigmatropic rearrangements proceeded with complete diastereoselectivity in a one-pot process. The enantioselective total synthesis of (–)-stemoamide using Overman/Claisen rearrangement

  摘要 报道了使用烯丙基1，2-二醇的Overman / Claisen重排的（-）-硬脂酰胺的对映选择性全合成。从天然存在的酒石酸二甲酯有效地制备了对映体纯的烯丙基1，2-二醇。通过两个连续的[3,3]-σ重排进行的手性转移反应在一锅法中以完全的非对映选择性进行。 报道了使用烯丙基1，2-二醇的Overman / Claisen重排的（-）-硬脂酰胺的对映选择性全合成。从天然存在的酒石酸二甲酯有效地制备了对映体纯的烯丙基1，2-二醇。通过两个连续的[3,3]-σ重排进行的手性转移反应在一锅法中以完全的非对映选择性进行。
• Efficient total synthesis of (−)-stemoamide
  作者：Toshio Honda、Tomoha Matsukawa、Kazunori Takahashi

  DOI：10.1039/c0ob00850h

  日期：——

  An efficient diastereoselective synthesis of (−)-stemoamide has been accomplished from a pyroglutamic acid derivative in eight steps and with 24% overall yield. The synthesis features an intramolecular samarium diiodide-promoted 7-exo-trigcyclization of a ketyl radical generated from the corresponding aldehyde.

  由焦谷氨酸衍生物分八步完成了（-）-硬脂酰胺的高效非对映选择性合成，总收率为24％。合成功能的分子内二碘化钐促进的7-外型- trig的从相应的醛产生的自由基一个羰游基的环化。