5-amino-1-[1-(1-hydroxyethyl)-4-phenylbutyl]-1H-imidazole-4-carboxamide | 212840-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-1-[1-(1-hydroxyethyl)-4-phenylbutyl]-1H-imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-1-(2-hydroxy-6-phenylhexan-3-yl)imidazole-4-carboxamide
• CAS: 212840-00-1
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₂
• 分子量: 302.376
• InChiKey: SOKCUUSGMRBRKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-[1-(1-hydroxyethyl)-4-phenylbutyl]-1H-imidazole-4-carboxamide 、 苯乙酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78%的产率得到2-benzyl-9-[1-(1-hydroxyethyl)-4-phenylbutyl]-1,9-dihydropurin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Purin-6-One Derivatives as Phosphodiesterase-2 Inhibitors

  摘要：

  合成了一系列嘌呤-6-酮衍生物，并利用荧光极化测定法评估它们对磷酸二酯酶-2（PDE2）的体外抑制活性。其中三种化合物，即2j、2p和2q，显示出对PDE2的显著抑制活性，其IC50值分别为1.73、0.18和3.43 μM。进行了结构活性关系（SAR）分析，以探索这些化合物的化学结构与它们的抑制活性之间的关系。化合物2j、2p和2q进一步被选择用于分子对接研究。对接结果表明，这些配体与PDE2的催化活性位点的疏水口袋结合，其中Tyr655残基被发现在与化合物2p结合中起重要作用，这是本研究中发现的最有效的抑制剂。我们的研究为未来设计新型PDE2抑制剂提供了有用的信息。

  DOI：

  10.1155/2016/6878353
• 作为产物：
  描述：

  、 原甲酸三乙酯 、 2-氨基-2-氰基乙酰胺 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 以73.2%的产率得到5-amino-1-[1-(1-hydroxyethyl)-4-phenylbutyl]-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Purin-6-One Derivatives as Phosphodiesterase-2 Inhibitors

  摘要：

  合成了一系列嘌呤-6-酮衍生物，并利用荧光极化测定法评估它们对磷酸二酯酶-2（PDE2）的体外抑制活性。其中三种化合物，即2j、2p和2q，显示出对PDE2的显著抑制活性，其IC50值分别为1.73、0.18和3.43 μM。进行了结构活性关系（SAR）分析，以探索这些化合物的化学结构与它们的抑制活性之间的关系。化合物2j、2p和2q进一步被选择用于分子对接研究。对接结果表明，这些配体与PDE2的催化活性位点的疏水口袋结合，其中Tyr655残基被发现在与化合物2p结合中起重要作用，这是本研究中发现的最有效的抑制剂。我们的研究为未来设计新型PDE2抑制剂提供了有用的信息。

  DOI：

  10.1155/2016/6878353

文献信息

• [EN] PURIN-6-ONE-DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PURINE-6-ONE
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2004089953A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The compounds of a certain formula (I) in which e.g. R2, R3, R4 and R5 have the meanings as given below are novel effective PDE2 inhibitors. R2 is hydrogen, 1-4C-alkyl, 1-hydroxy-2-4C-alkyl, 1-4C-alkylcarbonyl or 1-(acetyloxy)-2-4C-alkyl and R3 is Arylbutyl, Heteroarylbutyl, Arylpropyl, Heteroarylpropyl, Arylethyl or Heteroarylethyl; wherein Aryl is phenyl, naphthalenyl or indanyl, each of which optionally substituted up to three times identically or differently by halogen, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, carboxyl, 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy or 1-4C-alkoxycarbonyl, Heteroaryl is pyridinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, cinnolinyl, quinolyl, isoquinolyl, naphthyridinyl, phthalazinyl, indolyl, isoindolyl, indazolyl, purinyl, pteridinyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrrolyl, pyrazolyl, furanyl or thiophenyl, each of which optionally substituted up to three times identically or differently by halogen, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, carboxyl, 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy or 1-4C-alkoxycarbonyl, R4 is 1-4C-alkoxy which is completely or predominantly substituted by fluorine and R5 is halogen, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, carboxyl, 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy, 1 -4C-alkoxy which is completely or predominantly substituted by fluorine, 1-4C-alkoxycarbonyl, amino, mono- or di-1-4C-alkylamino, aminocarbonyl, mono- or di-1-4C-alkylaminocarbonyl, 1-4C-alkylcarbonylamino, 1-4C-alkylcarbonyloxy, 1-4C-alkylsulfonylamino, phenylcarbonylamino, phenylcarbonylamino substituted in the phenyl moiety by R6 and/or R7, benzylcarbonylamino, benzylcarbonylamino substituted in the phenyl moiety by R8 and/or R9, phenylsulfonylamino, phenylsulfonylamino substituted in the phenyl moiety by R10 and/or R11, benzylsulfonylamino or benzylsulfonylamino substituted in the phenyl moiety by R12 and/or R13.

  具有特定结构式（I）的化合物，其中例如R2、R3、R4和R5具有以下所述含义，是新颖的有效的PDE2抑制剂。R2为氢、1-4C-烷基、1-羟基-2-4C-烷基、1-4C-烷基羰基或1-(乙酰氧基)-2-4C-烷基，R3为芳基丁基、杂芳基丁基、芳基丙基、杂芳基丙基、芳基乙基或杂芳基乙基；其中芳基为苯基、萘基或茚基，每个基可选地最多被卤素、羟基、硝基、三氟甲基、羧基、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧羰基取代最多三次，杂芳基为吡啶基、吡嗪基、吡啶嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、喹喜啶基、茴啉基、喹啉基、异喹啉基、萘噻啉基、菲啉基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、嘌呤基、哌嗪基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡咯基、吡唑基、呋喃基或噻吩基，每个基可选地最多被卤素、羟基、硝基、三氟甲基、羧基、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧羰基取代最多三次，R4为完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，R5为卤素、羟基、硝基、三氟甲基、羧基、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧羰基、氨基、单或双1-4C-烷基氨基、氨基羰基、单或双1-4C-烷基氨基羰基、1-4C-烷基羰基氨基、1-4C-烷基羰基氧基、1-4C-烷基磺酰氨基、苯基羰基氨基、苯基羰基氨基在苯基上被R6和/或 R7取代、苄基羰基氨基、苄基羰基氨基在苯基上被R8和/或 R9取代、苯基磺酰氨基、苯基磺酰氨基在苯基上被R10和/或 R11取代、苄基磺酰氨基或苄基磺酰氨基在苯基上被R12和/或 R13取代。
• Purin-6-one-derivatives
  申请人：Bar Thomas

  公开号：US20060106037A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The compounds of a certain formula (I) in which e.g. R2, R3, R4 and R5 have the meanings as given below are novel effective PDE2 inhibitors. R2 is hydrogen, 1-4C-alkyl, 1-hydroxy-2-4C-alkyl, 1-4C-alkylcarbonyl or 1-(acetyloxy)-2-4C-alkyl and R3 is Arylbutyl, Heteroarylbutyl, Arylpropyl, Heteroarylpropyl, Arylethyl or Heteroarylethyl; wherein Aryl is phenyl, naphthalenyl or indanyl, each of which optionally substituted up to three times identically or differently by halogen, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, carboxyl, 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy or 1-4C-alkoxycarbonyl, Heteroaryl is pyridinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, cinnolinyl, quinolyl, isoquinolyl, naphthyridinyl, phthalazinyl, indolyl, isoindolyl, indazolyl, purinyl, pteridinyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrrolyl, pyrazolyl, furanyl or thiophenyl, each of which optionally substituted up to three times identically or differently by halogen, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, carboxyl, 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy or 1-4C-alkoxycarbonyl, R4 is 1-4C-alkoxy which is completely or predominantly substituted by fluorine and R5 is halogen, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, carboxyl, 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy, 1-4C-alkoxy which is completely or predominantly substituted by fluorine, 1-4C-alkoxycarbonyl, amino, mono- or di-1-4C-alkylamino, aminocarbonyl, mono- or di-1-4C-alkylaminocarbonyl, 1-4C-alkylcarbonylamino, 1-4C-alkylcarbonyloxy, 1-4C-alkylsulfonylamino, phenylcarbonylamino, phenylcarbonylamino substituted in the phenyl moiety by R6 and/or R7, benzylcarbonylamino, benzylcarbonylamino substituted in the phenyl moiety by R8 and/or R9, phenylsulfonylamino, phenylsulfonylamino substituted in the phenyl moiety by R10 and/or R11, benzylsulfonylamino or benzylsulfonylamino substituted in the phenyl moiety by R12 and/or R13.

  某种公式（I）的化合物具有以下含义的R2，R3，R4和R5，是新颖的有效PDE2抑制剂。其中，R2是氢，1-4C-烷基，1-羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷基羰基或1-(乙酰氧基)-2-4C-烷基，R3是芳基丁基，杂芳基丁基，芳基丙基，杂芳基丙基，芳基乙基或杂芳基乙基；其中，芳基是苯基，萘基或茚基，每个芳基可选地被卤素，羟基，硝基，三氟甲基，羧基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧羰基等取代高达三次，杂芳基是吡啶基，吡嗪基，吡咯嗪基，嘧啶基，喹唑啉基，喹喔啉基，茚啉基，喹啉基，异喹啉基，萘啶基，邻苯二氮杂基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，嘧啶基，苯并呋喃基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，苯并咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡咯基，吡唑基，呋喃基或噻吩基，每个杂芳基可选地被卤素，羟基，硝基，三氟甲基，羧基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧羰基等取代高达三次，R4是完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，R5是卤素，羟基，硝基，三氟甲基，羧基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧羰基，氨基，单或双1-4C-烷基氨基，氨基羰基，单或双1-4C-烷基氨基羰基，1-4C-烷基羰基氨基，1-4C-烷基羰氧基，1-4C-烷基磺酰氨基，苯基羰基氨基，在苯基中由R6和/或R7取代的苯基羰基氨基，苄基羰基氨基，在苯基中由R8和/或R9取代的苄基羰基氨基，苯基磺酰氨基，在苯基中由R10和/或R11取代的苯基磺酰氨基，苄基磺酰氨基或在苯基中由R12和/或R13取代的苄基磺酰氨基。
• PURIN-6-ONE-DERIVATIVES
  申请人：ALTANA Pharma AG

  公开号：EP1601675A1

  公开（公告）日：2005-12-07
• Purin-6-One Derivatives as Phosphodiesterase-2 Inhibitors
  作者：Wei Yuan、Xin-Yun Zhao、Xi Chen、Chang-Guo Zhan

  DOI：10.1155/2016/6878353

  日期：——

  A series of purin-6-one derivatives were synthesized, and theirin vitroinhibitory activity against phosphodiesterase-2 (PDE2) was evaluated by using a fluorescence polarization assay. Three compounds, that are,2j,2p, and2q, showed significant inhibitory activity against PDE2 with IC₅₀values of 1.73, 0.18, and 3.43 μM, respectively. Structure-activity relationship (SAR) analysis was performed to explore the relationship between the chemical structures of these compounds and their inhibitory activity. Compounds2j,2p, and2qwere further selected for molecular docking study. The docking results suggested that these ligands bind with hydrophobic pockets of the catalytic active site of PDE2, where a Tyr655 residue was found to be important in binding with compound2p, the most potent inhibitor identified in this study. Our present study provides useful information for the future design of novel PDE2 inhibitors.

  合成了一系列嘌呤-6-酮衍生物，并利用荧光极化测定法评估它们对磷酸二酯酶-2（PDE2）的体外抑制活性。其中三种化合物，即2j、2p和2q，显示出对PDE2的显著抑制活性，其IC50值分别为1.73、0.18和3.43 μM。进行了结构活性关系（SAR）分析，以探索这些化合物的化学结构与它们的抑制活性之间的关系。化合物2j、2p和2q进一步被选择用于分子对接研究。对接结果表明，这些配体与PDE2的催化活性位点的疏水口袋结合，其中Tyr655残基被发现在与化合物2p结合中起重要作用，这是本研究中发现的最有效的抑制剂。我们的研究为未来设计新型PDE2抑制剂提供了有用的信息。